Mechanismy léčivé udržitelnosti bakterií primární zakoupené. Mechanismy drogové udržitelnosti infekčních onemocnění
Odolnost vůči lékům
1. Koncepce udržitelnosti drog
2. BIOCHEMICKÁ Základová odolnost
3. Boj proti drogové rezistenci
1. Komplikace chemoterapie mikroorganismem pro rozvoj udržitelnosti léčiv.
V současné době je stabilita léčiv mikroorganismů - patogeny různých onemocnění nejen čistě mikrobiologický, ale také obrovským stavovým problémem (například úmrtnost dětí ze Staphylococcku sepse je v současné době současně na stejné vysoké úrovni jako před vznikem antibiotika). To je způsobeno tím, že mezi stafylokoky - příčinnými činidly různých hnisálních zánětlivých onemocnění - kmeny se současně rozlišují, současně odolné vůči mnoha lékům (5-10 nebo více).
Mezi mikroorganismy - Kauzativní činidla akutních střevních infekcí až 80% rozlišených patogenů dyzenterů jsou stabilní pro mnoho použitých antibiotik.
Vývoj rezistence na léky na antibiotika a jiná chemoterapeutická léčiva obsahuje mutace chromozomálních genů nebo získávání plazmidů udržitelnosti léčiva.
Existují generika a rodina mikroorganismů, přírodní rezistentní na jednotlivá antibiotika; Jejich genom má geny ovládající toto znamení. Pro rod genus je Acidobacter, například odolnost vůči penicilinu taxonomickou funkcí. Polyrezistance na antibiotika a mnoho zástupců pseudomonádu, ne-mikrogenních anaerobů a dalších mikroorganismů.
Takové bakterie jsou přírodní banky (sklady) genů udržitelnosti léčiv.
Jak víte, mutace, včetně na základě léčivé udržitelnosti, jsou spontánní a vždy vznikají. Během období hmoty používání antibiotik v medicíně, veterinární medicíně a produkci plodin, mikroorganismy prakticky žijí v médiu obsahujících antibiotika, které se stávají selektivním faktorem přispívajícím k výběru stabilních mutantů, které dostávají určité výhody.
Plazmidová stabilita je získána mikrobiálními buňkami v důsledku genetických výměnných procesů. Relativně vysoká frekvence přenosu R-plazmidu poskytuje široký a poměrně rychlý šíření stabilních bakterií v populaci a selektivní tlak antibiotik je výběr a konsolidace v biocenosech.
Plazmidová rezistence může být vícenásobná, tj. Na několik drog a zároveň dosáhne dostatečně vysoké úrovně.
2. Biochemická základna rezistence poskytuje různé mechanismy:
Enzymatická inaktivace antibiotik - se provádí pomocí enzymu-syntetizovaného bakteriemi, které zničí aktivní část antibiotik. Jedním z těchto široce známých enzymů je beta-lactamáza, která zajišťuje stabilitu mikroorganismů k beta-laktamových antibiotik v důsledku přímého rozdělení beta-laktamového kruhu těchto léčiv. Jiné enzymy jsou schopny nerozdělit, ale modifikovat aktivní část molekuly antibiotiky, jak je tomu v případě enzymatické inaktivace aminogly-kozy a levicomycetinu;
Změny propustnosti buněčné stěny pro antibiotikum nebo potlačování přepravy do bakteriálních buněk. Tento mechanismus je podepíše odolnost proti tetracyklinu,
Změna struktury komponent mikrobiálních buněk, například změna struktury bakteriálních ribozomů je doprovázena zvýšením odolnosti a makrolidů a makrolidy a makrolidy a změnou struktury syntetáz RNA do rifampicinu.
Bakterie stejného typu mohou být implementovány několik mechanismů odolnosti.
Současně se rozvoj jednoho nebo jiného typu odolnosti stane nejen vlastnostmi bakterií, ale také chemickou strukturou antibiotika.
Proto cefalosporiny z 1-gopokommatických-rezistentních-laktamáz, lactamázy-lactamipot-lactamazamigamot- (ricycamic-organisamisams, pak 4-gopopinémipin-rezistentní-rezistentní-lactamy-lactamy-lactami-lactamy-lactami-lactami-lactami-lactami-lactami-lactami-lactami-lactami-lactami-negativní mikroorganismy.
3. bojovat proti stabilitě léčiv, tj. Pro překonání rezistence mikroorganismů k chemoterapii, bude několik způsobů:
Především dodržování principů racionální chemoterapie;
Vytvoření nových chemoterapeutických činidel, které se liší v antimikrobiálním mechanismu (například vytvořené v poslední dobou Skupina chemoterapeutických produktů - fluorochinolones) a cíle;
Konstantní rotace (výměna) použitá v této léčebné instituci nebo na určitém území chemoterapeutů (antibiotika);
Kombinované použití beta-laktamových antibiotik ve spojení s beta laktamázy inhibitory (kyselina klavulanová, sulbactam, pánvicatam).
Principy racionální chemoterapie, bohužel, nejsou velmi často nerespektovány, i když docela jednoduché a sestávají v následujícím textu:
Chemoterapie musí být jmenována striktně podle indikací (tj. Pouze v případech, kdy je nemožné, aniž by to bylo možné) a s přihlédnutím k kontraindikacím (například zvýšená citlivost nebo alergická reakce na přípravu skupiny). Volba léčiva pro chemoterapii lze provádět v různých verzích;
S etiologicky rozluštěnými onemocněním by měla být volba léčiva stanovena s přihlédnutím k citlivosti patogenu (antibiotikogram) přidělené od tohoto konkrétního pacienta v důsledku bakteriologického výzkumu;
Když je patogen vybrán bez stanovení jeho citlivosti na chemoterapii nebo empirickou počáteční chemoterapií onemocnění s neidentifikovaným, ale údajným patogenem, volba léčiva pro chemoterapii by měla být založena na indikátoru antibiotiky-dostatečnosti odpovídajících mikroorganismů - s největší pravděpodobností patogeny nosologické formy onemocnění podle literatury nebo orientace na regionální citlivost některých infekčních činidel - patogeny tohoto onemocnění;
Léčba by měla být prováděna přísně podle schématu doporučeného pro vybraného chemoterapehu (způsob a multiplicita podávání léčiva, trvání léčby), jakož i zohlednění koeficientu zvyšování koncentrace léčiva, aby se vytvořily účinné koncentrace léku přímo v orgánech a tkáních (přibližně 4 mpk - minimální ohromující koncentrace, stanovená sériovými ředěním);
Doba trvání recepce chemoterapií by měla být nejméně 4-5 dnů, aby se zabránilo tvorbě udržitelnosti patogenu na tento lék, jakož i tvorbu bakterií (během dermatomykózy, kandidózy a trichomoniázy vagíny, aby Zabránit relapsům, léčba pokračuje během 2-4 týdnů po vymizení příznaků onemocnění);
Chemoterapie Je žádoucí doplnit využívání finančních prostředků, které přispívají ke zvyšování činnosti ochranné mechanismy makroorganismus - princip imunochemoterapie;
Je velmi účinný při provádění chemoterapeutických kombinací léčiv s různými mechanismy a spektrem účinku (v současné době v gynekologické praxi v Rusku je široce používána pro lokální léčbu vaginitů nejasné etiologie, léky polizinaky, což je kombinace neomycinu, polymixinu a Nistatin);
S empirickou terapií, tj. S neznámou citlivostí patogenů, je žádoucí kombinovat léky s komplementárním spektrem účinku - rozšířit spektrum účinku fluorochinolonů na anaeroba a nejjednodušší v mnoha případech jejich kombinace s metronidázou-šrotu (Trichopol) s baktericidní působením vzhledem k těmto mikroorganismům.
S kombinovaným užíváním drog je třeba vzít v úvahu několik faktorů:
Kompatibilita léčených chemoterapií. Například sdílení tetracyklinu s peniciliny je kontraindikováno, protože tetracykliny snižují baktericidní účinek PE Nicillins;
Možnost, že léky obsahující stejnou látku jako aktivní platnou síla mohou nosit různé obchodní názvy, protože jsou vydávány různými firmami, a mohou být generikem (drogy vyrobené na základě licence z původní) stejné chemoterapie. Například kombinovaná příprava ze sulfanimamidů a trimetopris - kotrimoxazol - v zemích SNS je známější jako biseptol nebo Bactrim; A jeden z fluorochinolones - ciprofloxacin - je známý v cis a je široce používán v praxi jako ozvučení, digger, quinter, neop-loccin;
Spojené použití antibiotik zvyšuje riziko nerovnováhy normální mikroflóry.
Tuberkulóza s více léčivými stabilitou (TB MDU) - práce lidských rukou. K tomu dochází, pokud pacient provedený z obvyklé formy tuberkulózy vezme neúplný soubor antibiotik nebo přerušuje průběh léčby před časem. Během posledních několika let v Rusku, vzhledem k systematickému nedostatku léků, téměř každý pacient s tuberkulózou nedokázal podstoupit řádný průběh léčby. Příjezd jednou, TB MLU je distribuován stejným způsobem jako obvyklá tuberkulóza - vzduch. Zakázka do tuberkulózy rezistentní na léky, pacient vyvíjí stejnou formu onemocnění.
TB MLL není léčit většinu známých drog. Tato forma onemocnění je ošetřena dlouhodobým příjmem silnějších (a nákladných) léčiv, tzv. Přípravky druhé řady. Pro srovnání: Léčba jednoho pacienta s konvenční formou TB stojí 50 dolarů, léčba TB MLL bude stát mnohem dražší - asi 5-10 tisíc dolarů, že s moderními ruskými podmínkami je zcela neskutečné množství. Ale i s řádnou léčbou TB MLU ne pro všechny pacienty se podaří pomoci.
Saun TB MLU je ruské věznice. V důsledku nesprávného zacházení s tuberkulózou a přeplněním, věznice se věznicový systém stal vozem pro výrobu drogové udržitelnosti. Rusko má více než milion vězňů. Asi 10% tohoto čísla je v aktivní fázi tuberkulózy a přibližně jedna třetina z nich již vyvinula odolnost vůči nejběžnějším antibiotikám. Obecně v Rusku a bývalých sovětských republikách existují nejméně 50 000 pacientů v aktivní fázi MDU TB. Mimo věznice, počet případů TB MDU v aktivní fázi dosáhne 25 000.
Celkový počet 100 000 případů TB MLU je pouze horní část ledovce. Každých dvaceti lidí infikovaných TB, pouze jedno onemocnění přechází do aktivní formy a zbývající 19 se stává nosičům patogenu ve skrytém (latentní) formě. Při pokračování jejich života je 5% šance, že v průběhu času bude nemoc do aktivní formy. Pokud je však imunitní systém nosiče latentního infekce zničen pod vlivem HIV, šance na vývoj aktivní formy tuberkulózy v takové osobě je téměř až 100%.
Každoročně spadá 300 000 lidí v Rusku pro bary a je osvobozeno tolik, poté, co strávil několik let v místech zadržení. Každý, kdo spadne do vězení, je v kontaktu s infekcí. Každá výjimka je každá výjimka tuberkulóza mykobacterium dopravce, a 30 000 lidí má tuberkulózu v aktivní formě. Přibližně 10 000 z nich je infikováno TB MLU. Potenciálně každý z nich může infikovat až 20 lidí ročně. Lze předpokládat, že do roku 2010, alespoň 2,5 milionu lidí infikovaných TB MLL bude obklopeno na ruských ulicích.
Jedním ze způsobů, jak vyřešit problém epidemie TB MDU, je zničit nemoc na jeho původ, tj. V ruských věznicích. Programy mezinárodních lékařských organizací působících v Rusku (New York Institutu zdraví, "Lékaři bez hranic", Merlin) jsou posláni.
Odolnost proti drogám jako biologický a klinický problém
Stupeň drogové stability maligních neoplazmů je jednou z hlavních důvodů jejich klinického progrese. Je to tato vlastnost rakovinných buněk, které způsobují obtížnost léčby onkologických pacientů: nádor je necitlivý na chemoterapii, bez ohledu na kombinaci použitých léků. Pokud jsou možnosti jiných typů speciální léčby vyčerpány - chirurgické a záření - onemocnění vstupuje do terminálu. Navzdory významným úspěchům moderní farmakologie, včetně vývoje technologií pro vytváření nových léčiv s očekávanými vlastnostmi - úspěch chemoterapie je omezen na nejdůležitější biologický rys žijících systémů (včetně rakovinných buněk), aby se přizpůsobily změnám vnější prostředí. Tato schopnost je univerzální: má buňky jakéhokoliv tkáně původu a různé stupně diferenciace. Široká prevalence a dlouhodobá adaptace udržitelných buněk naznačují, že překonání drogové udržitelnosti mohou být spojeny nejen s hledáním efektivnějších léků: Žádný lék, ke kterému by buňky nebyly schopny vyvinout stabilitu. Je třeba předpokládat, že pouze vyjasnění nadměrných mechanismů odolnosti vůči různým typům stresu bude sloužit jako hlavní pro rozvoj strategií pro jeho překročení - nezbytné podmínky pro zvýšení účinnosti léčby léčby rakovinných pacientů.
Odolnost proti drog je komplexní mechanismus, od primárního citlivého nádoru na více odolnosti.
Buňky jsou často odolné vůči několika lékům. Taková vícenásobná stabilita léčiva (MDU) je definována jako konzervace buněk životaschopnosti v reakci na dopad různých léčivých látek. Existují dva hlavní typy MDU, primární (tj. Pozorováno před expozicí chemoterapeutických kompartmentů) MDU je způsobeno expresí odporových mechanismů specifické pro tkáň. V důsledku toho, nádory, které se vyskytují od tkání, ve kterých mohou tyto mechanismy pro ochranu buněk od xenobiotik (včetně protinádorových léků) udržovat tyto značky během progrese, sekundární (zakoupený) MDU vyskytuje ve stresových buněk. K těmto účinkům, ochranné mechanismy v takových buňkách jsou slabě exprimovány nebo nepřítomné; Zůstávající po zpracování jedním toxinem, buňky získávají odolnost vůči mnoha látkám. Upevňovací MUP mechanismy v generacích těchto buněk povede k tvorbě neoplastscence odolné vůči sérii léčiv.
V důsledku toho je nejdůležitějším rysem fenoménu MDU jeho dlouhodobý a stabilní charakter. Nádorové buňky zažívají účinky léků; Jejich životně důležitá činnost není porušena. Zachovávají známky malignizace; Mechanismy MDU jsou zděděny v buněčných generacích. MDU je tedy jedním z klíčových faktorů progrese nádoru. Tato vlastnost nádorových buněk by měla být považována za složku rozšířeného konceptu "malignitosti".
Vývoj MDR v primárních citlivých buňkách: nové molekulární mechanismy
Zpráva analyzuje mechanismy tvorby jednoho fenotypu MDU, přesně v důsledku aktivity transmembránového proteinu p glykoproteinu (RGR), schopný provádět z buněk mnoha činidel, včetně léčiv. Je zřejmé, že přeprava látek z buňky omezuje účinnost chemoterapie: Koncentrace léčiv v buňce se snižuje zvláště důležitou, že PGP-Rposted MDU může vyvíjet několik hodin vystavení chemoterapii a udržuje buňky v generacích přežilo toxin. Tento efekt je rozšířený: je detekován v mnoha liniích nádorových buněk při zpracování s prakticky veškerými léky používanými pro nádorovou terapii. Taková rychlá tvorba MDU je vysvětleno skutečností, že kódující RGR MDR 1 gen je aktivován mnoha stresujícími účinky.
Biologický mechanismus naléhavého vývoje MDU zprostředkovaného PGP v reakci na protinádorové léky - přenos intracelulárních signálů a aktivace genu MDR 1. Ukázali jsme, že tento jev reguluje následující systémy: proteincináza C, mitogenaktivované proteinové kinázy, intracelulární ca 2+, Stejně jako transkripční faktory NF CAPPA B, NF-Y a SP1. Sekce v MDR1 genový promotor, jeho zprostředkovatelská aktivace jsou uvedeny v počátečních údajích o roli chromatinu v tvorbě PGP-závislého MDU, široká funkční zaměnitelnost přenosových cest signálu nám umožňuje zvážit vývoj MDU v agregátu s jinými mechanismy odporu ; Četné z aktivních míst v promotoru a zapojení post transkripčních mechanismů určují další úroveň regulace ochrany buněk.
Možnosti zabránění rozvoji MDU
Studie molekulárních akcí zprostředkovávaných tvorby MDU může přispět k rozvoji racionálních přístupů k prevenci tohoto klinicky nepříznivého fenoménu. Založili jsme, že blokování přenosových cest Aktivačních signálů MDR1 zabraňuje vývoji MDU v buňkách, které podstoupí chemoterapeutické přípravky se zdají být přiměřené testování kombinací inhibitorů napěťových signálů s protinádorovými léky pro dlouhodobé zachování citlivosti nádorových buněk na terapeutické účinky.
Odolnost vůči lékům- Jedná se o přirozenou nebo získanou schopnost příčinného činidla nemoci udržovat životně důležitou aktivitu při vystavení drogám.
Vývoj udržitelných mikroorganismů používaných k boji proti jejich boji je jedním z projevů základních biologických vlastností všech živých organismů - přizpůsobivosti ke změnám v podmínkách vnějšího prostředí. Tento jev byl popsán krátce poté, co se objevují první antibakteriální léky.
Stabilita léčiva se vyvíjí s nesprávným použitím antibiotik, v důsledku toho, které komplikace mohou nastat jak ze strany makrorganismu, tak nežádoucí změny v mikroorganismu.
Možné komplikace z makroorganismu:
Vývoj alergických jevů.
Regravační reakce (Hertz - fenomén her).
Porušení tvorby plnohodnotné imunity po přenosu onemocnění v důsledku antibiotické terapie, která vede k relapsům a re-onemocnění.
Dysbakterióza. Je pozorován v důsledku použití široké škály akčních antibiotik, které potlačují růst nejen patogenních mikroorganismů, ale také zástupci citlivé normální mikroflóry.
Přímé toxické (organotropní) reakce.
Většina antibiotik bakteriálního původu je tak toxická, že používají pouze lokální: gramicidin s parenterální podávání způsobuje hemolýzu a je proto používána ve formě oplachování, zavlažování, mastí, atd. Antitumorová antibiotika způsobují mnoho závažných reakcí spojených s útlakem tvorby krve, narušení gastrointestinálního funkčního traktu.
6. Vliv antibiotik na vývoj plodu.
Boční účinek ovocných antibiotik se může vyvinout v souladu s jejich organotropním účinkem. Největší strach způsobuje možnost teratogenních účinků antibiotik. Vady pro rozvoj plodu mohou být způsobeny poškozením těla matky, účinky antibiotik na spermií, změní ve fungování placenty a dokonce přímým účinkem na metabolismus plodu. Antibiotika tetracyklinové skupiny tedy mají přímý dopad na tělo plodu.
Vývoj stability mikroorganismů k léčivům.
Problém léčebné stability mikrobů je jedním z nejdůležitějších v moderním praktickém medicíně. Přítomnost forem odolných forem odolných proti léčivům je obtížné léčit pacienty s infekčními chorobami. Odolnost vůči antibiotikům je dědičná funkce. Některé bakterie objevily vícenásobnou stabilitu léků.
Při zvažování problému udržitelnosti léčiv v lékařském aspektu se provádí specifika podmínek, ve kterých se provádí trvalá interakce mikroorganismu. Se širokým a prakticky nekontrolovaným aplikací antibiotik v těle jsou vytvořeny podmínky přispívají k výběru odolných forem bakterií. To bylo prokázáno experimentálně a potvrzeno lezeckými pozorováním, které za těchto podmínek je také genetická výměna determinantů udržitelnosti, zejména ne-chromasome stability. Jedním z příkladů je uvolňování vysoce odolných střevních tyčinek - normální obyvatele, které vysílají odolnost vůči citlivým patogenním a senioropatogenním enterobakterium.
Šíření udržitelného patogenního excrobacteria vytváří podmínky vedoucí k udržování pomalého proudu, chronických procesů. To platí i pro stafylokokové infekce.
Faktory, které rozšiřují možnosti šíření bakterií rezistentních na léčivech v přírodním médiu, zahrnují použití antibiotik v chodu zvířat, aby se stimulovalo růst - zvířecí vede. Proto, jako jedna ze základních opatření k omezení dalšího rozdělení udržitelnosti léčiv, se předpokládá oddělení antibiotik a některých léků na terapeutické, používané v lékařské praxi, a ty, které mohou být použity v živočišném chovu, se předpokládá.
Opatření zabraňují udržitelnosti drog mezi bakteriemi:
1) Použití chemoterapeutického léku v této oblasti po dobu delší než 3 roky;
2) posun a kombinace léčivých látek;
3) ošetření v souladu s citlivostí bakterií na tento lék definovaný v laboratorních podmínkách;
4) Vytvoření a použití drog schopných selektivně hromadit se v jedné nebo jiné tkáni.
Odolný proti drogám
Pro odolný proti drogám, tj. Překonání odporu mikroorganismů chemoterapií, existuje několik cest:
Vytváření nového chemoterapeutické produktycharakterizované antimikrobiálním mechanismem (například skupina chemoterapeutických skupin vytvořených nedávno - fluorochinolones) a cíle,
Konstantní otáčení (výměna) použitý v této zdravotnické instituci nebo na určitém území chemoterapie (antibiotika),
Kombinované použití beta-laktamových antibiotik v kombinaci s beta-laktamázovými inhibitory (kyselina klavulanová, sulbactam, pelvobactam),
A co je nejdůležitější - dodržování principy racionální chemoterapie.
Principy racionální chemoterapie Bohužel, velmi často nerezervená, i když jednoduché a sestávat v následujícím:
chemoterapie Musí být jmenován Přísně podle údajů, tj. Pouze v případech, kdy je nemožné bez ní dělat,
chemoterapie Musí být jmenován s ohledem na kontraindikace, například zvýšená citlivost nebo alergická reakce na léky konkrétní skupiny. Volba léčiva pro chemoterapii lze provádět v různých verzích nově vznikajících situací.
S etiologicky dešifrovanými chorobami by měla být stanovena volba léku s přihlédnutím k citlivosti patogenu(antibiotikogram) přidělené od tohoto konkrétního pacienta v důsledku bakteriologického výzkumu.
Když je patogen vybrán bez stanovení jeho citlivosti na chemoterapii, nebo s empirickou počáteční chemoterapií onemocnění s ne-identifikovatelným, ale údajným patogenem, volba léčiva pro chemoterapii by měla být založena na indikátoru citlivosti antibiotik odpovídajících mikroorganismů - Nejpravděpodobnějšími příčinnými činiteli této nosologické formy onemocnění podle literatury, nebo když orientační údaje o regionální citlivosti některých infekčních agens-orientačních činidel tohoto onemocnění.
léčbamusí být držen v souladu se schématemDoporučeno pro vybranou přípravu chemoterapie (metoda a multiplicita podávání léčiva, trvání léčby), jakož i zohlednění koeficientu zvýšení koncentrace léčiva za účelem vytvoření účinných koncentrací léčiva přímo v orgánech a tkáních (přibližně 4 mpk - minimální ohromující koncentraceDefinováno, pokud je to možné, pomocí sériových ředění).
Trvání příjmu chemoterapie by měla být nejméně 4-5 dnů, aby se zabránilo tvorbě udržitelnosti patogenu na tento lék, jakož i tvorbu bakteriátů.
S dermatomykózou, kandidózou a trichomoniasis vagina, aby se zabránilo rezidivov.léčba pokračuje po dobu 2-4 týdnů po vymizení symptomů onemocnění.
chemoterapie Je žádoucí doplnit využití prostředků, které přispívají ke zvýšení aktivity ochranných mechanismů makroorganismu (princip imunochemoterapie ).
Je velmi účinný při provádění chemoterapeutických kombinací léčiv s různými mechanismy a spektra účinku. Například v současné době v gynekologické praxi v Rusku je široce používán pro lokální léčbu vaginitidy nejasný etiologický lék polyzinaky, což je kombinace neomycinu, polymixinu a nistatinu.
Navíc empirická terapie, IE, s neznámou citlivostí patogenů, je žádoucí kombinovat léky s komplementárním spektrem účinku - rozšířit spektrum účinku fluorochinolones na anaerobu a nejjednodušší v mnoha případech, jejich kombinace s metronidazolem (trichopol), Doporučuje se baktericidní účinek vzhledem k těmto mikroorganismům.
nicméně kombinované užívání drog musí být zohledněno několika faktory:
léčebná kompatibilita Odhaduje se na společné používání chemoterapie. Například sdílení tetracyklinu s peniciliny je kontraindikováno, protože tetracykliny snižují baktericidní účinek penicilinů;
Možnost, že léky obsahující stejnou látku jako aktivní start může být nosen různé obchodní názvy, jak jsme produkovali různými firmami a mohou být obecný (léky vyrobené na základě licence z původní) stejné chemoterapie. Například kombinovaný lék ze sulfonamidu a trimetopris - kotrimoxazol, v zemích SNS je známější jako biseptol nebo bactrim, a jeden z fluorochinolones - ciprofloxacin je známý v cis a je široce používán v praxi jako ozkazování, digitální, quinter , neofloxacin;
Spojené použití antibiotik zvyšuje riziko nerovnováhy normální mikroflóry.
Opuštění a rozšířené použití antibiotik, porušení ve správnosti použití, s výjimkou citlivosti, indikace, rozšířené použití národní ekonomika - chov zvířat, výroba plodin, \\ t potravinářský průmysl - vedl k novému komplexnímu problému - stabilitu léků mikroorganismů. Odolnost mikroorganismů může být jak přírodní, tak vrozené a získané.
Pravda (přírodní vrozené primární) Stabilita se vyznačuje nedostatkem antibiotiky nebo nedostupnost cíle v mikroorganismech cíle cíle v důsledku primární permeability nebo enzymatické inaktivace. Přirozený odolnost je konstantní druhové znamení mikroorganismů a je snadno předpovězena. Příkladem je absence buněčné stěny v mykoplasmu.
Získaná udržitelnost - vlastnost jednotlivých bakterií kmenů pro udržení životaschopnosti s těmi koncentracemi antibiotik, které potlačily hlavní část mikrobiální populace, získané v důsledku generování genů, rekombinací atd.
Vznik odolnosti ve všech případech je způsobeno geneticky - akvizicí nového genetické informace nebo změnou úrovně exprese vlastních genů.
Hlavním mechanismem sekundární odolnosti je získání genů rezistence (R-geny) nesoucí transpozony a plazmidy.
Je důležité si uvědomit, že AB nepřispívá k tvorbě těchto plazmidů, ale pouze o evoluci (selektivní faktor)
Jsou známy následující biochemie mechanismy odporu antibiotiky Bakterie: \\ t
1. Modifikace cílová akce (modifikace struktury)
2. Inaktivace antibiotika
3. Aktivní propuštění antibiotické mikrobiální buňky
4. Narušení propustnosti vnější struktury Mikrobiální buňka
5. Formování metabolické "SHUNTA"
Úprava (změna struktury) Cílová akce - Cíle b-laktamových antibiotik jsou enzymy zapojené do syntézy peptidoglykanu. Změna struktury těchto enzymů v důsledku mutací v příslušných genech vede k tomu, že antibiotika nebudou rozpoznat a neovlivňují enzymy, které jsou cíle.
Inaktivace antibiotiky - enzymatický. B-lactamázy se nacházejí v drtivé většině klinicky významných mikroorganismů. V důsledku hydrolýzy jednoho z b-laktamového kruhu je antibiotika inaktivující. Hlavním mechanismem odolnosti vůči aminoglykosidům je jejich enzymatická inaktivace modifikací. R-plazmidy mikroorganismů obsahují geny, které jsou schopné způsobit, například fosforylace, acetylaci antibiotikum, což má za následek jeho strukturu a zpravidla nastane inaktivace. Modifikované molekuly aminoglykosidu ztratí schopnost vázat se na ribozomy a potlačování biosyntézy proteinu.
Opět opakujeme, že sekundární stabilita bakterií proti penicilinům a cefalosporinům je spojena s plazmidovým závislým (mnohem méně často s chromozomálně) produkty beta lactamas - enzymy, které zničí aktivní centrum beta-laktamových antibiotik. Více než 100 beta laktamů je známo, ale ne všechny z nich se zapojují do klinicky významné odolnosti bakterií.
Rozlišovat dva pohled na Beta Lactamas - penicilináza a cephalosporinase.Co je docela podmíněně jako ty a další zaútočí na obě skupiny antibiotik, i když s různou účinností. Gram-pozitivní bakterie (například Staphylococcus)obvykle vyrábět extracelulární beta lactamázy, které zničí přípravy na kontakt s bakteriemi. Vztahují se k kategorii indukovatelné enzymya antibiotika sami působí jako induktor. V takových případech se zvýšení dávkování nezvyšuje antibakteriální účinek, protože vede k hyperprodukci inaktivačního enzymu.
Z gram-negativních bakteriíbeta lactamázy jsou soustředěny v periplasmě nebo související s vnitřní membránou . Jsou často konstitutivní, ty. vyrobeny v konstantní úrovni, která se nemění pod vlivem antibiotika. Zvýšení dávkování proto někdy pomáhá překonat odolnost. Je možné, aby bylo možné připomenout na léčbu kapavka: Zpočátku, Gonokokk prokázal pozoruhodnou citlivost na benzylpenicilin, ale za posledních 30 let se jeho dávka musela být neustále zvýšena.
Notorický příklad rychlého vývoje odolnosti vůči přírodním penicilinům je Staphylococcus. Bez kontroly citlivosti se doporučuje dnes čerstvě izolovaný kmen zlatého stafyloku, které dnes doporučuje být považován za penicillino-rezistentní, než ve skutečnosti rozpoznává řadu druhu této funkce. Ale pro jiné bakterie, které byly nedávno považovány za naprosto citlivé na beta laktamy, bylo mnoho výjimek. Kmene odolné vůči penicilinům se nacházejí mezi všemi gram-pozitivními a grampozičními bakteriemi, i když příklad katastroficky rychlý vývoj Stabilita beta lactamáza je jedinečná pro Staphylococcus. Je možné, že je to způsobeno tím, že mnoho bakterií odporu vzniklo na chromozomálním ("fixní) bázi, a teprve později začal ovládat kmenům s mobilními M-geny. Kromě toho se beta-laktamová antibiotika liší v afinitě k beta laktamázách. Některé z nich (penicilinázy odolné peniciliny, cefalosporiny ze třetí generace, imipenem) se hydrolyzují několika beta laktamázy a (oni se nazývají beta-lactamaz-rezistentní), zatímco jiní (například ampicilin) \u200b\u200bjsou mnohem citlivější. Existují antibiotika, která jsou odolná proti gramově negativním beta laktamu, ale zhroutí se gramy s pozitivními bakteriemi (například teplota).
Potlačit činnost beta laktamů Navrhované přípravky zahrnují jejich inhibitory - klawulanic kyselina a sulfony penicillanových kyselin (sulbactam, ytr-830 atd.). Vztahují se k rodině beta laktamu, ale mají slabou antibiotickou aktivitu. Současně s beta-laktamovým kroužkem reagují perfektně s beta lactamázy a zachycují je, zabraňují zničení "reálných" antibiotik. Enzym a inhibitor mohou být přerušeny na tvorbu křehkého komplexu, ale nevratná inaktivace enzymu dochází častěji. Spektrum inhibovaných beta-laktamáz je velmi široký, včetně nejběžnějších gram-pozitivních a gram-negativních beta laktamáz. Může se to zdát podivné, že s možností získání stabilních monomolekulárních antibiotik (viz výše), jít podél způsobu vytváření složitých směsí. Skutečnost je, že je dosaženo, že strukturální změny v důsledku které se dosáhne rezistence vůči beta-laktamázy, někdy negativně ovlivňují antibakteriální a farmakologické vlastnosti léčiva (například aktivita penicilinázy odolných penicilů v 10-30 pod přírodním penicilinem). Kombinace s inhibitory se tomu zabývají, s využitím výhod "klasické" beta-laktamu.
Zdroje Plazmidu R je často normální mikroflóra makroorganismu.
Aktivní eliminace antibiotika z buňky - V mikroorganismech existují dopravní systémy v CPMS kódovaných různými geny, provádějícími aktivní selektivní eliminaci antibakteriálních léčiv a antibiotika nemají čas na dosažení svého cíle.
Narušení propustnosti vnějších struktur - V důsledku mutací je možná úplná nebo částečná ztráta struktur provádějících dopravu přes vnější membránu. Například úplná nebo částečná ztráta infračervených proteinů, které přepravují látky přes cytoplazmatickou membránu.
Formování metabolické "SHUNTA" - Může se jednat o výsledek akvizice nových genů, v důsledku bakterie, "obtoků" metabolismu pro biosyntézu cílových enzymů necitlivých na antibiotika.
Je důležité rozlišovat odlišné typy Udržitelnost léčiva, protože rozdíly jsou důležité pro léčbu a prevenci. Stabilita drog lze rozdělit do tří skupin:
1) Přírodní stabilita léčiva v mikrobech, která nikdy nebyla vystavena drogám,
2) získaná drogová rezistence v důsledku mikrobických přípravků,
3) přenosná stabilita léčiva, ve které mikroby povinné jejich odolností vůči genetickým prvkům mohou dopravit stabilitu citlivých jedinců; Přenos genetického materiálu se stabilitou se může vyskytnout pomocí bakteriofágu.
Přírodní stabilita drog. Mikroby mohou být přirozeně odolné proti léčivům, protože nezávisí na zvláštním procesu metabolismu, který je vystaven chemoterapeutické látce, ke které jsou stabilní. Někdy se týká především penicilinu a příbuzných s drogami pim, některé druhy, jako například E. coli, mohou být stabilní, protože produkují enzym, penicilinázu, která ničí odpovídající antibiotikum.
Přírodní stabilita může být omezena na jednotlivé kmeny uvnitř druhu. Nejvýraznějším příkladem je Staphylococci, mezi kterými došlo ke zvýšení počtu kmenů odolných vůči penicilinu v důsledku tvorby penicilinázy. Rozložení kmenů nebo druhů rezistentních na léky v každém prostředí, například nemocnice závisí na předchozích použití léčiv v tomto prostředí. Když byl penicilin poprvé objeven, přirozeně odolný vůči penicilinu Staphylococci kmeny byly extrémně vzácné. Opakované studie po použití peniciliny vykazují postupný nárůst procenta peculinovaných kmenů izolovaných v jednotlivých nemocnicích. Tyto kmeny jiného fágotypu než počáteční citlivé kmeny, které označují pořízení biologických výhod od postihlých odolných kmenů ve srovnání s peculiarem pro penicilin, které se postupně vylučují v nemocnici (nebo jakékoli jiné) médiu.
Z tohoto důvodu, takové léky jako cloxacilin, uchovávejte v rezervě a platí pouze v případě, že jakýkoliv stamin Staphylococci bude odolný vůči konvenčním antibiotikám nebo v beznadějných případech, kdy je nemožné čekat na výsledky stanovení stability - ale pouze před tím, než jsou tyto výsledky získané. Pokud je to možné, je takový pacient nezbytný pro izolaci při léčbě, aby se snížilo riziko udržitelného kmeny okolní. Zničení patogenních bakterií ve sputu nebo jiném výboji vytváří environmentální vakuovou náplň v neškodných nebo "škodlivých" mikroorganismech, které se mohou odolávat vůči pacientům získaných. To vysvětluje rostoucí problém infekce s kmenem, odolným vůči konvenčním antibiotikám, jako je například proteus a Pseudomonas Rosupae.
Získaná stabilita drog. Získaná drogová stabilita je spojena s působením léku na kmenech bakterií. V minulosti byly rozpory při vysvětlení, zda stabilita byla spojena se zvýšeným růstem stabilních mutantů přirozeného původu nebo adaptace kmene na léčivo. Teď se domnívají, že první proces probíhá spíše.
Chemoterapeutická léčiva lze rozdělit do dvou skupin: Ve vztahu k první skupině se stabilita rozvíjí velmi rychle, ve vztahu k druhé - relativně pomalé.
V případě pomalu vyvíjejícího se stability, pokud jsou bakterie re-subturovány zvýšením koncentrace léčiva, počínaje v každém případě se zkumavkou s největším růstem, stupeň stability se může pomalu zvýšit. Tento pomalý postupný nárůst je způsoben pravděpodobně s mutací řady genů, z nichž každý vyžaduje mírný nárůst udržitelnosti. V případě použití penicilinu, některé mikroby, jako jsou pneumokoky, které se tímto způsobem stávají rezistentním způsobem, může ztratit svou patogenitu, ale to se nevztahuje na všechny typy mikrobů. Získaná drogová stabilita tohoto typu je převedena relativně vzácných u jednotlivých pacientů, i když může postupně využít masivní charakter, pokud se lék používá široce.
Při snižování této zkušenosti in vitro s některými jinými léky, jako je streptomycin, lze získat vysoký stupeň Udržitelnost, a to i v prvních subkulturech. Taková rychle se vyvíjející nakoupená stabilita je pravděpodobně spojena s mutací silnějších genů, které jsou charakteristické pro značný stupeň udržitelnosti. Tento typ stability má velký klinický význam a vždy potenciálně ohrožuje pacienty, kteří poskytují takové léky. Zaměstnanost stabilní obecně, není snadné se stát citlivější. Taková reverze se vyskytuje častěji při použití erythromycinu než jiné léky.
Antibiotika používaná k léčbě onemocnění respiračních orgánů lze rozdělit následujícím způsobem:
Je třeba poznamenat, že většina léků používaných k léčbě tuberkulózy patří do skupiny, na kterou se stabilita rychle vyvíjejí, podle stejného fenoménu, pokud se používají k léčbě jiných infekcí. Rychle vyvíjející se stabilita může být varována pomocí kombinace dvou nebo více drog. To platí například na kombinované použití streptomycinu a isoniazidu pod tuberkulózou.
Ve velké populaci mykobakteriové tuberkulózy, asi jeden na milion Mycobacteria se rozumí přirozeně odolné vůči Isoniazidovým mutanzům. Isoniazide ničí mykobakterie citlivé na Isoniazid, který představuje drtivou většinu obyvatelstva. Udržitelné mykobakterie, pro které neovlivnilo lék, mají biologickou výhodu, a pokud hodnota původní populace byla dostatečně velká a ochranná úpravy pacienta slabých, mohou násobit a nahradit počáteční citlivou populaci. Navíc tyto mykobakterie pak mohou být přeneseny do jiného pacienta, který detekuje stabilní mykobakterie, a to navzdory skutečnosti, že nikdy nedostal drogy ("primární" stabilita drog).
V původní populaci poprvé, nemocný přibližně 1 až 107 mykobakterie označuje mutanty, přirozeně odolné vůči streptomycinu. Pokud je předepsán pouze Streptomycin, bude trvat přesně stejnou dobu, takže stejné, jako když se vyskytlo použití isoniazidu. Pokud však používáme oba léky společně, působí na drtivou většinu mykobakterií citlivých na obě léky; Ve skutečnosti, obě léky pravděpodobně jednat synergicky. Je však důležitější, že mutanty odolné proti isoniazidům jsou zničeny streptomycinem a streptomico-rezistentní - isoniazid. I když teoretické riziko zůstává, že malá část mutantů (1 z 103) může být odolná vůči oběma léky, pacient by měl mít velmi velkou populaci mykobakterií, takže existuje mnoho takových stabilní. Pravděpodobně, téměř všichni, pokud ne všichni pacienti, dvojitě odolné mutanty jsou tak vzácné, že jsou zničeny ochrannými úpravami těla, protože stabilita léčiva se ve skutečnosti nikdy nevyvíjí, pokud se obě léčiva používají ve správné kombinaci v počáteční citlivé populaci .
Samozřejmě, pokud se dvě léky používají konzistentně, a ne ve stejnou dobu, populace se může nejprve stabilní jako první, pak na druhý lék.
Pokud se léky používají v nevhodné kombinaci, například, streptomycinu dvakrát týdně a isoniazid denně, v mutantech odolných proti isoniazidům je čas na chov během období, kdy je odpovídající koncentrace streptomycinu neovlivňuje. Ačkoli stabilita a nevyvíjejí se ve rovnoměrně velké části pacientů, jako je při použití jednoho isoniazidu, taková kombinace vede k hmatatelnému počtu poruch léčby s vývojem odporu mykobacterium první a později na streptomycin. Vzhledem k tomu, že je zpočátku stabilní mutanty do určité míry potlačeny, stabilita se vyvíjí později, než když je aplikován jeden lék.
Mycobacteria tuberkulóza je relativně pomalu rostoucí bakterie, a dokonce když je aplikován jeden lék, stabilní kmeny se používají klinicky po 6-8 týdnech po zahájení léčby, i když mohou také po 2 týdnech, nebo při použití nedostatečných kombinací léčiv, pouze po několika měsících. Ale s rychle rostoucími mikroby, jako je gram-negativní gram-negativní streptomycin, drogová rezistence se může vyvinout při 24 a 48 hodinách při použití pouze streptomycinu. Nejdůležitější věcí je, že pokud existuje jakýkoliv lék, na který se rychle rozvíjí odolnost, takže se používá s druhým léčivem, ke kterému jsou mikroorganismy citlivé nebo možná citlivé, aby se zabránilo rozvoji stability.
Přenesená stabilita. O tomto fenoménu, který se nazýval "infekční" drogový odpor, hlásil relativně nedávno, původně japonské výzkumné pracovníci. Bylo zjištěno, že zvířata a lidské genetické prvky přispívající k udržitelnosti léku, často násobek, mohou být přeneseny z buněk stabilních jedinců kmene kmene non-propelhed bakterií (například E. coli) na jiné typy dříve citlivého patogenního gramu - Neregativní bakterie, například Salmonella (viz zpráva Datta). Udržitelné non-patogenní jedinci mohou zpočátku získat stabilitu z jiného stabilního a patogenního kmene. Mechanismus z biologického hlediska je fascinující, ale zde nelze popsat.
Způsoby přenosu udržitelnosti. Stabilita může být přenášena ze stabilní kmene citlivé prostřednictvím bakteriofágu, který přenáší genetickou látku obvykle extrachromozomicky z jednoho mikrobu do druhé. Tímto způsobem může být porovnávána tvorba penicilinázy a jiných forem stability. Fenomén byl studován hlavně u stafylokoků jak in vitro, tak experimentální zvířata. Jeho klinický význam je v současné době nejasný, ale zdá se pravděpodobné, že to vysvětlí rostoucí šíření postihlově rezistentních stafylokoků v nemocnicích.
Křížová rezistence na drogy. Pod "cross-stabilitou" se rozumí, že pokud je kmen odolný vůči jednomu léku, je stabilní k jinému. Cross-odolnost proti drogám obvykle používaným pro onemocnění dýchacích orgánů lze shrnout takto:
1) tetracykliny. Existuje úplná příčná odolnost vůči všem typům tetracyklinů.
2) tetracycles a chloramfenikol. To může být pro gram-negativní mikroby, ale neobvyklé pro gram-pozitivní.
3) methicilin, cloxacilin a cefaloridin. Existuje úplná příčná stabilita mezi meticilinem a cloxocilinem. Jedná se o nejdůležitější rezervační léky pro léčbu infekcí způsobených stafylokoky, které jsou odolné vůči běžným lékům, takže z našeho hlediska by měly být uchovávány v rezervě a aplikovat pouze zvláštními údaji.
4) erythromycin, oleandomycin, karbomycin, spiramycin a lincomycin. Křížová rezistence mezi nimi je relativně běžný in vitro, ale méně často instalován na klinice.
5) erythromycin a chloramfenikol. Předpokládá se, že Staphylococci někdy odolný vůči těmto lékům.
6) capamicin, neomycin, framcenetin, ferryomycin, gentamicin. Často je častá stabilita mezi těmito léky. Předpokládá se, že mikroby, které jsou odolné vůči nim, jsou stabilní také na streptomycin, ale ne naopak. Cross-odolnost v této skupině se ukázal především in vitro a nemusí nutně vyvíjet na klinice.
7) ethiokamid a thioacetasone. Může dojít k příčnému odolnosti vůči těmto lékům.
№ 42 Mechanismy udržitelnosti léčiv příčinných činidel infekčních onemocnění. Způsoby, jak ji překonat.
Odolnost proti antibiotikům je stabilita mikrobů na antimikrobiální chemoterapii. Bakterie by měly být považovány za rezistentní, pokud nejsou neutralizovány takovými koncentracemi léčiva, které jsou ve skutečnosti vytvořeny v makroorganismu. Odpor může být přirozený a získaný.
Přírodní stabilita
. Některé typy mikrobů jsou přirozeně odolné vůči určitým rodinám antibiotik nebo v důsledku absence vhodného cíle (například mykoplasmy nemají buněčnou stěnu, takže nejsou citlivé na všechny léky působící na této úrovni) nebo vvýsledkem bakteriální nepropustnosti pro tento lék (například gram-negativní mikroby jsou méně propustné pro velké molekulární sloučeniny než gram-pozitivní bakterie, protože jejich vnější membrána má "malé" póry).
Získaná udržitelnost
. Získávání rezistence je biologický vzor spojený s přizpůsobením mikroorganismů s podmínkami vnějšího prostředí. Ona, i když v různých stupních, platí pro všechny bakterie a všechna antibiotika. Nejen bakterie jsou přizpůsobeny chemoterapeutickým přípravkům, ale takézbývající mikroby jsou z eukaryotických forem (nejjednodušší, houby) do virů. Problém formace a distribuce léčiví odolnosti mikrobů je zvláště významný pro nozokomiální infekce způsobené tzv. "Nemocničním kmeny", ve kterých je zpravidla pozorována vícenásobná odolnost proti antibiotikám (tzv. Polezectví).
Genetické základy získané odolnosti
. Odolnost proti antibiotik je stanoven a udržován podle genů rezistence (r. -Henes) a podmínky, které přispívají k jejich šíření v mikrobiálních populacích. Získaná drogová udržitelnost může dojít a distribuovat v populaci bakterií v důsledku:
mutace v chromozomové bakteriální buňces následným výběrem(I.E. Vybrané) mutanty. Zvláště snadný výběr se vyskytuje v přítomnosti antibiotik, protože za těchto podmínek, mutanti dostávají výhodu po zbytku populačních buněk, které jsou citlivé na přípravu. Vznikají mutace bez ohledu na použití antibiotika, tj. Lék sám nemá vliv na frekvenci mutací a není příčinou, ale slouží jako selekční faktor. Dále odolné buňky poskytují potomstvo a mohou být přenášeny do těla příštího majitele (osoby nebo zvířete), tváření a rozmetání odolných kmenů. Mutace mohou být: 1) jeden (pokud se mutace došlo v jedné buňce, v důsledku toho se syntetizují změněné proteiny) a 2) více (série mutací, což vede k tomu, že ne jeden, ale celá sada proteinů, jako je penicilin -vřetenové proteiny v penicilin rezistentní pneumoccus);
přenos přenosu plazmidový odpor (
R -Plasmid).Plazmidy odporu (transmisivní) obvykle kódují zkříženou odolnost vůči několika rodinám antibiotik. Poprvé, takový odolnost popsal japonskými výzkumnými pracovníky proti střevním bakteriím. Nyní je ukázáno, že je také nalezen v jiných skupinách bakterií. Některé plazmidy mohou být přenášeny mezi bakteriemi různých druhů, takže stejný genový odpor lze nalézt v bakteriích, taxonomicky vzdálené od sebe navzájem. Například kódovaná beta lactamáza Plazmid TEM-1 je rozšířený z ošklivých negativních bakterií a je zde Ukish hůlka a další střevní bakterie, stejně jako v gonduction, rezistentním karticilinu a hemofilních tyčinkách odolných vůči ampicilinu;
přenos transposonu
r-heren.(nebo migrační genetické sekvence). Transpozony může migrovat z chromozomu na plazmidu a zpět, stejně jako s plazmidy na jiný plazmid. Tak, rezistenční geny mohou být dále přenášeny dále než dětské buňky nebo během rekombinace na jiné bakterie příjemců.
Provádění získané udržitelnosti
. Změny v genomu bakterií vedou k tomu, že některé vlastnosti změny bakteriální buňky, s výsledkem, že se stává odolným vůči antibakteriálním lékům. Obvykle se antimikrobiální účinek léku provádí tímto způsobem: činidlo musí kontaktovat bakterii a projít jeho skořápkou, pak musí být dodáván na místo působení, po kterém lék interaguje s intracelulárními cíli. Provádění získané drogové udržitelnosti je možná na každé z následujících kroků:
cíl modulu.Cílový enzym může být tak upraven, že jeho funkce nejsou porušeny, ale schopnost vázat se na chemoterapii (afinita) prudce snižuje nebo může být zařazena pomocí "obtokové cesty" metabolismu, tj. Dalším enzymem je aktivován v buňce, \\ t který není vystaven tomuto léku.
"Nedostupnost" cílevzhledem k poklesu propustnostbuněčné stěny a buněčné membrány nebo "Effluko" -
mechanismus, když buňka "vysune" antibiotikum.
inaktivace léčiva bakteriálními enzymy.Některé bakterie jsou schopny vyrábět speciální enzymy, které činí léky neaktivní (například beta lactamáze, enzymy modifikujícími aminoglykosidy, chloramfenicolasetyltransferázy). Beta lactamázy jsou enzymy, které zničí beta-laktam prsten s tvorbou neaktivních spojení. Geny kódující tyto enzymy jsou rozšířené mezi bakteriemi a mohou být jak v prostředku chromozomu a jako součást plazmidu.
Pro boj proti inaktivačním účinkům beta-laktamas se používají látky - inhibitory (například kyselina klavulanová, sulbactam, pánvicatam). Tyto látky obsahují beta-laktamový kruh a jsou schopni komunikovat s beta laktamázy, brání jejich destruktivnímu účinku na beta laktamy. V tomto případě je vlastní antibakteriální aktivita takových inhibitorů nízká. Clwulanic inhibuje nejslavnější Beta lactamaz. To je kombinováno s peniciliny: amoxicilin, tikarcilin, peperacilin.
Je téměř nemožné zabránit vzniku antibiotikové rezistence bakterií v bakteriích, ale je nutné použít antimikrobiální léky takovým způsobem, aby se nepodporoval vývoj a šíření stability (zejména pro použití antibiotik přísně podle Indikace, aby se zabránilo jejich použití s \u200b\u200bpreventivním účelem, po 10-15 dnech antibiotické terapie mění lék schopnost používat léky úzkého spektra účinku, omezené na aplikování antibiotik ve veterinární medicíně a nepoužívat je jako růst faktor).
