Ogólna chemia farmaceutyczna. Chemia farmaceutyczna Działalność zawodowa absolwentów

1. Wstęp

1.1. Przedmiot i treść chemii farmaceutycznej ........................................... . ...................... 3

2.1. Współczesne problemy i perspektywy rozwoju chemii farmaceutycznej ............................................. ...................................................... .............................. ........ ...................... .. ........................4

2.2. charakterystyka LS. Sposoby ich uzyskania ............................................. . ........................pięć

2.3. Specyficzne wskaźniki jakości leków płynnych, stałych, miękkich i wytwarzanych aseptycznie ................................... ........................... .. ..................... .......................6

2.4. Łagodność L.S. Kryteria dobrej jakości HP ........................................... ... 8

2.5. Standaryzacja L.S. Regulamin ...................................................... . .............. 10

2.6. Przyczyny złej jakości leków ............................................. .............................. ...................... jedenaście

2.7. Stabilność LS. Daty ważności. Warunki przechowywania.............. .............................. .... ...12

3.1. Wniosek.................... ............................. ................................................. ................... . .......... .............czternaście

Bibliografia .............................. .................. . ............................................. ..... ....................15

1. Wstęp

1. Przedmiot i treść chemii farmaceutycznej

Chemia farmaceutyczna to nauka zajmująca się badaniem metod otrzymywania, budowy, właściwości fizycznych i chemicznych substancji leczniczych, zależności między ich budową chemiczną a wpływem na organizm, metod kontrolowania jakości produktów leczniczych oraz zmian zachodzących podczas ich równania .

Metody badania substancji leczniczych:

Są to dialektycznie ściśle powiązane procesy, które wzajemnie się uzupełniają. Analiza i synteza to potężne środki zrozumienia istniejących zjawisk występujących w przyrodzie. Bez analizy nie ma syntezy.

Znajomość fizyki, matematyki i dyscyplin fizjobiologicznych jest niezbędna do poznania chemii farmaceutycznej. Niezbędna jest również dobra znajomość filozofii, ponieważ Chemia farmaceutyczna, podobnie jak inne nauki chemiczne, zajmuje się badaniem chemicznej postaci ruchu materii.

Związek chemii farmaceutycznej z innymi naukami:

Chemia farmaceutyczna zajmuje jedno z czołowych miejsc wśród innych dyscyplin specjalistycznych: farmakologii, technologii wytwarzania leków, chemii toksykologicznej, organizacji gospodarki farmacji i innych nauk farmaceutycznych i jest swego rodzaju łącznikiem między nimi.

Farmakognozja to nauka badająca lecznicze materiały roślinne. Tworzy podstawę do tworzenia nowych leków z ziołowych surowców leczniczych.

Farmakologia to nauka zajmująca się badaniem tworzenia nowych substancji leczniczych leków w oparciu o metody chemii farmaceutycznej (PC).

W dziedzinie badania zależności między strukturą cząsteczek substancji leczniczych a ich wpływem na organizm ludzki PC ściśle przylega również do farmakologii.

Chemia toksykologiczna opiera się na wykorzystaniu tych samych metod badawczych, co PC.

Technologia leków - bada metody otrzymywania leków będących przedmiotem opracowania metod analizy farmaceutycznej, w oparciu o badanie fizycznych i chemicznych składników zawartych w lekach, a także warunków ich przechowywania przy badaniu procesów zachodzących w wytwarzanych leki, ustala ich okres przydatności do spożycia itp. .d.

Studiując zagadnienia dystrybucji i przechowywania leków, a także organizacji służby kontrolno-analitycznej, PH jest ściśle związana z organizacją i ekonomiką farmacji.

PC zajmuje pozycję pośrednią między kompleksem nauk biomedycznych i chemicznych, przedmiotem zażywania narkotyków jest ciało chorego.

Badanie procesów zachodzących w organizmie pacjentów i ich leczenie jest prowadzone przez specjalistów pracujących w dziedzinie klinicznych nauk medycznych (lekarze)

Farmaceuci zajmują się badaniem leków, ich analizą i syntezą.

II część główna

2.1. Współczesne problemy i perspektywy rozwoju chemii farmaceutycznej

W naszych czasach nadal pozostaje kwestia faktycznego tworzenia i badania nowych leków, mimo że dysponujemy ogromnym zapasem dostępnych leków, a także problem znajdowania nowych, wysoce skutecznych leków.

Główne problemy chemii farmaceutycznej to:

Tworzenie i badanie nowych leków;

Rozwój i badania nowych leków;

Tworzenie bezpieczniejszych leków w związku z ich skutkami ubocznymi;

Długotrwałe zażywanie narkotyków;

Ewolucja mikroorganizmów prowadzi do pojawienia się nowych chorób, których leczenie wymaga skutecznych leków;

Pomimo ogromnego arsenału dostępnych leków, problem badania nowych, bardziej skutecznych leków pozostaje aktualny. Jest to spowodowane brakiem lub niewystarczającą skutecznością w leczeniu niektórych chorób, występowaniem skutków ubocznych, ograniczonym okresem trwałości leków lub ich postaci dawkowania.

Czasami konieczna jest po prostu systemowa aktualizacja niektórych grup farmakoterapeutycznych leków:

Antybiotyki

Sulfonamidy jako mikroorganizmy wywołane chorobą przystosowują się do leków, zmniejszając ich aktywność terapeutyczną.

Obiecuje tworzenie nowych leków zarówno za pomocą syntezy chemicznej lub mikrobiologicznej, jak i poprzez izolację substancji biologicznie czynnych oraz surowców roślinnych i mineralnych.

Tak więc współczesna nomenklatura leków w różnych grupach farmakoterapeutycznych wymaga dalszej rozbudowy. Tworzone nowe leki są obiecujące tylko wtedy, gdy przewyższają istniejące pod względem skuteczności i bezpieczeństwa oraz spełniają światowe wymagania pod względem jakości. W rozwiązaniu tego problemu ważną rolę odgrywają specjaliści z dziedziny chemii farmaceutycznej, co odzwierciedla społeczne i medyczne znaczenie tej nauki.

2.2. charakterystyka LS. Metody ich pozyskiwania.

1.1 Charakterystyka produktów leczniczych.

Systemy klasyfikacji narkotyków służą do opisu nomenklatury narkotyków w kraju lub regionie i stwarzają warunki wstępne do krajowego i międzynarodowego porównania danych dotyczących spożycia narkotyków, które muszą być gromadzone i podsumowywane w ujednolicony sposób. Udostępnianie informacji o stosowaniu leków jest niezbędne do przeprowadzania audytów struktury ich spożycia, identyfikowania niedociągnięć w ich stosowaniu, inicjowania działań edukacyjnych i innych, a także monitorowania końcowych efektów tych działań.

Leki są pogrupowane według następujących zasad:

1. Zastosowanie terapeutyczne. Na przykład leki do leczenia nowotworów, obniżające ciśnienie krwi, środki przeciwdrobnoustrojowe.

2. Działanie farmakologiczne, tj. efekt wywołany (środki rozszerzające naczynia krwionośne – rozszerzające naczynia, przeciwskurczowe – likwidujące skurcz naczyń, przeciwbólowe – zmniejszające podrażnienie bólowe).

3. Struktura chemiczna. Grupy leków o podobnej strukturze. Są to wszystkie salicylany pochodzące z kwasu acetylosalicylowego – aspiryna, salicylamid, salicylan metylu itp.

4. Zasada nozologiczna. Szereg różnych leków stosowanych w leczeniu dobrze zdefiniowanej choroby (na przykład leki stosowane w leczeniu zawału mięśnia sercowego, astmy oskrzelowej itp.

2.1 Metody ich uzyskiwania.

1. Syntetyczne - substancje lecznicze otrzymywane w wyniku ukierunkowanych reakcji chemicznych. (analgin, nowokaina).

2. Półsyntetyczny – otrzymywany w wyniku przetwarzania surowców naturalnych:

Olej (parafina, wazelina)

Węgiel (fenol, benzen)

Drewno (smoła)

3. Leki otrzymywane przez destylację roślin leczniczych to nalewki, ekstrakty, witaminy, alkaloidy, glikozydy.

4. Leki nieorganiczne to surowce ze źródeł naturalnych: NaCl – pozyskiwany z naturalnych jezior, mórz, CaCl – pozyskiwany z kredy lub marmuru

5. Leki pochodzenia zwierzęcego - otrzymywane podczas przetwarzania narządów i tkanek zdrowych zwierząt z bydła wieprzowego (adrenalina, insulina, ciało szkliste)

6. Leki pochodzenia mikrobiologicznego - do otrzymywania antybiotyków wykorzystuje się wyizolowane mikroorganizmy (penicyliny, cefalosporyny). Ogromną wagę przywiązuje się do syntezy LP w oparciu o badanie produktów przemiany materii.

Metabolizm to przemiana substancji wprowadzonych do organizmu w procesie przemiany materii zachodzącej pod wpływem różnych enzymów organizmu i związków chemicznych. Badanie metabolizmu leków wykazało, że niektóre leki mają zdolność przekształcania się w organizmie człowieka w bardziej aktywne substancje (narkotyczne leki przeciwbólowe, kodeinę i półsyntetyczną heroinę), metabolizowane do morfiny, czyli naturalnego alkaloidu opium.

2.3. Specyficzne wskaźniki jakości leków płynnych, stałych, miękkich i wytwarzanych aseptycznie.

Leki płynne produkowane w aptekach i wytwarzane przez firmy farmaceutyczne to:

1. Rozwiązania, m.in. prawdziwe roztwory, roztwory koloidalne, roztwory związków o dużej masie cząsteczkowej oraz z nieograniczonego i ograniczonego pęcznienia wkładek wewnątrzmacicznych (związków o dużej masie cząsteczkowej).
2. emulsje
3. Napary i wywary
4. Krople do użytku wewnętrznego i zewnętrznego.
5. Mazidła (płynne maści)

W zdecydowanej większości leków płynnych wytwarzanych w fabrykach i aptece medium dyspersyjnym jest woda oczyszczona. Czasami wysokiej jakości oleje tłuszczowe: słonecznikowy, brzoskwiniowy, oliwkowy.

W lekach do użytku zewnętrznego stosuje się również inne media płynne: alkohol etylowy, glicerynę, chloroform, eter dietylowy, olej wazelinowy. Wydanie 11 GF zawiera artykuły ogólne na temat:

1. Krople do oczu
2. Wstrzykiwalny LF
3. Napary i wywary
4. Zawieszenia
5. emulsje
6. syropy
7. ekstrakty

które regulują jakość produktów fabrycznych i aptecznych.

OFS obowiązkowe dla producentów.

W przypadku tej obszernej grupy leków ważne są wskaźniki jakości, takie jak jednorodność, brak obcych zanieczyszczeń mechanicznych, przezroczystość, dla prawdziwych roztworów, zgodność z wymaganiami dotyczącymi koloru, smaku, zapachu i ND.

W niektórych przypadkach laboratoria określają gęstość i lepkość różnego rodzaju roztworów. Jednym z głównych wskaźników jakości prawdziwych roztworów jest współczynnik załamania światła, który można wykorzystać do określenia autentyczności i czystości leku oraz jego zawartości ilościowej.

Proszki są uważane za leki stałe. GF 11 zawiera art. „Puders”, co daje opis tego typu LF. Pudry przeznaczone są do użytku wewnętrznego i zewnętrznego. Składają się z jednej lub więcej rozdrobnionych substancji i mają właściwość płynięcia. Proszki oglądane gołym okiem powinny być jednolite.

Czopki (leki stałe) - GF 11 charakteryzuje je jako stałe w temperaturze pokojowej i topiące się dozowane leki w temperaturze ciała. Czopki są stosowane do wprowadzania do jam ciała, muszą mieć jednorodną masę, bez zanieczyszczeń i mieć twardość ułatwiającą stosowanie.

Czopki artykułów ogólnych w GF 11, oprócz powyższych wskaźników jakości, zawierają również szereg innych wskaźników, które są określane w laboratoriach kontrolnych i analitycznych, k.p. czas całkowitego odkształcenia czopków.

Tabletki to stałe leki produkcji fabrycznej.

Miękkie narkotyki obejmują maści. GF 11 dzieli je na: maści, pasty, kremy, mazidła. Główny wymóg dla maści: jednolitość.

Maści do oczu na b sterylne. Wszystkie rodzaje produktów fabrycznych i aptecznych muszą być wytwarzane w warunkach zapobiegających skażeniu mikrobiologicznemu leków. Dotyczy to w szczególności roztworów do wstrzykiwań, kropli do oczu, proszków na otwarte rany i innych postaci dawkowania, które są produkowane i wytwarzane w najściślejszych warunkach aseptycznych, tak aby jak najmniej organizmów dostało się do wytwarzanego leku. Spełnienie tego warunku sprawdzane jest przez kontrolę mikrobiologiczną. Przedsiębiorstwa farmaceutyczne są wyposażone w specjalne zakłady produkcyjne (warsztaty), w których produkowane są sterylne leki, aw aptekach - w jednostce aseptycznej, tj. zestaw pomieszczeń, w których ściśle przestrzega się warunków aseptycznych. W bloku znajdują się: mycie, destylacja, sterylizacja, pomoc oraz szereg innych pomieszczeń. Zestaw lokali.

Informacje o specjalności

Katedra Chemii Organicznej Wydziału Chemii i Technologii kształci absolwentów na specjalności 04.05.01 „Chemia podstawowa i stosowana”, specjalności „Chemia organiczna” i „Chemia farmaceutyczna”. Kadra Katedry - wysoko wykwalifikowani nauczyciele i pracownicy naukowi: 5 doktorów nauk i 12 kandydatów nauk chemicznych.

Aktywność zawodowa absolwentów

Absolwenci przygotowują się do następujących rodzajów działalności zawodowej: badawczej, badawczo-produkcyjnej, dydaktycznej, projektowej oraz organizacyjnej i menedżerskiej. Specjalista chemik w specjalności „Chemia podstawowa i stosowana” będzie gotowy do rozwiązania następujących zadań zawodowych: prace planistyczne i nastawcze, które obejmują badanie składu, struktury i właściwości substancji oraz procesów chemicznych, tworzenie i opracowywanie nowych obiecujące materiały i technologie chemiczne, rozwiązanie podstawowych i stosowanych problemów z zakresu chemii i technologii chemicznej; przygotowanie raportu i publikacji naukowych; działalność naukowo-pedagogiczna na uczelni, w ponadgimnazjalnej specjalistycznej placówce oświatowej, w liceum. Studenci, którzy odnieśli sukces, zaangażowani w pracę naukową, mogą odbyć staż, brać udział w konferencjach naukowych, olimpiadach i konkursach różnego szczebla, a także zgłaszać wyniki pracy naukowej do publikacji w rosyjskich i zagranicznych czasopismach naukowych. Studenci mają do dyspozycji laboratoria chemiczne wyposażone w nowoczesny sprzęt oraz pracownię komputerową z niezbędną literaturą i dostępem do pełnotekstowych elektronicznych baz danych.

Specjaliści będą:

• opanować umiejętności eksperymentu chemicznego, podstawowych syntetycznych i analitycznych metod otrzymywania i badania związków chemicznych i reakcji;
• przedstawić główne chemiczne, fizyczne i techniczne aspekty chemicznej produkcji przemysłowej z uwzględnieniem kosztów surowców i energii;
• posiadać umiejętności pracy na nowoczesnym sprzęcie dydaktyczno-naukowym przy przeprowadzaniu eksperymentów chemicznych;
• mieć doświadczenie w pracy na seryjnych urządzeniach stosowanych w badaniach analitycznych i fizykochemicznych (chromatografia gazowo-cieczowa, spektroskopia w podczerwieni i ultrafiolecie);
• posiada metody rejestracji i przetwarzania wyników eksperymentów chemicznych.
• Posiada umiejętność planowania, inscenizacji i przeprowadzania eksperymentów chemicznych z zakresu drobnej syntezy organicznej w celu uzyskania substancji o pożądanych właściwościach użytkowych

Studenci zdobywają wiedzę z zakresu podstaw chemii nieorganicznej, chemii organicznej, chemii fizycznej i koloidalnej, chemii analitycznej, planowania syntezy organicznej, chemii związków alicyklicznych i szkieletowych, katalizy w syntezie organicznej, chemii związków pierwiastkowych, chemii farmaceutycznej, nowoczesnych metod analizy i kontroli jakości leków, Podstawy chemii leczniczej, Podstawy technologii farmaceutycznej, Podstawy analizy farmaceutycznej. W trakcie zajęć praktycznych studenci zdobywają umiejętności pracy w nowoczesnym laboratorium chemicznym, opanowują metody otrzymywania i analizy nowych związków. Studenci posiadają umiejętności pracy na chromatografie gazowo-cieczowym, spektrofotometrze w podczerwieni, spektrofotometrze w ultrafiolecie. Studenci przechodzą pogłębioną naukę języka obcego (przez 3 lata).

W trakcie nauki studenci opanowują metody pracy na aparaturze analitycznej Katedry Chemii Organicznej:

Chromatometryczny spektrometr mas Finnigan Trace DSQ

Spektrometr NMR JEOL JNM ECX-400 (400 MHz)

HPLC/MS ze spektrometrem masowym czasu przelotu o wysokiej rozdzielczości ze źródłem jonizacji ESI i DART, z matrycą diodową i detektorami fluorymetrycznymi

Reveleris X2 System preparatywnej chromatografii błyskowej z detektorami UV i ELSD

Spektrometr FT-IR Shimadzu IR Affinity-1

Chromatograf cieczowy firmy Waters z detektorami UV i refraktometrycznymi

Różnicowy kalorymetr skaningowy TA Instruments DSC-Q20

Automatyczny analizator C,H,N,S EuroVector EA-3000

Spektrofluorymetr skaningowy Varian Cary Eclipse

Automatyczny polarymetr AUTOPOL V PLUS

Automatyczny wskaźnik topnienia OptiMelt

Wysokowydajna stacja komputerowa

Proces szkolenia przewiduje zapoznanie się i praktyki chemiczno-technologiczne w laboratoriach przedsiębiorstw:

• CJSC „Ogólnorosyjski Instytut Badawczy Syntezy Organicznej NK”;
• JSC "Instytut Badawczy Środkowej Wołgi dla Rafinacji Ropy" NK Rosnieft;
• CJSC "TARKETT";
• Elektrociepłownia Samara;
• OAO Syzransky Refinery Rosneft Oil Company;
• UAB „Giprorostoknieft”;
• Zakład Łożysk Lotniczych OJSC;
• OOO Nowokujbyszewski Zakład Olejów i Dodatków, Rosneft Oil Company;
• CJSC „Nieftiechimija”
• Sp. z oo „Pranafarm”
• OOO "Ozon"
• JSC elektroosłona
• FSUE GNPRKTS
• TsSKB-Progress
• OAO "Baltika"
• PJSC SIBUR Holding, Togliatti

Studenci, którzy odnieśli sukces, zaangażowani w pracę naukową, mogą odbywać staże, brać udział w konferencjach naukowych, olimpiadach i konkursach różnego szczebla, a także przedstawiać wyniki pracy naukowej do publikacji w rosyjskich i zagranicznych czasopismach naukowych. Specjaliści, którzy przeszli szkolenie w specjalności „Chemia podstawowa i stosowana” są poszukiwani w laboratoriach państwowych ośrodków naukowych i firm prywatnych, w laboratoriach badawczych i analitycznych różnych branż (chemicznej, spożywczej, metalurgicznej, farmaceutycznej, petrochemicznej, gazowniczej) , w laboratoriach kryminalistycznych; w laboratoriach celnych; centra diagnostyczne; stacje sanitarno-epidemiologiczne; organizacje kontroli środowiska; centra testowania certyfikacji; przedsiębiorstwa przemysłu chemicznego, hutnictwa żelaza i metali nieżelaznych; w placówkach edukacyjnych systemu średniego szkolnictwa zawodowego; wydziały ochrony pracy i sanitacji przemysłowych; stacje meteorologiczne.

Kwalifikacja „Chemik. Nauczyciel chemii” ze specjalizacją „Chemia organiczna” lub „Chemia farmaceutyczna”. Rekrutacja na podstawie wyników Jednolitego Egzaminu Państwowego: chemia, matematyka i język rosyjski. Czas trwania studiów: 5 lat (stacjonarne). Możliwość przyjęcia na studia magisterskie.

Przedmiot i zadania chemii farmaceutycznej.

Chemia farmaceutyczna (PC) to nauka badająca metody otrzymywania,

struktury, właściwości fizyczne i chemiczne substancji leczniczych; związek między ich budową chemiczną a działaniem na organizm; metody kontroli jakości leków i zmian zachodzących podczas ich przechowywania. Stojące przed nim problemy rozwiązywane są za pomocą fizycznych, chemicznych i fizykochemicznych metod badawczych, które są wykorzystywane zarówno do syntezy, jak i analizy substancji leczniczych. PC opiera się na teorii i prawach pokrewnych nauk chemicznych: chemii nieorganicznej, organicznej, analitycznej, fizycznej i biologicznej. Jest ściśle związany z farmakologią, dyscyplinami biomedycznymi i klinicznymi.

Terminologia w FH

Przedmiotem badań PC są produkty farmakologiczne i lecznicze. Pierwszym z nich jest substancja lub mieszanina substancji o ustalonej aktywności farmakologicznej, która jest przedmiotem badań klinicznych. Po przeprowadzeniu badań klinicznych i uzyskaniu pozytywnych wyników, leki są dopuszczane do stosowania przez Komisje Farmakologiczne i Farmakopealne i otrzymują nazwę leku. Substancja lecznicza to substancja będąca indywidualnym związkiem chemicznym lub substancją biologiczną. Postać dawkowania jest dogodnym stanem do stosowania, podawaną do leku, w którym osiąga się pożądany efekt terapeutyczny. Obejmuje proszki, tabletki, roztwory, maści, czopki. Postać dawkowania wyprodukowana przez konkretną firmę i nazwana marką nazywana jest lekiem.

Źródła leków

Substancje lecznicze z natury dzielą się na nieorganiczne i organiczne. Można je pozyskiwać ze źródeł naturalnych oraz syntetycznie. Skały, gazy, woda morska, odpady produkcyjne itp. mogą być surowcami do otrzymywania substancji nieorganicznych. Organiczne substancje lecznicze pozyskiwane są z ropy naftowej, węgla, łupków bitumicznych, gazów, tkanek roślinnych, zwierzęcych, mikroorganizmów i innych źródeł. W ostatnich dziesięcioleciach liczba leków pozyskiwanych w sposób syntetyczny dramatycznie wzrosła.

Często pełna synteza chemiczna wielu związków (alkaloidów, antybiotyków, glikozydów itp.) jest skomplikowana technicznie i stosuje się nowe metody otrzymywania leków: półsyntezę, biosyntezę, inżynierię genetyczną, hodowlę tkankową itp. Za pomocą półsyntezy -synteza, leki pozyskiwane są z półproduktów pochodzenia naturalnego, na przykład półsyntetycznych penicylin, cefalosporyn itp. Biosynteza to naturalna synteza produktu końcowego przez organizmy żywe w oparciu o naturalne półprodukty.

Istotą inżynierii genetycznej jest zmiana programów genetycznych mikroorganizmów poprzez wprowadzenie do ich DNA genów kodujących biosyntezę niektórych leków, np. insuliny. Hodowla tkankowa to rozmnażanie w sztucznych warunkach komórek zwierzęcych lub roślinnych, które stają się surowcem do produkcji leków. Do rozwoju tych ostatnich wykorzystuje się również hydrobionty, organizmy roślinne i zwierzęce mórz i oceanów.

Klasyfikacja substancji leczniczych.

Istnieją dwa rodzaje klasyfikacji dużej liczby stosowanych substancji leczniczych: farmakologiczna i chemiczna. Pierwszy z nich dzieli substancje lecznicze na grupy w zależności od mechanizmu działania na poszczególne narządy i układy organizmu (ośrodkowy układ nerwowy, układ sercowo-naczyniowy, trawienny itp.). Ta klasyfikacja jest wygodna do stosowania w praktyce medycznej. Jego wadą jest to, że substancje o różnej budowie chemicznej mogą występować w jednej grupie, co utrudnia ujednolicenie metod ich analizy.

Zgodnie z klasyfikacją chemiczną, substancje lecznicze dzieli się na grupy na podstawie podobieństwa ich budowy chemicznej i właściwości chemicznych, niezależnie od działania farmakologicznego. Na przykład pochodne pirydyny mają różny wpływ na organizm: nikotynamid to witamina PP, dietyloamid kwasu nikotynowego (kordiamina) pobudza ośrodkowy układ nerwowy itp. Klasyfikacja chemiczna jest wygodna, ponieważ pozwala zidentyfikować związek między strukturą a mechanizmem działania substancji leczniczych, a także pozwala ujednolicić metody ich analizy. W niektórych przypadkach stosuje się klasyfikację mieszaną, aby wykorzystać klasyfikację farmakologiczną i chemiczną leków.

wymagania dotyczące leków.

O jakości produktu leczniczego decyduje jego wygląd, rozpuszczalność, identyfikacja jego tożsamości, stopień czystości oraz ilościowe oznaczenie zawartości czystej substancji w preparacie. Kompleks tych wskaźników jest esencją analizy farmaceutycznej, której wyniki muszą być zgodne z wymogami Farmakopei Państwowej (SP).

Autentyczność substancji leczniczej (potwierdzenie jej tożsamości) ustala się za pomocą chemicznych, fizycznych i fizykochemicznych metod badawczych. Metody chemiczne obejmują reakcje na grupy funkcyjne zawarte w strukturze leku, które są charakterystyczne dla danej substancji: Według Global Fund są to reakcje na aromatyczne aminy pierwszorzędowe, amon, octany, benzoesany, bromek, bizmut, żelazo i tlenki żelaza, jodki, potas, wapń, węglany (wodorowęglany), magnez, arsen, sód, azotany, azotyny, tlenki rtęci, salicylany, siarczany, siarczyny, winiany, fosforany, chlorki, cynk i cytryniany.

Fizyczne metody ustalania autentyczności produktu leczniczego obejmują określenie jego: 1) właściwości fizycznych: stanu skupienia, barwy, zapachu, smaku, kształtu kryształów lub rodzaju substancji amorficznej, higroskopijności lub stopnia zwietrzenia w powietrzu, lotności, ruchliwości i palności oraz 2) stałe fizyczne: temperatury topnienia (rozkładu) i krzepnięcia, gęstość, lepkość, rozpuszczalność w wodzie i innych rozpuszczalnikach, przezroczystość i stopień zmętnienia, barwa, popiół, nierozpuszczalny w kwasie solnym i siarczanie oraz substancje lotne i woda.

Fizyczne i chemiczne metody badania autentyczności polegają na wykorzystaniu przyrządów do analizy chemicznej: spektrofotometrów, fluorometrów, fotometrów płomieniowych, sprzętu chromatograficznego itp.

Zanieczyszczenia w lekach i ich źródła.

Wiele leków zawiera pewne zanieczyszczenia obcych substancji. Przekroczenie ich poziomu może spowodować niepożądane działanie. Przyczyną przedostawania się zanieczyszczeń do substancji leczniczych może być niedostateczne oczyszczenie surowca, produkty uboczne syntezy, zanieczyszczenia mechaniczne, zanieczyszczenia materiałów, z których wykonany jest sprzęt oraz naruszenie warunków przechowywania.

GF wymaga albo całkowitego braku zanieczyszczeń, albo dopuszcza maksymalną dopuszczalną ich granicę określoną dla danego leku, co nie wpływa na jakość i działanie terapeutyczne leku. Dostarczone są roztwory odniesienia w celu określenia dopuszczalnej granicy zanieczyszczeń HF. Wynik reakcji na dane zanieczyszczenie porównuje się z wynikiem reakcji przeprowadzonej z tymi samymi odczynnikami iw tej samej objętości z wzorcowym roztworem wzorcowym zawierającym dopuszczalną ilość zanieczyszczenia. Oznaczenie stopnia czystości produktu leczniczego obejmuje badanie na: chlorki, siarczany, sole amonowe, wapń, żelazo, cynk, metale ciężkie i arsen.

region Farmakopea Państwowa ZSRR (SF ZSRR)

GF ZSRR to zbiór obowiązkowych krajowych norm i przepisów regulujących jakość substancji leczniczych. Opiera się na zasadach sowieckiej opieki zdrowotnej i odzwierciedla współczesne osiągnięcia w dziedzinie farmacji, medycyny, chemii i innych nauk pokrewnych. Farmakopea sowiecka jest dokumentem narodowym, odzwierciedla społeczną istotę sowieckiej opieki zdrowotnej, poziom nauki i kultury ludności naszego kraju. Farmakopea Państwowa ZSRR ma charakter legislacyjny. Jej wymagania dotyczące leków obowiązują wszystkie przedsiębiorstwa i instytucje Związku Radzieckiego, które produkują, przechowują, kontrolują jakość i stosują leki.

Pierwsze wydanie Farmakopei Radzieckiej, zwane VII wydaniem Farmakopei Państwowej ZSRR (SP VII), weszło w życie w lipcu 1926 r. A. E. Chichibabina. Pierwsza Farmakopea Radziecka różniła się od poprzednich wydań podwyższonym poziomem naukowym, chęcią ewentualnego zastąpienia leków wytwarzanych z importowanych surowców lekami produkowanymi w kraju. Wyższe wymagania nałożono w GF VII nie tylko na leki, ale także na produkty używane do ich wytwarzania.

W oparciu o te zasady 116 artykułów dotyczących nowych leków zostało włączonych do GF VII, a 112 artykułów zostało wykluczonych. Wprowadzono istotne zmiany w wymaganiach dotyczących kontroli jakości leków. Przedstawiono szereg nowych metod chemicznej i biologicznej standaryzacji leków, zawarto 30 artykułów ogólnych w formie załączników, podano opisy niektórych ogólnych reakcji stosowanych do określenia jakości leków itp. Organoleptyczną kontrolę wielu leków po raz pierwszy zastąpiono bardziej obiektywnymi metodami fizykochemicznymi, wprowadzono biologiczne metody kontroli.

Dlatego w GF VII priorytet nadano poprawie kontroli jakości leków. Zasada ta była dalej rozwijana w kolejnych wydaniach farmakopei.

W 1949 ukazało się wydanie VIII, aw październiku 1961 wydanie IX Farmakopei Państwowej ZSRR. Do tego czasu powstały nowe grupy leków o wysokiej skuteczności (sulfonamidy, antybiotyki, leki psychotropowe, hormonalne i inne), co wymagało opracowania nowych metod analizy farmaceutycznej.

Wydanie X Farmakopei Państwowej (SP X) weszło w życie 1 lipca 1969 r. Odzwierciedlało ono nowe osiągnięcia krajowej nauki i przemysłu farmaceutycznego i medycznego.

Fundamentalną różnicą między GF IX a GF X jest przejście na nową międzynarodową terminologię leków, a także istotna aktualizacja zarówno nomenklatury, jak i metod kontroli jakości leków.

W SP X znacznie podniesiono wymagania dotyczące jakości leków, udoskonalono metody analizy farmakopealnej, a także poszerzono zakres metod fizykochemicznych. Liczne artykuły ogólne, tabele referencyjne i inne materiały zawarte w SP X odzwierciedlały wymagania niezbędne do oceny cech jakościowych i ilościowych leków.

Farmakopea Państwowa wydania X ZSRR zawiera 4 części: „Część wstępna”; „Przygotowania” (artykuły prywatne i grupowe); „Ogólne metody badań fizykochemicznych, chemicznych i biologicznych”; "Aplikacje".

„Część wstępna” określa ogólne zasady budowy i procedury stosowania SP X, wskazano kompilatory, zmiany odróżniające SP X od SP IX, wykaz A i wykaz B substancji leczniczych.

GF X zawiera 707 artykułów dotyczących substancji leczniczych (w GF IX było ich 754) i 31 artykułów grupowych (w GF IX było ich 27). Nomenklatura została zaktualizowana o 30% ze względu na wykluczenie leków, które zostały wycofane z produkcji, a także ich ograniczone zastosowanie. Jakość tych ostatnich ustalana jest zgodnie z wymogami GF IX.

W porównaniu z SP IX liczba pojedynczych leków (syntetycznych i naturalnych) wzrosła z 273 do 303, z 10 do 22 antybiotyków, po raz pierwszy w SP X włączono leki promieniotwórcze. Wśród leków wchodzących w skład GF X znajdują się nowe leki sercowo-naczyniowe, psychotropowe, blokujące zwoje, przeciwmalaryczne, przeciwgruźlicze, leki stosowane w leczeniu nowotworów złośliwych, chorób grzybiczych, nowe leki znieczulające, leki hormonalne, witaminy. Większość z nich uzyskano po raz pierwszy w naszym kraju.

„Przygotowania” - główna część SP X (s. 39-740). 707 artykułów określa wymagania dotyczące jakości leków (normy jakości). Każdy produkt leczniczy, zgodnie z wymogami farmakopei, poddawany jest badaniom właściwości fizycznych, badaniom tożsamości, badaniom czystości oraz oznaczaniu zawartości ilościowej leku. W GF X struktura artykułów odzwierciedlająca kolejność kontroli jest szczegółowa. Sekcja „Właściwości” została zastąpiona dwoma sekcjami: „Opis” i „Rozpuszczalność”. Opis reakcji autentyczności dla 25 jonów i grup funkcyjnych jest podsumowany w jednym ogólnym artykule, a odniesienia do niego znajdują się w artykułach prywatnych.

Zmieniono kolejność artykułów. Po raz pierwszy w SP X artykuły dotyczące gotowych postaci dawkowania znajdują się po artykułach dotyczących odpowiedniego produktu leczniczego. W większości artykułów GF X znajduje się nagłówek wskazujący na farmakologiczne działanie leku. Szczegółowe informacje o najwyższych dawkach leków dla różnych sposobów podania.

Trzecia część SP X „Ogólne metody badań fizykochemicznych, chemicznych i biologicznych” zawiera krótki opis metod stosowanych do analizy farmakopealnej, dostarcza informacji na temat odczynników, miareczkowanych roztworów i wskaźników.

„Dodatki” do SP X zawierają tabele referencyjne mas atomowych, gęstości, stałych (rozpuszczalników, kwasów, zasad) i innych wskaźników jakości leków. Obejmuje to również tabele wyższych pojedynczych i dziennych dawek trujących i silnych leków dla dorosłych, dzieci, a także dla zwierząt.

Po wydaniu 10. wydania Farmakopei Państwowej Ministerstwo Zdrowia ZSRR zatwierdziło szereg nowych wysoce skutecznych leków do stosowania w praktyce medycznej. Wiele z nich zostało opracowanych po raz pierwszy przez naukowców z naszego kraju. Jednocześnie wykluczono nieskuteczne leki, które zostały zastąpione bardziej nowoczesnymi lekami. Dlatego istnieje potrzeba stworzenia nowej XI edycji Farmakopei Państwowej ZSRR, która jest obecnie przygotowywana. W prace te zaangażowane są instytucje naukowe i przedsiębiorstwa Ministerstwa Zdrowia Publicznego ZSRR, Ministerstwa Przemysłu Medycznego i innych departamentów. Nowa Farmakopea Państwowa będzie odzwierciedleniem współczesnych osiągnięć w dziedzinie analizy farmaceutycznej i poprawy jakości leków.

Farmakopee krajowe i regionalne

Tak duże państwa kapitalistyczne jak USA, Wielka Brytania, Francja, Niemcy, Japonia, Włochy, Szwajcaria i niektóre inne systematycznie produkują narodowe farmakopee co 5-8 lat. Wydana w latach 1924-1946. na znaczeniu straciły już farmakopee Grecji, Chile, Paragwaju, Portugalii, Wenezueli.

Wraz z farmakopeami w niektórych krajach publikowane są okresowo zbiory oficjalnych wymagań dotyczących leków, takie jak US National Formulary, British Pharmaceutical Code. Standaryzują jakość nowych leków, które nie są ujęte w farmakopeach lub we wcześniejszych wydaniach farmakopei.

Pierwsze doświadczenia tworzenia farmakopei regionalnej miały miejsce w krajach skandynawskich (Norwegia, Finlandia, Dania i Szwecja). Publikowana od 1965 r. skandynawska farmakopea nabrała dla tych krajów charakteru legislacyjnego.

Osiem państw Europy Zachodniej (Wielka Brytania, Niemcy, Francja, Włochy, Belgia, Luksemburg, Holandia i Szwajcaria), członków EWG (Europejskiej Wspólnoty Gospodarczej), utworzyło w 1964 r. komisję farmakopealną. Przygotowała iw 1969 wydała pierwszy, aw 1971 drugi tom Farmakopei EWG (w 1973 ukazał się dodatek do tych wydań). W 1976 roku Farmakopea EWG została uznana przez kraje skandynawskie, Islandię i Irlandię. Farmakopea EWG ma charakter legislacyjny, ale nie zastępuje farmakopei narodowych tych krajów.

Regionalne farmakopee przyczyniają się do ujednolicenia nazewnictwa i wymagań jakościowych dla leków uzyskiwanych w różnych krajach

Kontrola jakości leków w aptekach

Wewnątrzapteczna kontrola jakości leków obejmuje nie tylko kontrolę analityczną, ale także system środków zapewniających prawidłowe przechowywanie, przygotowanie i wydawanie leków. Opiera się na ścisłym przestrzeganiu reżimu farmaceutycznego i sanitarnego w aptece. Szczególnie konieczne jest uważne przestrzeganie zasad przechowywania leków, technologii przygotowywania roztworów do iniekcji, koncentratów i kropli do oczu.

W przypadku wewnątrzaptecznej kontroli jakości leków apteki powinny dysponować pomieszczeniami analitycznymi lub stołami analitycznymi wyposażonymi w niezbędne instrumenty, odczynniki, literaturę referencyjną i specjalistyczną. Kontrolę wewnątrzapteczną dokonują farmaceuci-analitycy wchodzący w skład kadry dużych aptek, a także farmaceuci-technologowie, do których obowiązków należy kontrola jakości leków. Posiadają wyposażone stanowisko pracy na stole asystenta lub obok niego. Kierownik apteki i jego zastępcy zarządzają kontrolą jakości leków. Muszą posiadać wszystkie rodzaje kontroli wewnątrzaptecznej, aw małych aptekach same pełnić funkcje farmaceuty-analityka lub farmaceuty-technologa.

Bezpośrednia kontrola analityczna w aptece obejmuje trzy główne obszary: kontrolę jakości substancji leczniczych pochodzących z przemysłu, kontrolę jakości wody destylowanej oraz różnego rodzaju kontrolę jakości form użytkowych wytwarzanych w aptece.

Substancje lecznicze wchodzące do apteki z przemysłu, niezależnie od obecności pieczęci OTC, są kontrolowane pod kątem tożsamości. Preparaty szybko zmieniające się podczas przechowywania są wysyłane przynajmniej raz na kwartał do badań do laboratoriów kontrolnych i analitycznych.

Systematyczny monitoring dobrej jakości wody destylowanej w aptece zapewnia jakość przygotowania wszystkich płynnych form dawkowania. Dlatego woda destylowana jest kontrolowana w każdym cylindrze pod kątem braku chlorków, siarczanów i soli wapnia. Jeszcze wyższe wymagania stawiane są wodzie używanej do sporządzania roztworów iniekcyjnych. Jego brak substancji redukujących, amoniaku, dwutlenku węgla. Apteka co najmniej raz na kwartał wysyła wodę destylowaną do pełnej analizy do laboratorium kontrolno-analitycznego, a dwa razy w roku do laboratorium sanitarno-bakteriologicznego w celu sprawdzenia braku skażenia mikroflorą.

Wszystkie formy dawkowania wytwarzane w aptekach podlegają kontroli wewnątrzaptecznej. Istnieje kilka rodzajów kontroli: pisemna, organoleptyczna, kwestionariuszowa, fizyczna i chemiczna. Pisemna, organoleptyczna, przesłuchanie i kontrola fizyczna przeprowadzana jest co do zasady przez farmaceutę-technologa po wyprodukowaniu przez farmaceutę co najmniej 5 leków, a kontrolę chemiczną przez farmaceutę-analityka.

Wszystkie leki produkowane w każdej aptece podlegają pisemnej kontroli. Istotą kontroli pisemnej jest to, że farmaceuta po przygotowaniu leku zapisuje z pamięci na specjalnym formularzu nazwę i całkowitą wagę każdego składnika lub wskazuje zawartość każdego przyjmowanego koncentratu. Następnie formularz wraz z receptą jest przekazywany do weryfikacji farmaceucie-technologowi. Wypełnione formularze przechowywane są w aptece przez 12 dni.

Kontrola organoleptyczna obejmuje sprawdzenie wyglądu (koloru, jednorodności mieszania), zapachu i smaku leków, braku zanieczyszczeń mechanicznych. Wszystkie leki przygotowywane do użytku wewnętrznego przez dzieci oraz przygotowywane selektywnie dla dorosłych są sprawdzane pod kątem smaku (z wyjątkiem leków zawierających składniki wymienione w wykazie A).

Kontrolę pytań przeprowadza farmaceuta-technolog. Wymienia składnik, aw złożonych lekach zawartość pierwszego składnika. Następnie farmaceuta nazywa wszystkie pozostałe składniki i ich ilości. Jeśli do wytworzenia leku użyto koncentratów, farmaceuta wymienia je ze wskazaniem procentu. Kontrola ankietowa przeprowadzana jest bezpośrednio po wytworzeniu leków, jeśli są one przeznaczone do iniekcji lub zawierają leki z listy A. W przypadku wątpliwości co do jakości wytwarzanego leku dodatkowym rodzajem kontroli jest kontrola kwestionująca.

Kontrola fizyczna polega na sprawdzeniu całkowitej objętości (masy) przygotowywanego leku lub masy jego poszczególnych dawek. Kontrolowane 5-10% liczby dawek przepisanych na recepcie, ale nie mniej niż trzy dawki. Kontrola fizyczna przeprowadzana jest selektywnie, okresowo w ciągu dnia roboczego. Wraz z kontrolą fizyczną przeprowadzana jest kontrola poprawności, poprawności projektu leków oraz zgodności opakowania z właściwościami fizycznymi i chemicznymi składników tworzących postać dawkowania.

Kontrola chemiczna obejmuje jakościową i ilościową analizę chemiczną leków przygotowywanych w aptece. Wszystkie roztwory iniekcyjne poddawane są jakościowej analizie chemicznej (przed sterylizacją); krople do oczu; każda seria koncentratów, półproduktów i preparatów farmaceutycznych; leki pochodzące z działu magazynowego do działu pomocniczego; postacie dawkowania dla dzieci; leki zawierające leki z listy A. Selektywna kontrola leków wytworzonych z poszczególnych zanieczyszczeń.

Do przeprowadzenia analizy jakościowej stosuje się głównie metodę kroplową, wykorzystującą tabele najbardziej charakterystycznych reakcji.

Ta praktyczna praca wymaga poznania podstaw ogólnej chemii farmaceutycznej oraz metod badania jakościowego i ilościowego badania substancji najczęściej spotykanych w praktyce weterynaryjnej.

Lista leków podlegających analizie ilościowej uzależniona jest od dostępności farmaceuty-analityka w aptece. Jeśli jest w stanie apteki, wszystkie leki do wstrzykiwań są poddawane analizie ilościowej (przed sterylizacją); krople do oczu (zawierające azotan srebra, siarczan atropiny, dikainę, chlorowodorek pilokarpiny etylomorfiny); roztwory siarczanu atropiny do użytku wewnętrznego; wszelkie koncentraty, półprodukty i preparaty farmaceutyczne. Pozostałe leki są analizowane selektywnie, ale codziennie przez każdego farmaceutę. Przede wszystkim kontrolują leki stosowane w praktyce pediatrycznej i okulistycznej, a także zawierające leki z listy A. Leki łatwo psujące się (roztwory nadtlenku wodoru, amoniaku i formaldehydu, woda wapienna, krople amoniakalno-anyżowe) są analizowane przynajmniej raz a jedna czwarta.

Jeśli nie ma farmaceutę-analityka, ale w aptece jest dwóch lub więcej farmaceutów, to roztwory do iniekcji (przed sterylizacją) zawierające nowokainę, siarczan atropiny, chlorek wapnia, chlorek sodu, glukozę poddaje się analizie ilościowej; krople do oczu zawierające azotan srebra, siarczan atropiny, chlorowodorek pilokarpiny; wszystkie koncentraty; roztwory kwasu solnego. Łatwo psujące się leki z tych aptek są wysyłane do badań do laboratoriów kontrolnych i analitycznych.

Analizie jakościowej i ilościowej w aptekach kategorii VI z jednym farmaceutą w stanie iw punktach aptecznych pierwszej grupy poddawane są roztwory iniekcyjne zawierające nowokainę i chlorek sodu; krople do oczu zawierające siarczan atropiny i azotan srebra.

Procedurę oceny jakości leków wytwarzanych w aptekach oraz normy dopuszczalnych odchyleń w produkcji leków określa rozporządzenie Ministerstwa Zdrowia ZSRR nr 382 z dnia 2 września 1961 r. Ocena jakości wytwarzanych leków , stosuje się określenia: „spełnia” lub „nie spełnia” wymagań ZSRR GF, FS , VFS lub instrukcji Ministerstwa Zdrowia ZSRR.

Cechy analizy farmaceutycznej.

Analiza farmaceutyczna to jedna z głównych gałęzi chemii farmaceutycznej. Ma swoje specyficzne cechy, które odróżniają go od innych rodzajów analizy. Polegają one na tym, że badaniom poddawane są substancje o różnym charakterze chemicznym: nieorganiczne, pierwiastkowo-organiczne, radioaktywne, organiczne związki od prostych alifatycznych do złożonych naturalnych substancji biologicznie czynnych. Zakres stężeń analitów jest niezwykle szeroki. Przedmiotem badań farmaceutycznych są nie tylko pojedyncze substancje lecznicze, ale także mieszaniny zawierające różną liczbę składników. Liczba stosowanych leków rośnie z roku na rok. Prowadzi to do potrzeby zarówno rozwoju nowych metod analizy, jak i unifikacji już znanych.

Ciągły wzrost wymagań dotyczących jakości leków dyktuje potrzebę ciągłego doskonalenia analizy farmaceutycznej. Ponadto rosną wymagania zarówno w zakresie dobrej jakości substancji leczniczych, jak i zawartości ilościowej. Wymaga to powszechnego stosowania nie tylko chemicznych, ale także bardziej czułych fizycznych i chemicznych metod oceny jakości leków.

Wymagania dotyczące analizy farmaceutycznej są wysokie. Powinna być wystarczająco specyficzna i czuła, dokładna w stosunku do norm określonych przez ZSRR GF, VFS, FS i inne NTD, wykonywana w krótkich okresach czasu przy użyciu minimalnych ilości badanych leków i odczynników.

Analiza farmaceutyczna, w zależności od zadań, obejmuje różne formy kontroli jakości leków: analizę farmakopealną, kontrolę krok po kroku produkcji leków, analizę poszczególnych postaci dawkowania, analizę ekspresową w aptece, analizę biofarmaceutyczną.

Analiza farmakopealna jest integralną częścią analizy farmaceutycznej. Jest to zestaw metod badania leków i postaci dawkowania określonych w Farmakopei Państwowej lub innej dokumentacji regulacyjnej i technicznej (VFS, FS). Na podstawie wyników uzyskanych podczas analizy farmakopealnej wyciąga się wniosek o zgodności produktu leczniczego z wymaganiami GF ZSRR lub inną dokumentacją regulacyjną i techniczną. W przypadku odstępstwa od tych wymagań lek nie może być stosowany.

Wykonanie analizy farmakopealnej pozwala na ustalenie autentyczności leku, jego dobrej jakości, określenie ilościowej zawartości substancji farmakologicznie czynnej lub składników składających się na postać dawkowania. Chociaż każdy z tych kroków ma określony cel, nie można ich rozpatrywać w oderwaniu. Są ze sobą powiązane i wzajemnie się uzupełniają. Na przykład temperatura topnienia, rozpuszczalność, pH roztworu wodnego itp. są kryteriami zarówno autentyczności, jak i dobrej jakości substancji leczniczej.

SP X opisuje metody odpowiednich testów w odniesieniu do tego lub innego preparatu farmakopealnego. Wiele z tych metod jest identycznych. Podsumowując dużą ilość prywatnych informacji dotyczących analizy farmakopealnej, rozważone zostaną główne kryteria analizy farmaceutycznej oraz ogólne zasady badania autentyczności, dobrej jakości i ilościowego oznaczania substancji leczniczych. W osobnych sekcjach rozważono stan i perspektywy wykorzystania metod fizykochemicznych i biologicznych w analizie leków.

Wysyłanie dobrej pracy do bazy wiedzy jest proste. Skorzystaj z poniższego formularza

Studenci, doktoranci, młodzi naukowcy korzystający z bazy wiedzy w swoich studiach i pracy będą Ci bardzo wdzięczni.

Chemia farmaceutyczna i analiza farmaceutyczna

Wstęp

1. Charakterystyka chemii farmaceutycznej jako nauki

1.1 Przedmiot i zadania chemii farmaceutycznej

1.2 Związek chemii farmaceutycznej z innymi naukami

1.3 Obiekty chemii farmaceutycznej

1.4 Współczesne problemy chemii farmaceutycznej

2. Historia rozwoju chemii farmaceutycznej

2.1 Główne etapy rozwoju farmacji

2.2 Rozwój chemii farmaceutycznej w Rosji

2 .3 Rozwój chemii farmaceutycznej w ZSRR

3. Analiza farmaceutyczna

3.1 Podstawowe zasady analizy farmaceutycznej i farmakopealnej

3.2 Kryteria analizy farmaceutycznej

3.3 Błędy podczas analizy farmaceutycznej

3.4 Ogólne zasady badania autentyczności substancji leczniczych

3.5 Źródła i przyczyny złej jakości substancji leczniczych

3.6 Ogólne wymagania dotyczące badania czystości

3.7 Metody badania jakości leków

3.8 Walidacja metod analizy

wnioski

Lista wykorzystanej literatury

Wstęp

Wśród zadań chemii farmaceutycznej - takich jak modelowanie nowych leków, leków i ich synteza, badanie farmakokinetyki itp. szczególne miejsce zajmuje analiza jakości leków.Farmakopea Państwowa jest zbiorem obowiązkowych norm i przepisów krajowych które normalizują jakość leków.

Analiza farmakopealna leków obejmuje ocenę jakości różnych wskaźników. W szczególności ustala się autentyczność produktu leczniczego, bada się jego czystość oraz wykonuje się oznaczenia ilościowe.Początkowo do takiej analizy stosowano wyłącznie metody chemiczne; testy autentyczności, reakcje na zanieczyszczenia i miareczkowanie w oznaczaniu ilościowym.

Z biegiem czasu wzrósł nie tylko poziom rozwoju technicznego przemysłu farmaceutycznego, ale także zmieniły się wymagania dotyczące jakości leków. W ostatnich latach nastąpiła tendencja do przejścia do szerszego stosowania fizycznych i fizykochemicznych metod analizy. W szczególności szeroko stosowane są metody spektralne - spektrofotometria w podczerwieni i ultrafiolecie, spektroskopia magnetycznego rezonansu jądrowego itp. Aktywnie wykorzystywane są metody chromatograficzne (ciecz o wysokiej wydajności, ciecz gazowo-cieczowa, cienkowarstwowa), elektroforeza itp.

Badanie wszystkich tych metod i ich doskonalenie to jedno z najważniejszych zadań dzisiejszej chemii farmaceutycznej.

1. Charakterystyka chemii farmaceutycznej jako nauki

1.1 Przedmiot i zadania chemii farmaceutycznej

Chemia farmaceutyczna to nauka, która w oparciu o ogólne prawa nauk chemicznych bada metody otrzymywania, budowę, właściwości fizyczne i chemiczne substancji leczniczych, związek między ich budową chemiczną a wpływem na organizm, metody kontroli jakości oraz zmiany, które wystąpić podczas przechowywania.

Głównymi metodami badania substancji leczniczych w chemii farmaceutycznej są analiza i synteza - dialektycznie ściśle powiązane procesy, które wzajemnie się uzupełniają. Analiza i synteza to potężne środki zrozumienia istoty zjawisk występujących w przyrodzie.

Zadania stojące przed chemią farmaceutyczną rozwiązywane są przy użyciu klasycznych metod fizycznych, chemicznych i fizykochemicznych, stosowanych zarówno do syntezy, jak i analizy substancji leczniczych.

Aby uczyć się chemii farmaceutycznej, przyszły farmaceuta musi posiadać głęboką wiedzę z zakresu ogólnych teoretycznych dyscyplin chemicznych i biomedycznych, fizyki i matematyki. Niezbędna jest też silna wiedza z zakresu filozofii, ponieważ chemia farmaceutyczna, podobnie jak inne nauki chemiczne, zajmuje się badaniem chemicznej postaci ruchu materii.

1.2 Związek chemii farmaceutycznej z innymi naukami

Chemia farmaceutyczna jest ważną gałęzią nauk chemicznych i jest ściśle powiązana z jej poszczególnymi dyscyplinami (ryc. 1). Wykorzystując osiągnięcia podstawowych dyscyplin chemicznych chemia farmaceutyczna rozwiązuje problem ukierunkowanych poszukiwań nowych leków.

Na przykład nowoczesne metody komputerowe umożliwiają przewidywanie działania farmakologicznego (efektu terapeutycznego) leku. Odrębny kierunek ukształtował się w chemii związany z poszukiwaniem zależności jeden do jednego między strukturą związku chemicznego, jego właściwościami i aktywnością (metoda QSAR lub KKSA - ilościowa korelacja struktura-aktywność).

Zależność „struktura – właściwość” można wykryć, na przykład, porównując wartości indeksu topologicznego (wskaźnik odzwierciedlający strukturę substancji leczniczej) i indeksu terapeutycznego (stosunek śmiertelnej winorośli do efektywnej dawka LD50/ED50).

Chemia farmaceutyczna jest również powiązana z innymi, niechemicznymi dyscyplinami (ryc. 2).

Tak więc znajomość matematyki pozwala w szczególności na zastosowanie oceny metrologicznej wyników analizy leków, informatyka zapewnia terminowe otrzymywanie informacji o lekach, fizyka - wykorzystanie podstawowych praw natury i wykorzystanie nowoczesnego sprzętu w analizy i badania.

Istnieje oczywisty związek między chemią farmaceutyczną a dyscyplinami specjalnymi. Rozwój farmakognozji jest niemożliwy bez izolacji i analizy substancji biologicznie czynnych pochodzenia roślinnego. Analiza farmaceutyczna towarzyszy poszczególnym etapom procesów technologicznych otrzymywania leków. Farmakoekonomika i zarządzanie farmacją stykają się z chemią farmaceutyczną przy organizacji systemu standaryzacji i kontroli jakości leków. Oznaczanie zawartości leków i ich metabolitów w ośrodkach biologicznych w równowadze (farmakodynamika i toksykodynamika) oraz w czasie (farmakokinetyka i toksykokinetyka) pokazuje możliwości wykorzystania chemii farmaceutycznej do rozwiązywania problemów farmakologii i chemii toksykologicznej.

Szereg dyscyplin o profilu biomedycznym (biologia i mikrobiologia, fizjologia i patofizjologia) stanowi teoretyczne podstawy badań chemii farmaceutycznej.

Ścisły związek ze wszystkimi tymi dyscyplinami zapewnia rozwiązanie współczesnych problemów chemii farmaceutycznej.

Ostatecznie problemy te sprowadzają się do tworzenia nowych, skuteczniejszych i bezpieczniejszych leków oraz opracowywania metod analizy farmaceutycznej.

1.3 Zakłady chemii farmaceutycznej

Przedmioty chemii farmaceutycznej są niezwykle zróżnicowane pod względem budowy chemicznej, działania farmakologicznego, masy, ilości składników w mieszaninach, obecności zanieczyszczeń i substancji pokrewnych. Obiekty te obejmują:

Substancje lecznicze (LM) – (substancje) to pojedyncze substancje pochodzenia roślinnego, zwierzęcego, mikrobiologicznego lub syntetycznego, które wykazują aktywność farmakologiczną. Substancje przeznaczone są do pozyskiwania leków.

Leki (PM) to nieorganiczne lub organiczne związki o działaniu farmakologicznym, otrzymywane w drodze syntezy z materiałów roślinnych, minerałów, krwi, osocza krwi, narządów, tkanek człowieka lub zwierzęcia, a także przy użyciu technologii biologicznych. Do leków zalicza się również substancje biologicznie czynne (BAS) pochodzenia syntetycznego, roślinnego lub zwierzęcego, przeznaczone do produkcji lub wytwarzania leków. Postać dawkowania (DF) - dołączona do leku lub MPC dogodna do stosowania w stanie, w którym osiąga się pożądany efekt terapeutyczny.

Preparaty lecznicze (MP) - leki dozowane w określonej LF, gotowe do użycia.

Wszystkie wskazane leki, leki, produkty lecznicze i leki mogą być produkowane zarówno w kraju, jak i za granicą, dopuszczone do użytku w Federacji Rosyjskiej. Podane terminy i ich skróty są oficjalne. Są one zawarte w OST i są przeznaczone do stosowania w praktyce farmaceutycznej.

Przedmiotem chemii farmaceutycznej są również produkty wyjściowe służące do otrzymywania leków, półprodukty i produkty uboczne syntezy, pozostałości rozpuszczalników, zaróbki i inne substancje. Oprócz leków opatentowanych przedmiotem analizy farmaceutycznej są leki generyczne (leki generyczne). Na opracowany oryginalny lek firma farmaceutyczna otrzymuje patent, który potwierdza, że ​​jest on własnością firmy przez pewien okres (zwykle 20 lat). Patent daje wyłączne prawo do jego wdrożenia bez konkurencji ze strony innych producentów. Po wygaśnięciu patentu bezpłatna produkcja i sprzedaż tego leku jest dozwolona wszystkim innym firmom. Staje się lekiem generycznym lub generycznym, ale musi być absolutnie identyczny z oryginałem. Różnica polega tylko na różnicy w nazwie podanej przez producenta. Ocena porównawcza leku generycznego i oryginalnego jest przeprowadzana zgodnie z równoważnością farmaceutyczną (jednakowa zawartość składnika aktywnego), równoważnością biologiczną (równe stężenia akumulacji we krwi i tkankach), równoważnością terapeutyczną (taka sama skuteczność i bezpieczeństwo przy podawaniu w równych warunkach i dawkach). Zaletą generyków jest znaczna redukcja kosztów w porównaniu do stworzenia oryginalnego leku. Jednak ich jakość ocenia się w taki sam sposób, jak odpowiadające im leki oryginalne.

Przedmiotem chemii farmaceutycznej są również różne gotowe produkty lecznicze (FPP) fabryki oraz formy dawkowania produkcji farmaceutycznej (DF), lecznicze surowce roślinne (MP). Należą do nich tabletki, granulki, kapsułki, proszki, czopki, nalewki, ekstrakty, aerozole, maści, plastry, krople do oczu, różne postacie do wstrzykiwania, okulistyczne folie lecznicze (OMF). Treść tych i innych terminów i pojęć znajduje się w słowniku terminologicznym niniejszego podręcznika.

Leki homeopatyczne to jedno- lub wieloskładnikowe produkty lecznicze zawierające z reguły mikrodawki związków czynnych wytwarzane według specjalnej technologii i przeznaczone do stosowania doustnego, iniekcyjnego lub miejscowego w postaci różnych postaci dawkowania.

Istotną cechą homeopatycznej metody leczenia jest stosowanie małych i ultraniskich dawek leków, przygotowywanych metodą stopniowego, seryjnego rozcieńczania. To determinuje specyficzne cechy technologii i kontroli jakości leków homeopatycznych.

Asortyment leków homeopatycznych składa się z dwóch kategorii: jednoskładnikowych i złożonych. Po raz pierwszy leki homeopatyczne zostały wpisane do Państwowego Rejestru w 1996 roku (w ilości 1192 monopreparatów). Następnie ta nomenklatura została rozszerzona i obejmuje obecnie, oprócz 1192 monopreparatów, 185 krajowych i 261 zagranicznych leków homeopatycznych. Wśród nich są 154 substancje-nalewki matrycowe, a także różne postacie dawkowania: granulki, tabletki podjęzykowe, czopki, maści, kremy, żele, krople, roztwory do wstrzykiwań, pastylki do resorpcji, roztwory doustne, plastry.

Tak duży zakres homeopatycznych postaci dawkowania wymaga wysokich wymagań jakościowych. Dlatego ich rejestracja odbywa się w ścisłej zgodności z wymogami systemu licencjonowania, a także dla leków alopatycznych z późniejszą rejestracją w Ministerstwie Zdrowia. Daje to niezawodną gwarancję skuteczności i bezpieczeństwa leków homeopatycznych.

Biologicznie aktywne dodatki do żywności (BAA) (nutraceutyki i parafarmaceutyki) to koncentraty naturalnych lub identycznych substancji biologicznie czynnych przeznaczonych do bezpośredniego spożycia lub wprowadzenia do produktów spożywczych w celu wzbogacenia diety człowieka. BAA pozyskiwany jest z surowców roślinnych, zwierzęcych, mineralnych oraz metodami chemicznymi i biotechnologicznymi. Suplementy diety obejmują preparaty bakteryjne i enzymatyczne regulujące mikroflorę przewodu pokarmowego. Suplementy diety produkowane są w przedsiębiorstwach spożywczych, farmaceutycznych i biotechnologicznych w postaci ekstraktów, nalewek, balsamów, proszków, koncentratów suchych i płynnych, syropów, tabletek, kapsułek i innych postaci. Apteki i sklepy z żywnością dietetyczną sprzedają suplementy diety. Nie powinny zawierać substancji silnych, narkotycznych i trujących, a także VP, nie stosowanych w medycynie i nie stosowanych w żywności. Ekspertyza i certyfikacja higieniczna suplementów diety przeprowadzana jest w ścisłej zgodności z rozporządzeniem zatwierdzonym Zarządzeniem nr 117 z dnia 15 kwietnia 1997 r. „W sprawie trybu badania i certyfikacji higienicznej biologicznie aktywnych suplementów diety”.

Po raz pierwszy suplementy diety pojawiły się w praktyce medycznej w Stanach Zjednoczonych w latach 60-tych. XX wiek Początkowo były to kompleksy składające się z witamin i minerałów. Następnie zaczęto zawierać różne składniki pochodzenia roślinnego i zwierzęcego, ekstrakty i proszki, m.in. egzotyczne produkty naturalne.

Przy opracowywaniu suplementów diety nie zawsze bierze się pod uwagę skład chemiczny i dawki składników, zwłaszcza soli metali. Wiele z nich może powodować komplikacje. Ich skuteczność i bezpieczeństwo nie zawsze są badane w wystarczającej ilości. Dlatego w niektórych przypadkach suplementy diety mogą wyrządzić szkodę zamiast pożytku, ponieważ. ich wzajemne oddziaływanie, dawkowanie, skutki uboczne, a czasem nawet działanie narkotyczne nie są brane pod uwagę. W Stanach Zjednoczonych w latach 1993-1998 zarejestrowano 2621 zgłoszeń niepożądanych reakcji na suplementy diety, m.in. 101 ofiar śmiertelnych. Dlatego WHO postanowiła zaostrzyć kontrolę nad suplementami diety i nałożyć wymagania dotyczące ich skuteczności i bezpieczeństwa zbliżone do kryteriów jakości leków.

1.4 Współczesne problemy chemii farmaceutycznej

Główne problemy chemii farmaceutycznej to:

* tworzenie i badania nowych leków;

* opracowanie metod analizy farmaceutycznej i biofarmaceutycznej.

Tworzenie i badanie nowych leków. Pomimo ogromnego arsenału dostępnych leków, problem znalezienia nowych, wysoce skutecznych leków pozostaje aktualny.

Rola leków we współczesnej medycynie stale rośnie. Wynika to z wielu powodów, z których najważniejsze to:

ѕ wielu poważnych chorób nie udało się jeszcze wyleczyć lekami;

* długotrwałe zażywanie wielu leków tworzy patologie tolerancyjne, do zwalczania potrzebnych nowych leków o innym mechanizmie działania;

* procesy ewolucji mikroorganizmów prowadzą do pojawienia się nowych chorób, których leczenie wymaga skutecznych leków;

* niektóre ze stosowanych leków powodują skutki uboczne, dlatego konieczne jest tworzenie bezpieczniejszych leków.

Powstanie każdego nowego oryginalnego leku jest wynikiem rozwoju podstawowej wiedzy i osiągnięć nauk medycznych, biologicznych, chemicznych i innych, intensywnych badań eksperymentalnych oraz inwestycji dużych nakładów materiałowych. Sukcesy nowoczesnej farmakoterapii były wynikiem głębokich badań teoretycznych nad pierwotnymi mechanizmami homeostazy, molekularnych podstaw procesów patologicznych, odkrycia i badania związków fizjologicznie czynnych (hormonów, mediatorów, prostaglandyn itp.). Osiągnięcia w badaniu podstawowych mechanizmów procesów zakaźnych oraz biochemii mikroorganizmów przyczyniły się do opracowania nowych środków chemioterapeutycznych. Tworzenie nowych leków okazało się możliwe w oparciu o osiągnięcia w dziedzinie chemii organicznej i farmaceutycznej, wykorzystanie kompleksu metod fizykochemicznych oraz badania technologiczne, biotechnologiczne, biofarmaceutyczne i inne związki syntetyczne i naturalne.

Przyszłość chemii farmaceutycznej wiąże się z wymaganiami medycyny i dalszym postępem badań we wszystkich tych dziedzinach. Stworzy to warunki do otwarcia nowych obszarów farmakoterapii, pozyskiwania bardziej fizjologicznych, nieszkodliwych leków zarówno za pomocą syntezy chemicznej czy mikrobiologicznej, jak i poprzez izolację substancji biologicznie czynnych z surowców roślinnych lub zwierzęcych. Priorytetowe osiągnięcia dotyczą pozyskiwania insuliny, hormonów wzrostu, leków do leczenia AIDS, alkoholizmu oraz wytwarzania ciał monoklonalnych. Prowadzone są aktywne badania w zakresie tworzenia innych leków sercowo-naczyniowych, przeciwzapalnych, moczopędnych, neuroleptycznych, przeciwalergicznych, immunomodulatorów, a także półsyntetycznych antybiotyków, cefalosporyn i antybiotyków hybrydowych. Najbardziej obiecujące jest tworzenie leków opartych na badaniu naturalnych peptydów, polimerów, polisacharydów, hormonów, enzymów i innych substancji biologicznie czynnych. Niezwykle ważna jest identyfikacja nowych farmakoforów i celowana synteza generacji leków opartych na niezbadanych dotąd związkach aromatycznych i heterocyklicznych związanych z układami biologicznymi organizmu.

Produkcja nowych leków syntetycznych jest praktycznie nieograniczona, ponieważ liczba syntetyzowanych związków wzrasta wraz z ich masą cząsteczkową. Na przykład liczba nawet najprostszych związków węglowo-wodorowych o względnej masie cząsteczkowej 412 przekracza 4 miliardy substancji.

W ostatnich latach zmieniło się podejście do procesu tworzenia i badania leków syntetycznych. Od czysto empirycznej metody „prób i błędów” badacze coraz częściej przechodzą do wykorzystania metod matematycznych do planowania i przetwarzania wyników eksperymentów, wykorzystania nowoczesnych metod fizycznych i chemicznych. Takie podejście otwiera szerokie możliwości przewidywania prawdopodobnych rodzajów aktywności biologicznej syntetyzowanych substancji, skracając czas tworzenia nowych leków. W przyszłości coraz większego znaczenia nabierze tworzenie i gromadzenie banków danych dla komputerów, a także wykorzystanie komputerów do ustalenia związku między budową chemiczną a działaniem farmakologicznym syntetyzowanych substancji. Docelowo prace te powinny doprowadzić do stworzenia ogólnej teorii ukierunkowanego projektowania skutecznych leków związanych z układami organizmu człowieka.

Na tworzenie nowych leków pochodzenia roślinnego i zwierzęcego składają się takie główne czynniki, jak poszukiwanie nowych gatunków roślin wyższych, badanie narządów i tkanek zwierząt lub innych organizmów oraz ustalenie aktywności biologicznej zawartych w nich substancji chemicznych.

Nie bez znaczenia są również badania nad nowymi źródłami pozyskiwania leków, powszechnym wykorzystaniem do ich produkcji odpadów z przemysłu chemicznego, spożywczego, drzewnego i innych. Ten kierunek jest bezpośrednio związany z ekonomiką przemysłu chemicznego i farmaceutycznego i pomoże obniżyć koszty leków. Szczególnie obiecujące jest wykorzystanie nowoczesnych metod biotechnologii i inżynierii genetycznej do tworzenia leków, które coraz częściej znajdują zastosowanie w przemyśle chemicznym i farmaceutycznym.

Tak więc współczesna nomenklatura leków w różnych grupach farmakoterapeutycznych wymaga dalszej rozbudowy. Tworzone nowe leki są obiecujące tylko wtedy, gdy przewyższają istniejące pod względem skuteczności i bezpieczeństwa oraz spełniają światowe wymagania pod względem jakości. W rozwiązaniu tego problemu ważną rolę odgrywają specjaliści z dziedziny chemii farmaceutycznej, co odzwierciedla społeczne i medyczne znaczenie tej nauki. Najszerzej angażujące chemików, biotechnologów, farmakologów i klinicystów kompleksowe badania w zakresie tworzenia nowych leków o wysokiej skuteczności prowadzone są w ramach podprogramu 071 „Tworzenie nowych leków metodami syntezy chemicznej i biologicznej”.

Wraz z tradycyjnymi pracami nad skriningiem substancji biologicznie czynnych, co jest oczywiste, badania nad ukierunkowaną syntezą nowych leków nabierają coraz większego znaczenia. Takie prace opierają się na badaniu mechanizmu farmakokinetyki i metabolizmu leków; ujawnienie roli związków endogennych w procesach biochemicznych, które determinują ten lub inny rodzaj aktywności fizjologicznej; badanie możliwych sposobów hamowania lub aktywacji układów enzymatycznych. Najważniejszą podstawą tworzenia nowych leków jest modyfikacja cząsteczek znanych leków lub naturalnych substancji biologicznie czynnych, a także związków endogennych z uwzględnieniem ich cech strukturalnych, a w szczególności wprowadzenie grup „farmakoforowych”, rozwój proleków. Przy opracowywaniu leków konieczne jest osiągnięcie wzrostu biodostępności i selektywności, regulacja czasu działania poprzez tworzenie systemów transportowych w organizmie. W przypadku ukierunkowanej syntezy konieczne jest zidentyfikowanie korelacji między budową chemiczną, właściwościami fizykochemicznymi i biologiczną aktywnością związków, wykorzystując technologię komputerową do projektowania leków.

W ostatnich latach znacząco zmieniła się struktura chorób i sytuacja epidemiologiczna, w krajach wysoko rozwiniętych wydłużyła się średnia długość życia ludności, wzrosła zachorowalność wśród osób starszych. Czynniki te wyznaczyły nowe kierunki w poszukiwaniach narkotyków. Zaistniała potrzeba poszerzenia oferty leków do leczenia różnego rodzaju chorób neuropsychiatrycznych (parkinsonizm, depresja, zaburzenia snu), chorób układu krążenia (miażdżyca, nadciśnienie tętnicze, choroba niedokrwienna serca, zaburzenia rytmu serca), schorzenia układu mięśniowo-szkieletowego (zapalenie stawów, choroby kręgosłupa), choroby płuc (zapalenie oskrzeli, astma oskrzelowa). Skuteczne leki stosowane w leczeniu tych chorób mogą znacząco wpłynąć na jakość życia i znacząco wydłużyć aktywny okres życia ludzi, m.in. podeszły wiek. Ponadto głównym podejściem w tym kierunku jest poszukiwanie leków łagodnych, które nie powodują drastycznych zmian w podstawowych funkcjach organizmu, wykazując działanie terapeutyczne ze względu na wpływ na powiązania metaboliczne patogenezy choroby.

Główne obszary poszukiwań nowych i modernizacji istniejących leków o podstawowym znaczeniu to:

* synteza bioregulatorów i metabolitów metabolizmu energetycznego i tworzyw sztucznych;

* identyfikacja potencjalnych leków podczas badań przesiewowych nowych produktów syntezy chemicznej;

* synteza związków o programowalnych właściwościach (modyfikacja struktury w znanej serii leków, resynteza naturalnych fitosubstancji, komputerowe wyszukiwanie substancji biologicznie czynnych);

* stereoselektywna synteza eutomerów i najaktywniejszych konformacji leków istotnych społecznie.

Rozwój metod analizy farmaceutycznej i biofarmaceutycznej. Rozwiązanie tego ważnego problemu jest możliwe tylko na podstawie fundamentalnych badań teoretycznych właściwości fizykochemicznych leków przy szerokim wykorzystaniu nowoczesnych metod chemicznych i fizykochemicznych. Stosowanie tych metod powinno obejmować cały proces od powstania nowych leków do kontroli jakości produktu końcowego produkcji. Niezbędne jest również opracowanie nowej i ulepszonej dokumentacji regulacyjnej dla leków i produktów leczniczych, odzwierciedlającej wymagania dotyczące ich jakości i zapewniającej standaryzację.

Na podstawie analizy naukowej metodą ocen eksperckich zidentyfikowano najbardziej obiecujące obszary badań z zakresu analizy farmaceutycznej. Ważne miejsce w tych badaniach zajmą prace nad poprawą dokładności analizy, jej specyficznością i czułością, chęcią analizowania bardzo małych ilości leków, w tym w pojedynczej dawce, a także wykonywania analizy automatycznie i w krótki czas. Niewątpliwe znaczenie ma uzyskanie zmniejszenia pracochłonności i wzrostu efektywności metod analitycznych. Obiecujące jest opracowanie ujednoliconych metod analizy grup leków połączonych zależnością budowy chemicznej w oparciu o wykorzystanie metod fizykochemicznych. Unifikacja stwarza ogromne możliwości zwiększenia produktywności chemika analitycznego.

W najbliższych latach chemiczne metody miareczkowania zachowają swoje znaczenie, posiadając szereg pozytywnych aspektów, w szczególności wysoką dokładność oznaczeń. Niezbędne jest również wprowadzenie do analizy farmaceutycznej nowych metod miareczkowania, takich jak miareczkowanie bezbiuretanowe i bezwskaźnikowe, miareczkowanie dielektrometryczne, biamperometryczne i inne w połączeniu z potencjometrią, w tym w układach dwufazowych i trójfazowych.

W ostatnich latach w analizie chemicznej stosuje się czujniki światłowodowe (bez wskaźników, fluorescencyjne, chemiluminescencyjne, biosensory). Pozwalają na zdalne badanie procesów, pozwalają na określenie stężenia bez naruszania stanu próbki, a ich koszt jest stosunkowo niski. Dalszym rozwojem w analizie farmaceutycznej będą metody kinetyczne, które są bardzo czułe zarówno w badaniu czystości, jak i kwantyfikacji.

Pracochłonność i niska dokładność biologicznych metod badawczych powoduje konieczność zastąpienia ich szybszymi i czulszymi metodami fizykochemicznymi. Badanie adekwatności biologicznych i fizykochemicznych metod analizy leków zawierających enzymy, białka, aminokwasy, hormony, glikozydy, antybiotyki jest niezbędnym sposobem poprawy analizy farmaceutycznej. W ciągu najbliższych 20-30 lat wiodącą rolę będą odgrywać optyczne, elektrochemiczne, a zwłaszcza nowoczesne metody chromatograficzne, jako najpełniej spełniające wymagania analizy farmaceutycznej. Opracowane zostaną różne modyfikacje tych metod, np. spektroskopia różnicowa typu spektrofotometria różnicowa i pochodna. W dziedzinie chromatografii, wraz z chromatografią gazowo-cieczową (GLC), coraz większy priorytet zyskuje wysokosprawna chromatografia cieczowa (HPLC).

Jakość otrzymanych leków zależy od stopnia czystości produktów wyjściowych, zgodności z reżimem technologicznym itp. Dlatego ważnym obszarem badań w dziedzinie analizy farmaceutycznej jest opracowywanie metod kontroli jakości produktów początkowych i pośrednich produkcji leków (kontrola produkcji etap po etapie). Kierunek ten wynika z wymagań, jakie przepisy OMP nakładają na produkcję leków. Zautomatyzowane metody analizy zostaną opracowane w laboratoriach kontroli fabryki i laboratoriach analitycznych. Duże możliwości w tym zakresie otwiera zastosowanie zautomatyzowanych systemów wstrzykiwania przepływowego do sterowania krok po kroku oraz GLC i HPLC do seryjnej kontroli FPP. Podjęto nowy krok w kierunku pełnej automatyzacji wszystkich operacji analitycznych, który opiera się na wykorzystaniu robotów laboratoryjnych. Robotyka znalazła już szerokie zastosowanie w zagranicznych laboratoriach, zwłaszcza do pobierania próbek i innych czynności pomocniczych.

Dalsze doskonalenie będzie wymagało metod analizy gotowych, w tym wieloskładnikowych, LF, w tym aerozoli, filmów do oczu, tabletek wielowarstwowych i spansule. W tym celu szeroko stosowane będą metody hybrydowe oparte na połączeniu chromatografii z metodami optycznymi, elektrochemicznymi i innymi. Ekspresowa analiza indywidualnie wytwarzanych postaci dawkowania nie straci na znaczeniu, jednak tutaj metody chemiczne będą coraz częściej zastępowane przez fizykochemiczne. Wprowadzenie prostych i wystarczająco dokładnych metod analizy refraktometrycznej, interferometrycznej, polarymetrycznej, luminescencyjnej, fotokolorymetrycznej i innych pozwala na zwiększenie obiektywności i przyspieszenie oceny jakości produktów leczniczych wytwarzanych w aptekach. Rozwój takich metod ma ogromne znaczenie w związku z pojawiającym się w ostatnich latach problemem walki z fałszowaniem leków. Wraz z normami legislacyjnymi i prawnymi bezwzględnie konieczne jest wzmocnienie kontroli jakości leków produkcji krajowej i zagranicznej, m.in. ekspresowe metody.

Niezwykle ważnym obszarem jest wykorzystanie różnych metod analizy farmaceutycznej do badania procesów chemicznych zachodzących podczas przechowywania leków. Znajomość tych procesów umożliwia rozwiązanie tak pilnych problemów, jak stabilizacja leków i leków, opracowanie naukowych warunków przechowywania leków. Praktyczną celowość takich badań potwierdza ich znaczenie ekonomiczne.

Zadaniem analizy biofarmaceutycznej jest opracowanie metod oznaczania nie tylko leków, ale także ich metabolitów w płynach biologicznych i tkankach organizmu. Do rozwiązania problemów biofarmacji i farmakokinetyki potrzebne są precyzyjne i czułe metody fizykochemiczne do analizy leków w tkankach i płynach biologicznych. Opracowanie takich metod należy do zadań specjalistów zajmujących się analizą farmaceutyczną i toksykologiczną.

Dalszy rozwój analizy farmaceutycznej i biofarmaceutycznej jest ściśle związany z wykorzystaniem metod matematycznych do optymalizacji metod kontroli jakości leków. Teoria informacji jest już wykorzystywana w różnych dziedzinach farmacji, a także takie metody matematyczne jak optymalizacja simpleks, programowanie liniowe, nieliniowe, numeryczne, eksperyment wieloczynnikowy, teoria rozpoznawania wzorców i różne systemy ekspertowe.

Matematyczne metody planowania eksperymentu pozwalają sformalizować procedurę badania konkretnego układu iw efekcie uzyskać jego matematyczny model w postaci równania regresji, które uwzględnia wszystkie najważniejsze czynniki. W efekcie osiągana jest optymalizacja całego procesu i ustalany jest najbardziej prawdopodobny mechanizm jego funkcjonowania.

Coraz częściej nowoczesne metody analizy łączy się z wykorzystaniem komputerów elektronicznych. Doprowadziło to do pojawienia się na skrzyżowaniu chemii analitycznej i matematyki nowej nauki - chemometrii. Opiera się na szerokim wykorzystaniu metod statystyki matematycznej i teorii informacji, wykorzystaniu komputerów i komputerów na różnych etapach wyboru metody analizy, jej optymalizacji, przetwarzania i interpretacji wyników.

Bardzo wymowną cechą stanu badań w dziedzinie analizy farmaceutycznej jest względna częstotliwość stosowania różnych metod. Od 2000 r. obserwuje się tendencję spadkową w stosowaniu metod chemicznych (7,7%, w tym termochemia). Taki sam procent wykorzystania metod spektroskopii IR i spektrofotometrii UV. Najwięcej badań (54%) wykonano metodami chromatograficznymi, zwłaszcza HPLC (33%). Inne metody stanowią 23% wykonanej pracy. W związku z tym istnieje stały trend w kierunku rozszerzania zastosowania metod chromatograficznych (zwłaszcza HPLC) i absorpcyjnych w celu ulepszenia i ujednolicenia metod analizy leków.

2. Historia rozwoju chemii farmaceutycznej

2.1 Główne etapy rozwoju farmacji

Tworzenie i rozwój chemii farmaceutycznej są ściśle związane z historią farmacji. Farmacja powstała w czasach starożytnych i miała ogromny wpływ na powstanie medycyny, chemii i innych nauk.

Historia farmacji jest samodzielną dyscypliną, którą studiuje się odrębnie. Aby zrozumieć, jak i dlaczego chemia farmaceutyczna narodziła się w głębi farmacji, jak przebiegał proces jej kształtowania się w samodzielną naukę, omówimy pokrótce poszczególne etapy rozwoju farmacji począwszy od okresu jatrochemii.

Okres jatrochemii (XVI - XVII w.). W okresie renesansu alchemię zastąpiła jatrochemia (chemia medyczna). Jego założyciel Paracelsus (1493 - 1541) uważał, że „chemia powinna służyć nie wydobyciu złota, ale ochronie zdrowia”. Istota nauk Paracelsusa opierała się na fakcie, że organizm człowieka jest zbiorem substancji chemicznych, a brak którejkolwiek z nich może powodować choroby. Dlatego do leczenia Paracelsus używał związków chemicznych różnych metali (rtęci, ołowiu, miedzi, żelaza, antymonu, arsenu itp.), A także leków ziołowych.

Paracelsus przeprowadził badanie wpływu na organizm wielu substancji pochodzenia mineralnego i roślinnego. Udoskonalił szereg przyrządów i aparatury do wykonywania analiz. Dlatego Paracelsus słusznie uważany jest za jednego z twórców analizy farmaceutycznej, a jatrochemii – za okres narodzin chemii farmaceutycznej.

Apteki w XVI - XVII wieku. były oryginalnymi ośrodkami badań chemikaliów. Pozyskiwano i badano w nich substancje pochodzenia mineralnego, roślinnego i zwierzęcego. Odkryto tu szereg nowych związków, badano właściwości i przemiany różnych metali. Umożliwiło to zgromadzenie cennej wiedzy chemicznej i udoskonalenie eksperymentu chemicznego. Przez 100 lat rozwoju jatrochemii nauka wzbogacała się o większą liczbę faktów niż przez 1000 lat alchemia.

Okres narodzin pierwszych teorii chemicznych (XVII - XIX wiek). Dla rozwoju produkcji przemysłowej w tym okresie konieczne było rozszerzenie zakresu badań chemicznych poza granice atrochemii. Doprowadziło to do powstania pierwszych przemysłów chemicznych i powstania nauk chemicznych.

Druga połowa XVII wieku - okres narodzin pierwszej teorii chemicznej - teoria flogistonu. Z jego pomocą starali się udowodnić, że procesom spalania i utleniania towarzyszy wydzielanie specjalnej substancji – „flogistonu”. Teorię flogistonu stworzyli I. Becher (1635-1682) i G. Stahl (1660-1734). Mimo pewnych błędnych założeń był niewątpliwie postępowy i przyczynił się do rozwoju nauk chemicznych.

W walce ze zwolennikami teorii flogistonu powstała teoria tlenu, która była potężnym impulsem w rozwoju myśli chemicznej. Nasz wspaniały rodak M.V. Łomonosow (1711 - 1765), jeden z pierwszych naukowców na świecie, udowodnił niespójność teorii flogistonu. Pomimo tego, że tlen nie był jeszcze znany, M.V. Łomonosow eksperymentalnie wykazał w 1756 r., Że w procesie spalania i utleniania nie następuje rozkład, ale dodanie do substancji „cząstek” powietrza. Podobne wyniki uzyskał 18 lat później, w 1774 r., francuski naukowiec A. Lavoisier.

Tlen po raz pierwszy wyizolował szwedzki naukowiec, farmaceuta K. Scheele (1742 - 1786), którego zasługą było również odkrycie chloru, gliceryny, szeregu kwasów organicznych i innych substancji.

Druga połowa XVIII wieku był okresem szybkiego rozwoju chemii. Wielki wkład w postęp nauk chemicznych wnieśli farmaceuci, którzy dokonali szeregu niezwykłych odkryć, ważnych zarówno dla farmacji, jak i chemii. Tak więc francuski aptekarz L. Vauquelin (1763 - 1829) odkrył nowe pierwiastki - chrom, beryl. Farmaceuta B. Courtois (1777 - 1836) odkrył jod w wodorostach. W 1807 roku francuski aptekarz Seguin wyizolował morfinę z opium, a jego rodacy Pelletier i Caventu jako pierwsi uzyskali strychninę, brucynę i inne alkaloidy z materiałów roślinnych.

Farmaceuta Mor (1806 - 1879) zrobił wiele dla rozwoju analizy farmaceutycznej. Najpierw używał biuret, pipet, wag aptecznych, które noszą jego imię.

Tak więc chemia farmaceutyczna, która powstała w okresie jatrochemii w XVI wieku, dalej rozwijała się w XVII-XVIII wieku.

2.2 Rozwój chemii farmaceutycznej w Rosji

Początki rosyjskiej farmacji. Pojawienie się farmacji w Rosji wiąże się z powszechnym rozwojem medycyny tradycyjnej i znachorstwa. Do dziś zachowały się odręcznie pisane „uzdrowiciele” i „zielarze”. Zawierają informacje o licznych lekach świata roślinnego i zwierzęcego. Zielone sklepy (XIII - XV wiek) były pierwszymi komórkami biznesu farmaceutycznego w Rosji. Pojawienie się analizy farmaceutycznej należy przypisać temu samemu okresowi, ponieważ istniała potrzeba sprawdzania jakości leków. Apteki rosyjskie w XVI - XVII wieku. były rodzajem laboratoriów do produkcji nie tylko leków, ale także kwasów (siarkowego i azotowego), ałunu, witriolu, oczyszczania siarki itp. Stąd też apteki były kolebką chemii farmaceutycznej.

Idee alchemików były obce Rosji, tutaj natychmiast zaczęło się rozwijać prawdziwe rzemiosło wytwarzania leków. Alchemicy byli zaangażowani w przygotowanie i kontrolę jakości leków w aptekach (termin „alchemik” nie ma nic wspólnego z alchemią).

Kształcenie farmaceutów prowadziła pierwsza szkoła medyczna otwarta w Moskwie w 1706 roku. Jedną ze szczególnych dyscyplin w nim była chemia farmaceutyczna. W szkole tej kształciło się wielu rosyjskich chemików.

Prawdziwy rozwój nauk chemicznych i farmaceutycznych w Rosji wiąże się z nazwiskiem M.V. Lomonosova. Z inicjatywy M.V. Łomonosowa w 1748 r. Utworzono pierwsze naukowe laboratorium chemiczne, aw 1755 r. Otwarto pierwszy rosyjski uniwersytet. Razem z Akademią Nauk były to ośrodki nauki rosyjskiej, w tym nauk chemicznych i farmaceutycznych. MV Łomonosow ma wspaniałe słowa o związkach chemii z medycyną: „... Lekarz nie może być doskonały bez zadowolonej znajomości chemii i wszelkich niedociągnięć, wszelkich ekscesów i ingerencji występujących w naukach medycznych z nich; uzupełnień, niechęci i poprawek z prawie chemia powinna mieć nadzieję”.

Jednym z wielu następców M.V. Łomonosowa był student aptekarza, a następnie wybitny rosyjski naukowiec T.E. Lovits (1757 - 1804). Jako pierwszy odkrył zdolność adsorpcji węgla i użył go do oczyszczania wody, alkoholu i kwasu winowego; opracowane metody otrzymywania alkoholu absolutnego, kwasu octowego, cukru gronowego. Wśród licznych prac T.E. Lovitsa opracowanie mikrokrystaloskopowej metody analizy (1798) jest bezpośrednio związane z chemią farmaceutyczną.

Godnym następcą M.V. Lomonosova był największy rosyjski chemik V.M. Severgin (1765-1826). Wśród jego licznych prac największe znaczenie dla farmacji mają dwie książki wydane w 1800 roku: „Metoda badania czystości i nienaruszalności produktów chemicznych produktów leczniczych” oraz „Metoda badania wód mineralnych”. Obie książki są pierwszymi krajowymi podręcznikami z zakresu badań i analizy substancji leczniczych. Kontynuując myśl M.V. Lomonosova, V.M. Severgin podkreśla znaczenie chemii w ocenie jakości leków: „Bez wiedzy z zakresu chemii nie można przeprowadzać testów narkotykowych”. Autor głęboko naukowo wybiera tylko najdokładniejsze i najbardziej dostępne metody analizy do badania leków. Kolejność i plan badań substancji leczniczych zaproponowany przez V. M. Severgina niewiele się zmienił i jest obecnie używany w przygotowaniu Farmakopei Państwowej. V.M. Severgin stworzył podstawy naukowe nie tylko dla farmacji, ale także dla analizy chemicznej w naszym kraju.

Prace rosyjskiego naukowca A.P. Nelyubina (1785 - 1858) słusznie nazywane są „Encyklopedią wiedzy farmaceutycznej”. Najpierw sformułował podstawy naukowe farmacji, przeprowadził szereg badań stosowanych w dziedzinie chemii farmaceutycznej; ulepszone metody otrzymywania soli chininy, stworzyły urządzenia do otrzymywania eteru oraz do badania arsenu. A.P. Nelyubin przeprowadził szeroko zakrojone badania chemiczne kaukaskich wód mineralnych.

Do lat 40. XIX wieku. w Rosji było wielu chemików, którzy swoją pracą wnieśli wielki wkład w rozwój chemii farmaceutycznej. Pracowali jednak osobno, prawie nie było laboratoriów chemicznych, nie było sprzętu i naukowych szkół chemicznych.

Pierwsze szkoły chemiczne i tworzenie nowych teorii chemicznych w Rosji. Pierwsze rosyjskie szkoły chemiczne, założone przez A.A. Voskresensky'ego (1809-1880) i N.N. Zinina (1812-1880), odegrały ważną rolę w kształceniu personelu, w tworzeniu laboratoriów, miały wielkie znaczenie, w tym chemię farmaceutyczną. A.A. Voskresensky przeprowadził ze swoimi studentami szereg studiów bezpośrednio związanych z farmacją. Wyizolowali alkaloid teobrominę i zbadali strukturę chemiczną chininy. Wybitnym odkryciem N.N.Zinina była klasyczna reakcja przekształcenia aromatycznych związków nitrowych w związki aminowe.

D.I.Mendeleev napisał, że A.A.Voskresensky i N.N.Zinin są „założycielami niezależnego rozwoju wiedzy chemicznej w Rosji”. Światową sławę przynieśli do Rosji ich godni następcy DI Mendelejew i A.M. Butlerov.

DI Mendelejew (1834 - 1907) jest twórcą prawa okresowego i układu okresowego pierwiastków. Wielkie znaczenie Prawa Okresowego dla wszystkich nauk chemicznych jest dobrze znane, ale zawiera ono również głębokie znaczenie filozoficzne, ponieważ pokazuje, że wszystkie elementy tworzą jeden system połączony wspólnym wzorem. W swojej wieloaspektowej działalności naukowej D.I. Mendelejew zwracał uwagę na farmację. Już w 1892 r. pisał o potrzebie „utworzenia fabryk i laboratoriów w Rosji do produkcji preparatów farmaceutycznych i higienicznych” w celu uwolnienia ich od importu.

Prace A.M. Butlerowa przyczyniły się również do rozwoju chemii farmaceutycznej. A.M. Butlerov (1828 - 1886) otrzymał urotropinę w 1859 r.; badając strukturę chininy, odkrył chinolinę. Zsyntetyzował cukrowe substancje z formaldehydu. Jednak światowa sława przyniosła mu stworzenie (1861) teorii budowy związków organicznych.

Układ okresowy pierwiastków D.I. Mendelejewa i teoria budowy związków organicznych A.M. Butlerowa miały decydujący wpływ na rozwój nauki chemicznej i jej związek z produkcją.

Badania z zakresu chemioterapii i chemii substancji naturalnych. Pod koniec XIX wieku w Rosji przeprowadzono nowe badania substancji naturalnych. Już w 1880 roku, na długo przed pracami polskiego uczonego Funka, rosyjski lekarz N.I. Łunin sugerował, że poza białkiem, tłuszczem i cukrem żywność zawiera „substancje niezbędne do odżywiania”. Doświadczalnie udowodnił istnienie tych substancji, które później nazwano witaminami.

W 1890 r. w Kazaniu ukazała się książka E. Szackiego „Nauczanie o alkaloidach roślinnych, glukozydach i ptomainach”. Zajmuje się znanymi wówczas alkaloidami zgodnie z ich klasyfikacją według roślin produkujących. Opisano metody ekstrakcji alkaloidów z materiałów roślinnych, w tym aparat zaproponowany przez E. Shatsky'ego.

W 1897 r. W Petersburgu ukazała się monografia K. Ryabinina „Alkaloidy (Eseje chemiczne i fizjologiczne)”. We wstępie autor zwraca uwagę na pilną potrzebę „mieć po rosyjsku taki esej o alkaloidach, który przy niewielkiej objętości dawałby trafną, merytoryczną i kompleksową koncepcję ich właściwości”. Monografia zawiera krótkie wprowadzenie opisujące ogólne informacje o właściwościach chemicznych alkaloidów, a także sekcje, w których podane są wzory podsumowujące, właściwości fizyczne i chemiczne, odczynniki stosowane do identyfikacji oraz informacje o zastosowaniu 28 alkaloidów.

Chemioterapia powstała na przełomie XIX i XX wieku. ze względu na szybki rozwój medycyny, biologii i chemii. Do jego rozwoju przyczynili się zarówno naukowcy krajowi, jak i zagraniczni. Jednym z twórców chemioterapii jest rosyjski lekarz D.JI Romanovsky. W 1891 r. sformułował i eksperymentalnie potwierdził podstawy tej nauki, wskazując, że należy szukać „substancji”, która wprowadzona do chorego organizmu wyrządzi mu najmniej szkód i wywoła największy efekt destrukcyjny w czynnik chorobotwórczy. Ta definicja zachowała swoje znaczenie do dziś.

Szeroko zakrojone badania nad zastosowaniem barwników i związków pierwiastkowych jako substancji leczniczych przeprowadził pod koniec XIX wieku niemiecki naukowiec P. Ehrlich (1854 - 1915). Jako pierwszy zaproponował termin „chemioterapia”. W oparciu o teorię opracowaną przez P. Ehrlicha, zwaną zasadą zmienności chemicznej, wielu naukowców, w tym Rosjanie (O.Yu. Magidson, M.Ya. Kraft, M.V. Rubtsov, A.M. Grigorovsky), stworzyło dużą liczbę leków chemioterapeutycznych z aktywność przeciwmalaryczna.

Stworzenie leków sulfanilamidowych, które zapoczątkowało nową erę w rozwoju chemioterapii, wiąże się z badaniem prontosilu barwnika azowego, odkrytego w poszukiwaniu leków do leczenia infekcji bakteryjnych (G. Domagk). Odkrycie prontosilu było potwierdzeniem ciągłości badań naukowych – od barwników po sulfonamidy.

Współczesna chemioterapia ma ogromny arsenał leków, wśród których najważniejsze miejsce zajmują antybiotyki. Odkryty po raz pierwszy w 1928 r. przez Anglika A. Fleminga antybiotyk penicylina był przodkiem nowych środków chemioterapeutycznych skutecznych przeciwko patogenom wielu chorób. Prace A. Fleminga poprzedziły badania rosyjskich naukowców. W 1872 r. VA Manassein stwierdził brak bakterii w płynie hodowlanym podczas uprawy zielonej pleśni (Pénicillium glaucum). A.G. Antybiotyczne działanie pleśni potwierdził w 1904 r. weterynarz M.G. Tartakovsky w eksperymentach z czynnikiem sprawczym dżumy kurzej.

Badania i produkcja antybiotyków doprowadziły do ​​powstania całej gałęzi nauki i przemysłu, zrewolucjonizowały pole terapii lekowej wielu schorzeń.

Tak więc przeprowadzone przez rosyjskich naukowców pod koniec XIX wieku. badania w dziedzinie chemioterapii i chemii substancji naturalnych położyły podwaliny pod uzyskanie w kolejnych latach nowych skutecznych leków.

2.3 Rozwój chemii farmaceutycznej w ZSRR

Tworzenie i rozwój chemii farmaceutycznej w ZSRR odbywały się we wczesnych latach władzy radzieckiej w ścisłym związku z nauką chemiczną i produkcją. Zachowały się krajowe szkoły chemików utworzone w Rosji, które miały ogromny wpływ na rozwój chemii farmaceutycznej. Wystarczy wspomnieć główne szkoły chemików organicznych A.E. Favorsky'ego i N.D. Zelinsky'ego, badacza chemii geochemii terpenów SS, N.S. Kurnakova - w dziedzinie fizycznych i chemicznych metod badawczych. Centrum nauki w kraju stanowi Akademia Nauk ZSRR (obecnie NAS).

Podobnie jak inne nauki stosowane, chemia farmaceutyczna może rozwijać się tylko na podstawie fundamentalnych badań teoretycznych, które były prowadzone w instytutach badawczych o profilu chemicznym i biomedycznym Akademii Nauk ZSRR (NAS) i Akademii Nauk Medycznych ZSRR (obecnie AMN). W tworzenie nowych leków bezpośrednio zaangażowani są naukowcy z instytucji akademickich.

Już w latach 30. w laboratoriach A.E. Chichibabin przeprowadzono pierwsze badania z zakresu chemii naturalnych substancji biologicznie czynnych. Badania te zostały rozwinięte w pracach I. L. Knunyantsa. Wraz z O.Yu.Magidsonem był twórcą technologii produkcji krajowego leku przeciwmalarycznego akrikhin, który pozwolił uwolnić nasz kraj od importu leków przeciwmalarycznych.

Ważny wkład w rozwój chemii leków o strukturze heterocyklicznej wniósł N.A. Preobrazhensky. Wraz z kolegami opracował i wprowadził do produkcji nowe metody otrzymywania witamin A, E, PP, syntetyzowaną pilokarpinę, badał koenzymy, lipidy i inne substancje naturalne.

V.M. Rodionov miał wielki wpływ na rozwój badań w dziedzinie chemii związków heterocyklicznych i aminokwasów. Był jednym z twórców krajowego przemysłu drobnej syntezy organicznej oraz przemysłu chemiczno-farmaceutycznego.

Duży wpływ na rozwój chemii farmaceutycznej miały badania szkoły A.P. Orekhova w dziedzinie chemii alkaloidów. Pod jego kierownictwem opracowano metody izolacji, oczyszczania i określania budowy chemicznej wielu alkaloidów, które następnie znalazły zastosowanie jako leki.

Z inicjatywy M.M. Shemyakina powstał Instytut Chemii Związków Naturalnych. Prowadzone są tu badania podstawowe z zakresu chemii antybiotyków, peptydów, białek, nukleotydów, lipidów, enzymów, węglowodanów, hormonów steroidowych. Na tej podstawie powstały nowe leki. Instytut stworzył teoretyczne podstawy nowej nauki - chemii bioorganicznej.

Badania prowadzone przez GV Samsonova w Instytucie Związków Makromolekularnych wniosły duży wkład w rozwiązanie problemów oczyszczania związków biologicznie czynnych z substancji towarzyszących.

Ścisłe związki łączą Instytut Chemii Organicznej z badaniami w dziedzinie chemii farmaceutycznej. W czasie Wielkiej Wojny Ojczyźnianej powstały tu takie preparaty jak balsam Szostakowskiego, fenamina, a później promedol, poliwinylopirolidon itp. stały się podstawą nowych sposobów pozyskiwania witaminy Be i jej analogów. Prowadzono prace w zakresie syntezy antybiotyków przeciwgruźliczych oraz badania mechanizmu ich działania.

Badania w zakresie związków organopierwiastkowych prowadzone w laboratoriach A.N.Nesmeyanova, A.E. Arbuzova i B.A. Arbuzova, M.I. Kabachnika, I.L. Badania te stanowiły teoretyczną podstawę do stworzenia nowych leków, którymi są związki organopierwiastkowe fluoru, fosforu, żelaza i innych pierwiastków.

W Instytucie Fizyki Chemicznej N.M. Emanuel jako pierwszy wyraził ideę roli wolnych rodników w tłumieniu funkcji komórki nowotworowej. Pozwoliło to na stworzenie nowych leków przeciwnowotworowych.

Rozwój chemii farmaceutycznej znacznie ułatwiły także osiągnięcia rodzimych nauk medycznych i biologicznych. Ogromny wpływ miała praca szkoły wielkiego rosyjskiego fizjologa IP Pawłowa, praca A.N. Bacha i A.V. Palladina w dziedzinie chemii biologicznej itp.

w Instytucie Biochemii. A.N.Bakh, pod kierownictwem V.N.Bukina, opracował metody przemysłowej mikrobiologicznej syntezy witamin B12, B15 itp.

Badania podstawowe z zakresu chemii i biologii prowadzone w instytutach Narodowej Akademii Nauk tworzą teoretyczne podstawy do opracowania ukierunkowanej syntezy substancji leczniczych. Szczególnie ważne są badania z zakresu biologii molekularnej, które dają interpretację chemiczną mechanizmu procesów biologicznych zachodzących w organizmie, w tym pod wpływem substancji leczniczych.

Duży wkład w tworzenie nowych leków mają instytuty badawcze Akademii Medycznej. Szeroko zakrojone badania syntetyczne i farmakologiczne prowadzą instytuty Narodowej Akademii Nauk wspólnie z Instytutem Farmakologii Akademii Medycznej. Taka wspólnota umożliwiła opracowanie teoretycznych podstaw ukierunkowanej syntezy szeregu leków. Chemicy syntetyczni (N.V. Khromov-Borisov, N.K. Kochetkov), mikrobiolodzy (Z.V. Ermolyeva, G.F. Gause i inni), farmakolodzy (S.V. Anichkov, V.V. Zakusov, MD Mashkovsky, G.N. Pershin i inni) stworzyli oryginalne substancje lecznicze.

Na podstawie badań podstawowych z zakresu nauk chemicznych i biomedycznych rozwinęła się w naszym kraju chemia farmaceutyczna i stała się samodzielną gałęzią. Już w pierwszych latach władzy sowieckiej powstawały farmaceutyczne instytuty badawcze.

W 1920 r. w Moskwie otwarto Badawczy Instytut Chemiczny i Farmaceutyczny, który w 1937 r. przemianowano na VNIHFI im. V.I. S. Ordzhonikidze. Nieco później takie instytuty (NIHFI) powstały w Charkowie (1920), Tbilisi (1932), Leningradzie (1930) (w 1951 LenNIKhFI połączono z chemiczno-farmaceutycznym instytutem edukacyjnym). W latach powojennych w Nowokuźnieck utworzono NIHFI.

VNIHFI to jeden z największych ośrodków badawczych w dziedzinie nowych leków. Naukowcy tego instytutu rozwiązali problem jodu w naszym kraju (O.Yu. Magidson, A.G. Baichikov i inni), opracowali metody otrzymywania leków przeciwmalarycznych, sulfonamidów (O.Yu. Magidson, M.V. Rubtsov i inni.), przeciwgruźliczych leki (SI Sergievskaya), leki arsenowe (GA Kirchhoff, M.Ya. Kraft itp.), Sterydowe leki hormonalne (VI Maksimov, NN Suvorov itp.) , przeprowadzono ważne badania w dziedzinie chemii alkaloidów (AP Orechow). Teraz instytut ten nazywa się „Centrum Chemii Produktów Leczniczych” - VNIKhFI im. S. Ordzhonikidze. Skupia się tu kadra naukowa koordynująca działania na rzecz tworzenia i wdrażania nowych substancji leczniczych do praktyki przedsiębiorstw chemicznych i farmaceutycznych.

Podobne dokumenty

Przedmiot i przedmiot chemii farmaceutycznej, jej związki z innymi dyscyplinami. Współczesne nazwy i klasyfikacja leków. Struktura zarządzania i główne kierunki nauk farmaceutycznych. Współczesne problemy chemii farmaceutycznej.

streszczenie, dodane 19.09.2010


Krótki rys historyczny rozwoju chemii farmaceutycznej. Rozwój farmaceutyków w Rosji. Główne etapy poszukiwania narkotyków. Warunki wstępne tworzenia nowych leków. Empiryczne i ukierunkowane poszukiwania narkotyków.

streszczenie, dodane 19.09.2010


Cechy i problemy rozwoju krajowego rynku farmaceutycznego na obecnym etapie. Statystyki dotyczące spożycia gotowych leków wyprodukowanych w Rosji. Scenariusz strategiczny rozwoju przemysłu farmaceutycznego w Federacji Rosyjskiej.

streszczenie, dodane 07.02.2010


Komunikacja problemów chemii farmaceutycznej z farmakokinetyką i farmakodynamiką. Pojęcie czynników biofarmaceutycznych. Metody ustalania biodostępności leków. Metabolizm i jego rola w mechanizmie działania leków.

streszczenie, dodano 16.11.2010


Kryteria analizy farmaceutycznej, ogólne zasady badania autentyczności substancji leczniczych, kryteria dobrej jakości. Cechy ekspresowej analizy postaci dawkowania w aptece. Przeprowadzenie eksperymentalnej analizy tabletek przeciwbólowych.

praca semestralna, dodana 21.08.2011


Rodzaje i działalność firmy farmaceutycznej „ArtLife” na rynku biologicznie aktywnych suplementów diety. Zasady produkcji i kontroli jakości leków. Znaki towarowe i asortyment leków i preparatów firmy.

praca semestralna, dodana 04.02.2012


Specyfika analizy farmaceutycznej. Testowanie autentyczności produktów leczniczych. Źródła i przyczyny złej jakości substancji leczniczych. Klasyfikacja i charakterystyka metod kontroli jakości substancji leczniczych.

streszczenie, dodane 19.09.2010


Rodzaje i właściwości substancji leczniczych. Charakterystyka chemicznych (miareczkowanie kwasowo-zasadowe, bezwodne), fizykochemicznych (elektrochemicznych, chromatograficznych) i fizycznych (oznaczanie temperatury krzepnięcia, wrzenia) metod chemii farmaceutycznej.

praca semestralna, dodana 10.07.2010


Cechy dystrybucji informacji farmaceutycznej w środowisku medycznym. Rodzaje informacji medycznej: alfanumeryczne, wizualne, dźwiękowe itp. Akty prawne regulujące działalność reklamową w zakresie obrotu lekami.

praca semestralna, dodana 7.10.2017


Przemysł farmaceutyczny jako jeden z najważniejszych elementów nowoczesnego systemu ochrony zdrowia. Znajomość początków współczesnej medycyny. Uwzględnienie głównych cech rozwoju przemysłu farmaceutycznego w Republice Białorusi.

Rok emisji: 2004

Gatunek muzyczny: Farmakologia

Format: DjVu

Jakość: Zeskanowane strony

Opis: Objętość materiału przedstawionego w podręczniku „Chemia farmaceutyczna” znacznie przekracza treści programowe dla szkół farmaceutycznych. Autorzy świadomie poszli na takie rozszerzenie, biorąc pod uwagę przykłady niektórych podręczników zagranicznych i krajowych, w których temat jest prezentowany z zaangażowaniem informacji o najnowszych osiągnięciach naukowych. Dzięki temu nauczyciel może samodzielnie dobierać materiał zalecany przez program zgodnie z ustalonymi tradycjami instytucji edukacyjnej. Biorąc pod uwagę wysoki poziom przygotowania części studentów, szersza prezentacja przedmiotu pomoże im w studiowaniu niektórych działów.
Cechą prezentacji materiału jest wykorzystanie danych z Rosyjskiej Encyklopedii Leków (2003), Farmakopei USA (USP-24), Farmakopei Europejskiej (EF-2002), Farmakopei Brytyjskiej (BF-2001), publikacje naukowe z ostatnich lat oraz aktualne czasopisma naukowe dotyczące chemii leków (LS). Wykorzystanie zagranicznych farmakopei do przygotowania podręcznika jest całkiem uzasadnione, ponieważ krajowa Farmakopea nie została ponownie opublikowana w całości od 1968 r., A przyjmowanie tymczasowych artykułów farmakopealnych przez instytucje edukacyjne wiąże się ze znacznymi kosztami materialnymi. Ponadto w Rosji, jak wiadomo, trwają prace nad wprowadzeniem do farmacji metod GP (Dobra Praktyka - Dobra Praktyka) na wszystkich etapach „życia” leku. Dobra Praktyka Farmaceutyczna przekroczyła granice USA i Europy. Dlatego przyszła Farmakopea krajowa z pewnością wchłonie wiele pozytywnych rzeczy, które zostały osiągnięte i wykorzystane w krajach będących członkami społeczności Farmakopei Europejskiej (EP) jako członkowie i obserwatorzy.
Jest całkiem możliwe, że integracja krajów na wszystkich szczeblach ułatwi zadanie przystąpienia Rosji do Farmakopei Europejskiej, tak jak uczyniło to już 27 państw. Taka jedność, koordynacja (harmonizacja) farmakopei różnych krajów nie jest przypadkowa: lek, który sprzedajemy lub kupujemy przestał należeć do jednego kraju. Substancje, zaróbki, odczynniki, opakowania, metody kontroli jakości wszystkich składników, aparatura analityczna są owocem pracy specjalistów z różnych krajów. Ostatecznie leki mogą trafić na rynek w zupełnie innym stanie. Niestety obecnie wymagania stosowane w różnych krajach do oceny bezpieczeństwa i skuteczności leków różnią się. Dlatego tak ważna jest kwestia ujednolicenia Farmakopei różnych państw, zarówno produkujących leki, jak i stosujących je na swoim terenie.
Do scharakteryzowania aktywności biologicznej leków w ośrodkach biologicznych wykorzystano podejścia niekonwencjonalne dla chemii farmaceutycznej. W związku z tym autorzy zastosowali metody „diagramów pH” i diagramów „potencjału pH” dla procesów kwasowo-zasadowych i redoks z udziałem leków. Opisując cechy syntezy, analizy, warunków przechowywania, działania terapeutycznego, posłużono się podstawowymi prawami, w szczególności prawem działania masy dla równowagi oraz prawem działania masy dla szybkości.
Po raz pierwszy w literaturze edukacyjnej do oceny pirogenności wstrzykiwanych postaci dawkowania opisano test LAL, który jest zawarty w najnowszych wydaniach farmakopealnych i spełnia wymagania GMP (Dobra Praktyka Wytwarzania - Dobra Praktyka Wytwarzania).
Niestety, niektóre ważne dla chemii farmaceutycznej zagadnienia zostały pominięte w ekspozycji, co tłumaczy się ograniczeniami objętości publikacji.
Podręcznik „Chemia farmaceutyczna” został napisany przez zespół autorów reprezentujących trzy powiązane ze sobą dziedziny – biologię, chemię i farmację.
Głuszczenko Natalia Nikołajewna - doktor nauk biologicznych, kierownik. Laboratorium Problemów Oddziaływania Metali Ciężkich na Biosystemy Instytutu Problemów Energetycznych Fizyki Chemicznej Rosyjskiej Akademii Nauk.
Pleteneva Tatiana Vadimovna - Profesor, doktor chemii, kierownik Katedry Chemii Farmaceutycznej i Toksykologicznej Wydziału Lekarskiego Rosyjskiego Uniwersytetu Przyjaźni Ludowej.
Popkow Władimir Andriejewicz - profesor, doktor nauk farmaceutycznych, doktor nauk pedagogicznych, akademik Akademii Edukacji, kierownik Katedry Chemii Ogólnej Moskiewskiej Akademii Medycznej. ICH. Sieczenow.
Autorzy będą wdzięczni za krytyczne uwagi i sugestie dotyczące ulepszenia treści podręcznika.

Podręcznik „Chemia farmaceutyczna” przeznaczony jest dla uczniów szkół średnich i uczelni medycznych studiujących w specjalności 0405 „Apteka”. Wydzielone części podręcznika mogą być wykorzystywane przez studentów i studentów kierunków kształcenia zaawansowanego.

„Chemia farmaceutyczna”

WPROWADZENIE DO CHEMII NARKOTYKÓW
Chemia farmaceutyczna Treść

1. Związek chemii farmaceutycznej z innymi naukami
2. Podstawowe terminy i pojęcia stosowane w chemii farmaceutycznej
3. Klasyfikacja leków

Pozyskiwanie i badanie leków. Podstawowe przepisy i dokumenty regulujące analizę farmaceutyczną

1. Źródła pozyskiwania leków
2. Główne kierunki poszukiwań i tworzenia substancji leczniczych
3. Kryteria jakości leków
4. Standaryzacja leków. System Kontroli i Pozwolenia na Zapewnienie Jakości Produktów Leczniczych
5. Metody analizy leków
6. Ogólne informacje o metodach i badaniach leków pod kątem toksyczności, sterylności i czystości mikrobiologicznej
7. Oznaczanie biorównoważności i biodostępności leków metodami kinetycznymi
8. Okres ważności i stabilizacja leków
9. Kontrola leków wewnątrz apteki

CHEMIA LEKÓW O NATURZE NIEORGANICZNEJ
leki zawierające pierwiastki S

1. Ogólna charakterystyka grupy
2. Chemia leków magnezowych
3. Chemia leków wapniowych
4. Chemia leków barowych

Leki zawierające pierwiastki p

1. Leki pierwiastków p z grupy VII
2. Leki pierwiastków p z grupy VI
3. Leki z grupy V
4. Leki pierwiastków p grupy IV
5. Leki pierwiastków p z grupy III

Leki zawierające pierwiastki d i f

1. Leki pierwiastków d grupy I
2. Leki pierwiastków d z grupy II
3. Leki pierwiastków d grupy VIII
4. leki na pierwiastki f

Radiofarmaceutyki
Leki homeopatyczne
CHEMIA LEKÓW NATURY ORGANICZNEJ
Produkty lecznicze o charakterze ekologicznym i cechy ich analizy

1. Klasyfikacja
2. Analiza

Leki acykliczne

1. Alkohole
2. Aldehydy
3. Węglowodany
4. Etery
5. kwasy karboksylowe. Kwasy aminokarboksylowe i ich pochodne

Leki karbocykliczne

1. Aromatyczne aminoalkohole
2. Fenole, chinony i ich pochodne
3. Kwasy aromatyczne, hydroksykwasy i ich pochodne
4. Aminokwasy aromatyczne
5. Aromatyczne pochodne acetaminy

Leki heterocykliczne

1. Pochodne furanu
2. Pochodne pirazolu
3. Pochodne imidazolu
4. Pochodne pirydyny
5. Pochodne pirymidyny
6. Pochodne tropanu
7. Pochodne chinoliny
8. Pochodne izochinoliny
9. Pochodne puryn
10. Pochodne izoalloksazyny

Antybiotyki

1. Antybiotyki z rdzeniem azetydynowym (p-laktamidy)
2. Antybiotyki tetracyklinowe
3. Antybiotyki – aminoglikozydy
4. Antybiotyki aromatyczne - pochodne nitrofenyloalkiloamin (grupa chloramfenikolowa)
5. Antybiotyki makrolidy i azalidy

Bibliografia