Die Mechanismen der medizinischen Nachhaltigkeit von Bakterien primär gekauft. Mechanismen der Drogen-Nachhaltigkeit von Infektionskrankheiten
Arzneimittelresistenz
1. Das Konzept der Drogen-Nachhaltigkeit
2. Biochemischer Basisfestigkeit
3. Kämpfe der Drogenbeständigkeit
1. Komplikation der Chemotherapie durch Mikroorganismus für die Entwicklung der Drogen-Nachhaltigkeit.
Derzeit ist die Arzneimittelstabilität von Mikroorganismen - Krankheitserreger verschiedener Krankheiten nicht nur ein rein mikrobiologischer, sondern auch ein riesiges staatliches Problem (zum Beispiel, die Kindersterblichkeit von Staphylokokken-Sepsis ist derzeit gleichzeitig auf demselben hohen Niveau wie vor dem Erscheinungsbild Antibiotika). Dies ist auf die Tatsache zurückzuführen, dass unter Staphylokokken-Veräußerungsmitteln verschiedener eitriger Entzündungskrankheiten - Stämme gleichzeitig unterschieden werden, gleichzeitig für viele Medikamente (5-10 oder mehr) resistent.
Unter den Mikroorganismen sind ursächende Wirkstoffe akuter Darminfektionen bis zu 80% der ausgezeichneten Erreger von Dysentery in vielen verwendeten Antibiotika stabil.
Die Entwicklung der Arzneimittelfestigkeit gegen Antibiotika und andere chemotherapeutische Medikamente enthält Mutationen von chromosomalen Genen oder den Erwerb von Plasmiden der Drogen-Nachhaltigkeit.
Es gibt Generika und Familie von Mikroorganismen, natürlich resistent für individuelle Antibiotika; Ihr Genom hat Gene, die dieses Zeichen steuern. Für die Gattung ist ein Aidobacter beispielsweise Widerstand gegen Penicillin eine taxonomische Funktion. Polyrezistanz an Antibiotika und viele Vertreter von Pseudomonad, nicht mikrogenen Anaerobs und anderen Mikroorganismen.
Solche Bakterien sind natürliche Banken (Lagerhäuser) von Drogen-Nachhaltigkeitsgenen.
Wie Sie wissen, sind Mutationen, einschließlich auf der Grundlage der medizinischen Nachhaltigkeit, spontan und stets auftreten. In der Zeit des Masseneinsatzes von Antibiotika in der Medizin, der Veterinärmedizin und der Ernteproduktion leben Mikroorganismen praktisch in einem Medium, das Antibiotika enthält, was zu einem selektiven Faktor werden, der zur Auswahl stabiler Mutanten beiträgt, die bestimmte Vorteile ergeben.
Die Plasmidstabilität wird durch mikrobielle Zellen infolge genetischer Austauschprozesse erfasst. Eine relativ hohe Frequenz der R-Plasmid-Übertragung bietet eine breite und ziemlich schnelle Ausbreitung stabiler Bakterien in der Bevölkerung, und der selektive Druck von Antibiotika ist Selektion und Konsolidierung von ihnen in Biocenosen.
Die Plasmidwiderstand kann mehrfach sein, d. H. Zu mehreren Medikamenten, und gleichzeitig ein ausreichend hohes Niveau erreichen.
2. Die biochemische Grundlage des Widerstands bietet unterschiedliche Mechanismen:
Die enzymatische Inaktivierung von Antibiotika - wird mit der Hilfe von Enzym, synthetisiert von Bakterien, die den aktiven Teil von Antibiotika zerstören. Eines dieser weithin bekannten Enzyme ist Beta-Lactamase, was die Stabilität von Mikroorganismen für Beta-Lactam-Antibiotika aufgrund der direkten Spaltung des Beta-Lactam-Rings dieser Medikamente gewährleistet. Andere Enzyme können nicht aufspalten, sondern den aktiven Teil des Antibiotika-Moleküls, ebenso wie bei der enzymatischen Inaktivierung von Aminogly-Ziegen- und Linksomycetin;
Ändert sich in der Permeabilität der Zellwand für das Antibiotikum oder unterdrückt seinen Transport zu Bakterienzellen. Dieser Mechanismus unterliegt dem Tetracyclin-Widerstand,
Die Änderung der Struktur der mikrobiellen Zellkomponenten, beispielsweise die Änderung der Struktur von bakteriellen Ribosomen, wird mit einer Erhöhung der Aminoglykosidwiderstand und -makrolide begleitet, und die Änderung der Struktur von RNA-Synthetasen an Rifampicin.
Die Bakterien des gleichen Typs können mehrere Widerstandsmechanismen implementiert werden.
Gleichzeitig wird die Entwicklung eines oder einer anderen Widerstandsart nicht nur durch die Eigenschaften von Bakterien bestimmt, sondern auch die chemische Struktur des Antibiotikums.
Somit die Cephalosporine von 1-gopokommatischen Beständigkeitslactamasen, Lactamase-Lactamipot-Lactamazamigamot- (Ricycamic-Organisamisams, dann 4-Gopopinemipin-resistent-laktamy-laktami-Plattierungen, spielen und negative Mikroorganismen.
3. Zur Bekämpfung der Drogenstabilität, d. H. Um den Widerstand von Mikroorganismen zur Chemotherapie zu überwinden, wird es mehrere Möglichkeiten geben:
Zunächst einmal die Einhaltung der Prinzipien der rationalen Chemotherapie;
Die Erstellung neuer chemotherapeutischer Wirkstoffe, die sich im antimikrobiellen Mechanismus unterscheiden (zum Beispiel in in letzter Zeit Gruppe von Chemotherapieprodukten - Fluorchinolone) und Ziele;
Ständige Rotation (Ersatz) in dieser medizinischen Einrichtung oder auf einem bestimmten Territorium von Chemotherapeuten (Antibiotika);
Kombinierte Verwendung von Beta-Lactam-Antibiotika in Verbindung mit Beta-Lactamase-Inhibitoren (Clavulaninsäure, Sulbactam, Becken, Pelvicatam).
Die Prinzipien der rationalen Chemotherapie sind leider sehr oft nicht respektiert, obwohl sie ganz einfach und in Folgendes bestehen:
Die Chemotherapie muss streng nach Angaben (d. H. nur in Fällen, in denen es unmöglich ist) ernannt werden muss) und unter Berücksichtigung der Kontraindikationen (zum Beispiel eine erhöhte Empfindlichkeit oder allergische Reaktion auf die Zubereitungen einer Gruppe). Die Wahl des Medikaments zur Chemotherapie kann in verschiedenen Versionen durchgeführt werden.
Mit ätiologisch entschlüsselten Erkrankungen sollte die Wahl des Medikaments unter Berücksichtigung der Sensitivität des von diesem bestimmten Patienten zugeteilten Erregers (Antibiotikogramm) als Ergebnis der bakteriologischen Forschung festgelegt werden;
Wenn der Erreger ausgewählt wird, ohne seine Empfindlichkeit gegenüber der Chemotherapie oder mit einer empirischen anfänglichen Chemotherapie der Erkrankung mit einem nicht identifizierten, aber angeblichen Erreger zu ermitteln, sollte die Wahl des Arzneimittels für die Chemotherapie auf den Indikatoren der Antibiotika-Söldner der entsprechenden Mikroorganismen basieren - der Wahrscheinlich erregende Pathogene der nosologischen Form der Erkrankung nach der Literatur oder Orientierung der regionalen Sensibilität bestimmter Infektionsmittel - Krankheitserreger dieser Krankheit;
Die Behandlung sollte streng nach dem für das ausgewählten Chemotherapope empfohlenen Schema (Methode und Multiplizität der Medikamentenverwaltung, der Behandlungsdauer) erfolgen, sowie unter Berücksichtigung des Koeffizienten der Erhöhung der Konzentration des Medikaments, um wirksame Konzentrationen zu erzeugen des Wirkstoffs direkt in Organen und Geweben (ca. 4 MPK - die durch serielle Verdünnungen ermittelte minimale überwältigende Konzentration);
Die Dauer des Empfangs von Chemotherapien sollte mindestens 4-5 Tage betragen, um die Bildung der Nachhaltigkeit des Erregers zu diesem Medikament sowie die Bildung von Bakterien (während Dermatomykose, Candidiasis und Trichomoniasis der Vagina zu verhindern Verhinderung von Rückfällen, die Behandlung wird innerhalb von 2-4 Wochen nach dem Verschwinden von Symptomerkrankungen fortgesetzt);
Chemotherapie Es ist wünschenswert, den Einsatz von Fonds zu ergänzen, die zur zunehmenden Aktivität beitragen schutzmechanismen Makroorganismus - das Prinzip der Immunochemotherapie;
Bei der Durchführung von Chemotherapiekombinationen von Medikamenten mit verschiedenen Mechanismen und Wirkungsspektrum (derzeit in der gynäkologischen Praxis in Russland wird die örtliche Behandlung von Vaginiten der unklaren Ätiologie häufig verwendet, die Arzneimittelpolizinaks, die eine Kombination aus Neomycin, Polymixin ist und Nistatin);
Mit empirischer Therapie, dh mit einer unbekannten Empfindlichkeit von Erreger, ist es wünschenswert, Medikamente mit einem komplementären Wirkungsspektrum zu kombinieren - das Spektrum der Wirkung von Fluorchinolonen auf die Anaeroba und das einfachste in vielen Fällen ihre Kombination mit Metronidase-Sharn zu erweitern (Trichopol) mit einer bakteriziden Wirkung relativ zu diesen Mikroorganismen.
Mit der kombinierten Verwendung von Medikamenten müssen mehrere Faktoren berücksichtigt werden:
Arzneimittelkompatibilität der erwarteten Chemotherapiedienste. Zum Beispiel ist die Tauschteilung von Tetracyclin mit Penicillins kontraindiziert, da Tetracyclines den bakteriziden Effekt von PE-Nicillins verringern;
Die Möglichkeit, dass Medikamente, die die gleiche Substanz, die derselbe Substanz enthalten, verschiedene Handelsnamen tragen, da sie von verschiedenen Firmen ausgestellt werden, und können Generika (Medikamente, die unter der Lizenz aus dem Original erzeugt werden) derselben Chemotherapie sein können. Beispielsweise ist eine kombinierte Zubereitung von Sulfanimamiden und Trimethopris - Kotrimoxazol - in den GUS-Ländern als Biseptol oder Bactrim genannt; Und eines der Fluorchinolone - Ciprofloxacin - ist in der GUS bekannt und wird in der Praxis als CRYPH, A-Bagger, Quinter, Neop-Loccin, weit verbreitet verwendet.
Die kombinierte Verwendung von Antibiotika erhöht das Ungleichgewicht der normalen Mikroflora.
Tuberkulose mit mehrerer medizinischer Stabilität (TB MDU) - die Arbeit der menschlichen Hände. Es tritt auf, wenn der Patient aus der üblichen Form der Tuberkulose ein unvollständiges Set von Antibiotika führt, oder unterbricht den Verlauf der Behandlung vor der Zeit. In den letzten Jahren in Russland konnte aufgrund eines systematischen Mangels an Drogen fast jeder Patient mit Tuberkulose nicht in der Lage, sich einer ordnungsgemäßen Behandlung zu unterziehen. Wenn Sie einmal anreisen, ist TB MLU auf dieselbe Weise wie die übliche Tuberkulose-Luft verteilt. Die tauschbare technische Tuberkulose, entwickelt der Patient die gleiche Form der Erkrankung.
TB MLL behandelt die meisten bekannten Drogen nicht. Diese Form der Erkrankung wird durch langfristigem Empfang von stärkeren (und teuren) Medikamenten, den sogenannten zweitreihigen Zubereitungen, behandelt. Zum Vergleich: Die Behandlung eines Patienten mit herkömmlicher Form von TB kostet 50 US-Dollar, die Behandlung von TB MLL kostet viel teurer - etwa 5-10 Tausend Dollar, dass mit modernen russischen Bedingungen eine völlig unwirkliche Menge ist. Aber auch bei der ordnungsgemäßen Behandlung von TB MLU können nicht alle Patienten helfen, um zu helfen.
Der SEEDLER TB MLU ist russische Gefängnisse. Als Folge einer unangemessenen Behandlung von Tuberkulose und Überfüllung ist die Gefängnisse das Gefängnis für das Gefängnis für die Herstellung von Drogen-Nachhaltigkeit zu einem Auto geworden. Russland hat mehr als eine Million Gefangene. Etwa 10% dieser Zahl befinden sich in der aktiven Stufe der Tuberkulose, und etwa ein Drittel von ihnen hat bereits Widerstand gegen die häufigsten Antibiotika entwickelt. Im Allgemeinen gibt es in Russland und den ehemaligen Sowjetrepubliken mindestens 50.000 Patienten in der aktiven Stufe von MDU TB. Außerhalb der Gefängnisse erreicht die Anzahl der Fälle von TB MDU in der aktiven Bühne 25.000.
Die Gesamtfigur von 100.000 Fällen von TB MLU ist nur die Spitze des Eisbergs. Von jedem zwanzig Menschen, die mit TB infiziert sind, geht nur eine Krankheit in eine aktive Form, und die restlichen 19 werden Träger des Erregers in einer verborgenen (latenten) Form. Bei der Fortsetzung ihres Lebens gibt es eine Chance von 5%, dass die Krankheit im Laufe der Zeit in eine aktive Form wird. Wenn jedoch das Immunsystem des latenten Infektionsträgers unter dem Einfluss von HIV zerstört wird, beträgt die Chance, die aktive Form der Tuberkulose in einer solchen Person zu entwickeln, fast bis zu 100%.
Jedes Jahr fallen 300.000 Menschen in Russland in Russland für die Bars und sind nach mehreren Jahren angenommen, nachdem sie mehrere Jahre an Inhaftierungsstellen verbringen. Jeder, der in das Gefängnis fällt, ist in Kontakt mit Infektion. Mit der Post ist jede Ausnahme ein Tuberkulose-Mycobacterium-Träger, und 30.000 Menschen haben Tuberkulose in aktiver Form. Etwa 10.000 von ihnen sind mit TB MLU infiziert. Möglicherweise kann jeder von ihnen pro Jahr bis zu 20 Personen infizieren. Es kann davon ausgegangen werden, dass bis 2010 mindestens 2,5 Millionen Menschen mit TB MLL infiziert werden, auf den russischen Straßen umhüllt.
Eine der Möglichkeiten, das Problem der Epidemie des TB-MDU zu lösen, ist, die Krankheit an seinem Ursprung zu zerstören, d. H. In russischen Gefängnissen. Programme internationaler medizinischer Organisationen, die in Russland tätig sind (New York Institute of Health, "Ärzte ohne Grenzen", Merlin), werden dazu gesendet.
Drogenbeständigkeit als biologisches und klinisches Problem
Die Drogenstabilität von malignen Neoplasmen ist eine der Hauptgründe für ihren klinischen Fortschritt. Es ist diese Eigenschaft von Krebszellen, die die Schwierigkeit der Behandlung von Onkologischen Patienten verursacht: Der Tumor ist unempfindlich gegen Chemotherapie, unabhängig von der Kombination von verwendeten Medikamenten. Wenn die Möglichkeiten anderer Arten von Sonderbehandlungen erschöpft sind - chirurgische und Strahlung - tritt die Krankheit in die Terminalstufe ein. Trotz bedeutender Errungenschaften der modernen Pharmakologie, einschließlich der Entwicklung von Technologien, um neue Medikamente mit erwarteten Eigenschaften zu schaffen, ist der Erfolg der Chemotherapie auf das wichtigste biologische Merkmal lebender Systeme (einschließlich Krebszellen), um sich an Änderungen anzupassen außenumgebung. Diese Fähigkeit ist universell: Es verfügt über Zellen von Gewebeursprung und unterschiedlichen Differenzgraden. Große Prävalenz und langfristige nachhaltige Zellanpassung deuten darauf hin, dass die Überwindung der Drogen-Nachhaltigkeit nicht nur mit einer Suche nach effizienterem Drogen verbunden sein kann: Keine Medizin, in der Zellen nicht Stabilität entwickeln könnten. Es sei angenommen, dass nur die Klarstellung der übergroßen Mechanismen der Widerstandsmechanismen gegenüber verschiedenen Stressarten als Dur für die Entwicklung von Strategien für ihre Überwindung dienen wird - die notwendigen Bedingungen, um die Wirksamkeit der Behandlung von Krebspatienten zu erhöhen.
Der Wirkstoffwiderstand ist ein komplexer Mechanismus von einem primären empfindlichen Tumor bis zum mehreren Widerstand.
Oft sind Zellen resistent gegen mehrere Medikamente. Eine solche Wirkstoffstabilität (MDU) ist als die Erhaltung von Lebensfähigkeitszellen als Reaktion auf die Wirkung verschiedener Arzneimittel definiert. Es gibt zwei Haupttypen von MDU, primär (d. H. Beobachtet, bevor die Exposition von Chemotherapiefächern beobachtet wird) der MDU auf den gewebespezifischen Ausdruck von Widerstandsmechanismen. Folglich, die aus Geweben auftreten, in denen die Mechanismen zum Schutz von Zellen aus Xenobiotika (einschließlich Antitumor-Medikamenten) diese Anzeichen während des Fortschreitens aufrechterhalten können, tritt die sekundäre (gekaufte) MDU in stressigen Einflüssen auf. Zu diesen Effekten werden Schutzmechanismen in solchen Zellen schwach ausgedrückt oder fehlen; Nach der Verarbeitung durch ein Toxin überleben, erfassen die Zellen den Widerstand an vielen Substanzen. Die Befestigung von MDU-Mechanismen in Generationen solcher Zellen führen zur Bildung einer Neoplacez-resistent gegen eine Reihe von Medikamenten.
Folglich ist das wichtigste Merkmal des Phänomens MDU langfristig und stabiler Charakter. Tumorzellen erleben nicht nur Medikamenteneffekte; Ihre lebenswichtige Aktivität wird nicht verletzt. Sie behalten Anzeichen einer Malignation bei; Mechanismen von MDU werden in Zellgenerationen vererbt. Somit ist MDU einer der wichtigsten Faktoren des Fortschritts des Tumors. Diese Eigenschaft von Tumorzellen sollte als Bestandteil des weit verbreiteten Konzepts von "Malignantheit" betrachtet werden.
MDRs Entwicklung in primären empfindlichen Zellen: Neue molekulare Mechanismen
Der Bericht analysiert die Mechanismen der Bildung eines Phänotyps von MDU, der genau auf die Aktivität des Transmembranproteins P von Glycoprotein (RRGR) aufgrund der Aktivität der Zelle viele Wirkstoffe, einschließlich Medikamente, analysiert. Es ist klar, dass der Transport von Substanzen aus der Zelle die Wirksamkeit der Chemotherapie begrenzt: Die Konzentration von Medikamenten in der Zelle sinkt besonders wichtig, dass sich die PGP-rposted-MDU für mehrere Stunden Exposition gegenüber der Chemotherapie entwickeln und Zellen in Generationen aufrechterhalten kann Toxin. Dieser Effekt ist weit verbreitet: In vielen Linien von Tumorzellen wird bei der Verarbeitung mit praktisch allen für Tumortherapie verwendeten Medikamenten nachgewiesen. Eine solche schnelle Bildung von MDU wird dadurch erläutert, dass das kodierende RGR-MDR 1-Gen durch viele Betonungseffekte aktiviert wird.
Biologischer Mechanismus der dringenden Entwicklung PGP-vermittelten MDU als Reaktion auf Antitumor-Medikamente - Übertragung von intrazellulären Signalen und Aktivierung des MDR-Gens 1. Wir haben gezeigt, dass dieses Phänomen die folgenden Systeme reguliert: Proteinincinase C, Mitesseraktivierte Proteinkinasen, intrazelluläre CA 2+, sowie Transkriptionsfaktoren NF Cappa B, NF-Y und SP1. Sektionen im MDR1-Genpromotor, seine vermittelte Aktivierung sind in den anfänglichen Daten zur Chromatin-Rolle bei der Bildung von PGP-abhängiger MDU gegeben, wobei die weite funktionale Austauschbarkeit von Signalübertragungswegen die Entwicklung von MDU in Aggregat mit anderen Widerstandsmechanismen in Betracht ziehen kann ; Die zahlreichen der aktiven Stellen des Promotors und der Beteiligung des Postens der Transkriptionsmechanismen bestimmen zusätzliche Niveau der Zellschutzbestimmungen.
Die Möglichkeiten, die Entwicklung von MLR zu verhindern
Die Untersuchung molekularer Ereignisse, die die Bildung von MDU vermitteln, kann zur Entwicklung rationaler Ansätze zur Verhinderung dieses klinisch ungünstigen Phänomens beitragen. Wir haben festgestellt, dass die Blockierung der Übertragungspfade von MDR1-Aktivierungssignalen verhindert, dass die Entwicklung von MDU in Zellen in Zellen, die Chemotherapiepräparate unterzogen sind, angemessene Prüfung von Kombinationen von Inhibitoren von Spannungssignalen mit Antitumor-Medikamenten zum langfristigen Erhalt der Tumorzellenempfindlichkeit auf therapeutische Wirkungen sein.
Arzneimittelresistenz- Dies ist die natürliche oder erworbene Fähigkeit des ursächlichen Vertreters der Krankheit, die lebenswichtige Aktivität bei der Aufrechterhaltung von Drogen aufrechtzuerhalten.
Die Entwicklung von Nachhaltigkeitsmikroorganismen, die zur Bekämpfung von ihnen verwendet werden, ist eine der Manifestationen der grundlegenden biologischen Eigenschaften aller lebenden Organismen - Anpassungsfähigkeit an Änderungen der Bedingungen der externen Umgebung. Dieses Phänomen wurde kurz nach dem Erscheinungsbild der ersten antibakteriellen Medikamente beschrieben.
Die Drogenstabilität entwickelt sich mit unsachgemäßer Verwendung von Antibiotika, wodurch Komplikationen sowohl von der Seite des Makrorganismus als auch von unerwünschten Veränderungen des Mikroorganismus auftreten können.
Mögliche Komplikationen aus dem Makroorganismus:
Entwicklung allergischer Phänomene.
Die Ärgerreaktion (Hertz - Spielephenomen).
Verstöße gegen die Bildung der vollwertigen Immunität nach einer übertragenen Krankheit infolge einer Antibiotika-Therapie, die zu Rückfällen und Wiedererkrankungen führt.
Dysbakteriose. Es wird als Folge der Verwendung einer breiten Palette von Antibiotika beobachtet, die das Wachstum nicht nur pathogener Mikroorganismen unterdrücken, sondern auch Vertreter der empfindlichen normalen Mikroflora.
Direkte toxische (organotrope) Reaktionen.
Die meisten Antibiotika bakterieller Herkunft sind so giftig, dass sie nur lokal anwenden: Gramicidin mit parenteraler Verabreichung verursacht Hämolyse und wird daher in Form von Spülen, Bewässerung, Salben usw. verwendet. Antitumor-Antibiotika verursachen viele schwere Reaktionen, die mit der Unterdrückung der Blutbildung verbunden sind, Unterbrechung der Magen-Darm-Funktion -An-Trakte.
6. Der Einfluss von Antibiotika auf die Entwicklung des Fötus.
Der Nebeneffekt von Obst-Antibiotika kann sich gemäß ihrer organotropen Wirkung entwickeln. Die größte Angst verursacht die Möglichkeit teratogener Wirkungen von Antibiotika. Mängel für die Entwicklung des Fötus können auf die Beschädigung des Körpers der Mutter, die Auswirkungen von Antibiotika auf Spermatozoen zurückzuführen sein, ändert sich in der Funktionsweise der Plazenta und sogar direkter Wirkung des Metabolismus des Fötus. Somit haben die Antibiotika der Tetracyclin-Gruppe einen direkten Einfluss auf den Körper des Fötus.
Entwicklung der Stabilität von Mikroorganismen an die verwendeten Medikamente.
Das Problem der medizinischen Stabilität von Mikroben ist eine der wichtigsten in der modernen praktischen Medizin. Das Vorhandensein von medikamentenfesten Formen von Mikroben macht es schwierig, Patienten mit Infektionskrankheiten zu behandeln. Widerstand gegen Antibiotika ist eine vererbte Funktion. Einige Bakterien entdeckten mehrere Drogenstabilität.
Bei der Betrachtung des Problems der Drogen-Nachhaltigkeit in einem medizinischen Aspekt wird die Besonderheiten der Bedingungen, in denen die dauerhafte Wechselwirkung von Mikro- und Makroorganismus durchgeführt wird. Mit einer breiten und praktisch unkontrollierten Anwendung von Antibiotika im Körper beitragen die Bedingungen zur Auswahl der resistenten Bakterienformen. Es wurde experimentell gezeigt und durch kletternde Beobachtungen bestätigt, was bei diesen Bedingungen auch einen genetischen Austausch von Determinanten der Nachhaltigkeit, insbesondere nicht chromasome Stabilität, gibt. Ein Beispiel ist die Freisetzung von hochbeständigen Darmstäbchen - normale Bewohner, die den Widerstand an empfindlichen pathogenen und seriopathogenen Enterobakterien übertragen.
Die Ausbreitung eines nachhaltigen pathogenen Excrobacteriums erzeugt Bedingungen, die dabei, träge, chronische Prozesse aufrechtzuerhalten, förderlich. Dies gilt auch für Staphylokokkeninfektionen.
Die Faktoren, die die Möglichkeiten der Ausbreitung von medikamentenfesten Bakterien in einem natürlichen Medium ausdehnen, umfassen den Einsatz von Antibiotika in der Tierhaltung, um das Wachstum - tierische Führungen zu stimulieren. Daher sind als eine der grundlegenden Maßnahmen zur Begrenzung der weiteren Verteilung der Wirkstoff-Nachhaltigkeit, die Trennung von Antibiotika und einigen Medikamenten auf therapeutischer, in der medizinischen Praxis verwendet, die in der Tierhaltung eingesetzt werden können.
Maßnahmen verhindern die Nachhaltigkeit von Medikamenten zwischen Bakterien:
1) die Verwendung eines chemotherapeutischen Medikaments in diesem Bereich seit nicht mehr als 3 Jahren;
2) Verschiebung und Kombination von Heilstoffen;
3) Behandlung gemäß der Empfindlichkeit von Bakterien an dieses Medikament, das bei Laborbedingungen definiert ist;
4) Die Schaffung und Verwendung von Medikamenten, die in einem oder einem anderen Gewebe selektiv ansammeln können.
Drogenbeständig
Zum drogenbeständig, d. H. Überwindung des Widerstands von Mikroorganismen auf Chemotherapien, es gibt mehrere Wege:
Neues erstellen. chemotherapeutische Produktegekennzeichnet durch einen antimikrobiellen Mechanismus (z. B. einer Gruppe von Chemotherapiengruppen kürzlich kürzlich - Fluorchinolone) und Ziele,
Konstante drehung (Ersatz) in dieser medizinischen Einrichtung oder auf einem bestimmten Territorium der Chemotherapie (Antibiotika) verwendet,
Kombinierte Verwendung von Beta-Lactam-Antibiotika in Kombination mit Beta-Lactamase-Inhibitoren (Clavulaninsäure, Sulbactam, Becken),
Und vor allem - Compliance grundsätze der rationalen Chemotherapie.
Grundsätze der rationalen Chemotherapie Leider ist es sehr oft nicht respektiert, obwohl einfach genug und bestehen im Folgenden:
chemotherapie muss ernannt werden Streng nach Angaben, d. H. Nur in Fällen, in denen es unmöglich ist, ohne dies zu tun,
chemotherapie Muss in Bezug auf Kontraindikationen ernannt werden, beispielsweise erhöhte Empfindlichkeit oder allergische Reaktion auf Drogen einer bestimmten Gruppe. Die Wahl des Arzneimittels zur Chemotherapie kann in verschiedenen Versionen von aufstrebenden Situationen durchgeführt werden.
Mit ätiologisch entschlüsselten Krankheiten sollte die Wahl des Arzneimittels bestimmt werden unter Berücksichtigung der Empfindlichkeit des Erregers(Antibiotikogramm) zugewiesen von diesem bestimmten Patienten infolge bakteriologischer Forschung.
Wenn der Erreger ausgewählt wird, ohne seine Empfindlichkeit gegen die Chemotherapie zu bestimmen, oder mit einer empirischen anfänglichen Chemotherapie der Erkrankung mit einem nicht erkennbaren, aber angeblichen Erreger, sollte die Wahl des Arzneimittels für die Chemotherapie auf den Indikatoren der Antibiotika-Empfindlichkeit der entsprechenden Mikroorganismen basieren - Die wahrscheinlichsten ursächlichen Wirkstoffe dieser nosologischen Form der Erkrankung gemäß der Literatur oder bei Orientierungsdaten über die regionale Sensibilität bestimmter Infektionsmittel-Ereignienten dieser Krankheit.
behandlungmuss gehalten werden streng nach dem Schemaempfohlen für die ausgewählte Chemotherapievorbereitung (Methode und Multiplizizität der Arzneimittelverwaltung, Dauer der Behandlung) sowie unter Berücksichtigung des Koeffizienten der Erhöhung der Konzentration des Medikaments, um effektive Konzentrationen des Arzneimittels direkt in Organen und Gewebe zu schaffen (ungefähr) 4 MPK - minimale überwältigende Konzentrationdefiniert, wenn möglich mit seriellen Verdünnungen).
Die Dauer des Empfangs der Chemotherapie sollte mindestens 4-5 Tage betragen, um die Bildung der Nachhaltigkeit des Erregers zu diesem Medikament sowie die Bildung von Bakterien zu verhindern.
Mit dermatomykose, candidiasis und trichomoniasis vagina, um zu verhindern rezidivov.die Behandlung wird 2-4 Wochen nach dem Verschwinden der Symptome der Krankheit fortgesetzt.
chemotherapie Es ist wünschenswert, den Einsatz von Fonds zu ergänzen, die zur Erhöhung der Aktivität der Schutzmechanismen des Makroorganismus beitragen (prinzip der Immunochemotherapie. ).
Es ist sehr effektiv, wenn Chemotherapiekombinationen von Medikamenten mit verschiedenen Mechanismen und einem Wirkungsspektrum ausgeführt werden. Zum Beispiel wird derzeit in der gynäkologischen Praxis in Russland häufig zur lokalen Behandlung von vaginitis unklaren etiologischen Arzneimittel-Polyzinaks verwendet, was eine Kombination von Neomycin, Polymixin und Nistatin ist.
In Ergänzung, empirische Therapie, dh mit einer unbekannten Empfindlichkeit von Erreger, ist es wünschenswert, Medikamente mit einem komplementären Wirkungsspektrum zu kombinieren - das Spektrum der Wirkung von Fluorchinolonen auf die Anaeroba und die einfachste in vielen Fällen, ihre Kombination mit dem Metronidazol (Trichopol), zu erweitern, Bei einem bakteriziden Effekt in Bezug auf diese Mikroorganismen wird empfohlen.
jedoch die kombinierte Verwendung von Medikamenten muss von mehreren Faktoren berücksichtigt werden:
heilkompatibilität Auf den gemeinsamen Einsatz der Chemotherapie geschätzt. Zum Beispiel ist die Tauschteilung von Tetracyclin mit Penicillins kontraindiziert, da Tetracyclines den bakteriziden Effekt von Penicillinen verringern;
Die Möglichkeit, dass Medikamente, die die gleiche Substanz enthalten, als aktiver Start enthielten, können getragen werden verschiedene Handelsnamen, wie wir von verschiedenen Firmen produziert werden und sein können generisch (Medikamente, die unter Lizenz aus dem Original erzeugt werden) derselben Chemotherapie. Beispielsweise ist ein kombiniertes Medikament aus Sulfonamid und Trimethopris - Kotrimoxazol in den GUS-Ländern als Biseptol oder Bactrim bekannt, und eines der Fluorchinolone - Ciprofloxacin ist in der GUS bekannt und wird in der Praxis als CRYPH, Digital, Quinter verwendet. , Neofloxacin;
Die kombinierte Verwendung von Antibiotika erhöht das Ungleichgewicht der normalen Mikroflora.
Die Aufgabe und den weit verbreiteten Einsatz von Antibiotika, Verstöße in der Richtigkeit der Nutzung, ohne Sensibilität, Indikationen, weit verbreiteter Verwendung in nationale Wirtschaft - Tierhaltung, Ernteproduktion, nahrungsmittelindustrie - Erlaubt zu einem neuen komplexen Problem - Drogenstabilität von Mikroorganismen. Der Widerstand von Mikroorganismen kann sowohl natürlich als auch angeboren und erworben sein.
TRUE (natürlich angeborener primärer primärer) Die Stabilität zeichnet sich durch das Fehlen eines Antibiotikums oder einer Unzugänglichkeit des Ziels in Mikroorganismen des Ziels des Ziels aufgrund der primären Permeabilität oder der enzymatischen Inaktivierung aus. Der natürliche Widerstand ist ein ständiger Anzeichen von Mikroorganismen und ist leicht vorherzusagen. Ein Beispiel ist das Fehlen einer Zellwand im Mycoplasma.
Erworbene Nachhaltigkeit - Die Eigenschaft einzelner Bakterienstämme zur Aufrechterhaltung der Lebensfähigkeit mit diesen Konzentrationen von Antibiotika, die den Hauptteil der mikrobiellen Bevölkerung unterdrückt, die aufgrund der Erzeugung von Genen, Rekombinationen usw. erworben wurden.
Die Beständigkeitsbildung in allen Fällen ist auf gentechnisch - der Erwerb eines neuen genetische Information oder durch Ändern des Ausdrucksebens seiner eigenen Gene.
Der Hauptmechanismus des Sekundärwiderstands ist der Erwerb von Beständigkeitsgene (R-Gene), die durch Transposons und Plasmiden trägt.
Es ist wichtig zu wissen, dass AB nicht zur Bildung dieser Plasmide beiträgt, sondern nur helfen Evolution (selektiver Faktor)
Die folgenden Biochemikalien sind bekannt antibiotika-Widerstandsmechanismen Bakterien:
1. Änderung der Zielaktion (Modifikation der Struktur)
2. Antibiotika-Inaktivierung.
3. Aktive Entlassung einer antibiotischen mikrobiellen Zelle
4. Unterbrechung der Permeabilität externe Strukturen mikrobielle Zelle
5. Bildung von metabolisch "shunta"
Änderung (Strukturwechsel) Zielaktion - Die Ziele von B-Lactam-Antibiotika sind Enzyme, die an der Synthese von Peptidoglykan beteiligt sind. Die Änderung der Struktur dieser Enzyme infolge von Mutationen in den jeweiligen Genen führt dazu, dass Antibiotika die Enzyme nicht erkennen und nicht beeinträchtigen, die Ziele sind.
Antibiotika-Inaktivierung. - enzymatisch. B-Lactamasen befinden sich bei der überwältigenden Mehrheit von klinisch signifikanten Mikroorganismen. Infolge der Hydrolyse eines der B-Lactam-Rings ist das Antibiotikum inaktiviert. Der Hauptmechanismus der Beständigkeit gegen Aminoglykoside ist ihre enzymatische Inaktivierung durch Änderung. R-Plasmide von Mikroorganismen enthalten Gene, die beispielsweise Phosphorylierung, Acetylierung des Antibiotikums verursachen können, was zu seiner Struktur führt, und in der Regel Inaktivierung erfolgt. Modifizierte Aminoglykosidmoleküle verlieren die Fähigkeit, an Ribosomen zu binden und die Proteinbiosynthese zu unterdrücken.
Wiederholen wir uns erneut, dass die sekundäre Stabilität von Bakterien gegen Penicilline und Cephalosporine mit plasmidabhängigen Produkten (viel seltener mit chromosomalen) Produkten von Beta Lactamas - Enzymen verbunden ist, die das aktive Zentrum von Beta-Lactam-Antibiotika zerstören. Es sind mehr als 100 Beta-Lactamas bekannt, aber nicht alle sind an der klinisch signifikanten Beständigkeit von Bakterien beteiligt.
Zwei unterscheiden ansicht von Beta Lactamas - penicillinase und cephalosporinase.Was ist ziemlich bedingt, da diejenigen und andere beide Gruppen von Antibiotika angreifen, wenn auch mit unterschiedlicher Effizienz. Gramm-positive Bakterien (zum Beispiel Staphylococcus)normalerweise produzieren extrazelluläre Beta-Lactamasen, die Zubereitungen zerstören, um mit Bakterien Kontakt aufzunehmen. Sie beziehen sich auf die Kategorie induzierbare Enzyme.und Antibiotika selbst wirken oft als Induktor. In solchen Fällen verbessert die Zunahme der Dosierung nicht den antibakteriellen Effekt, da er zur Hyperproduzierung des Inaktivierungsenzyms führt.
In gramnegativen Bakterienbeta-Lactamasen konzentrieren sich in Periplasma oder verwandt mit der inneren Membran . Sie sind oft konstitutiv, jene. auf einem konstanten Niveau erzeugt, das sich nicht unter dem Einfluss des Antibiotikums ändert. Daher hilft der Anstieg der Dosierung manchmal dazu, Widerstand zu überwinden. Es ist beispielsweise möglich, sich an die Behandlung von Gonorrhoe zu erinnern: Zunächst zeigte Gonokokk eine auffallende Empfindlichkeit gegenüber Benzylpenicillin, aber in den letzten 30 Jahren musste seine Dosierung ständig zugenommen werden.
Das berüchtigte Beispiel der schnellen Entwicklung der Beständigkeit gegen natürliche Penicilline ist Staphylococcus. Ohne nach Sensitivität zu prüfen, wird empfohlen, dass jeder frisch isolierte Tammel von goldenen Staphylokokken heute als penicillino-resistent betrachtet wird, als den Artenrang dieser Funktion tatsächlich erkennt. Für andere Bakterien, die kürzlich als absolut empfindlicher Beta-Lactams betrachtet wurden, gab es viele Ausnahmen. Stämme, die gegen Penicilline beständig sind, befinden sich zwischen allen grampositiven und gramnegativen Bakterien, obwohl ein Beispiel von katastrophaler schnelle Entwicklung Die Beta Lactamase-Stabilität ist einzigartig für Staphylococcus. Es ist möglich, dass dies auf die Tatsache zurückzuführen ist, dass sich viele Bakterienwiderstand auf einer chromosomalen (fixen) Basis entstanden, und erst später anfingen, Stämme mit mobilen M-Genen zu dominieren. Darüber hinaus unterscheiden sich Beta-Lactam-Antibiotika in der Affinität zu Beta-Lactamasen. Einige von ihnen (Penicillinase-resistente Penicilline, die Cephalosporine der 3. Generation, IMIPENEM), werden von wenigen Beta-Lactamasen hydrolysiert und (sie werden Beta-Lactamaz-resistent), während andere (z. B. Ampicillin) viel empfindlicher sind. Es gibt Antibiotika, die gegen gramnegative Beta-Lactamas resistent sind, aber durch Gramm mit positiven Bakterien (zum Beispiel Temperatur) zusammenbrachen.
Um die Aktivität von Beta Lactamas zu unterdrücken Die vorgeschlagenen Vorbereitungen umfassen ihre Inhibitoren - klauensäure und Penicillansäure-Sulfone (Sulbactam, YTR-830 \u200b\u200busw.). Sie beziehen sich auf die Beta Lactam-Familie, haben aber schwache Antibiotika-Aktivität. Gleichzeitig reagieren sie einen Beta-Lactam-Ring, reagieren sie perfekt mit Betatactamasen und fließen sie ab, verhindern die Zerstörung der "echten" Antibiotika. Das Enzym und ein Inhibitor können auf die Bildung eines fragilen Komplexes unterbrochen werden, aber die irreversible Inaktivierung des Enzyms tritt häufiger auf. Das Spektrum hemmbarer Beta-Lactamasen ist sehr breit, einschließlich der häufigsten gram-positiven und gramnegativen Beta-Lactamasen. Es mag seltsam sein, dass er die Möglichkeit hatte, stabile monomolekulare Antibiotika (siehe oben) zu erhalten, gehen Sie auf dem Weg, um komplexe Mischungen zu erstellen. Tatsache ist jedoch, dass strukturelle Veränderungen, die aufgrund der Beta-Lactamase-Resistenz erreicht sind, manchmal negativ beeinflusst die antibakteriellen und pharmakologischen Eigenschaften des Arzneimittels (zum Beispiel die Aktivität der Penicillinase-resistenten Penicil-Linien in 10 bis 30 unter natürlichem Penicillin). Die Kombination mit Inhibitoren vermeidet dies mit den Vorteilen des "klassischen" Beta-Lactams.
Oft sind die Quellen des R-Plasmids die normale Mikroflora des Makroorganismus.
Wirkliche Beseitigung eines Antibiotikums aus einer Zelle - In Mikroorganismen gibt es Transportsysteme in den von verschiedenen Genen codierten CPMs, die die aktive selektive Beseitigung antibakterieller Medikamente durchführen, und Antibiotika haben keine Zeit, um ihr Ziel zu erreichen.
Unterbrechung der Permeabilität von externen Strukturen - Infolge von Mutationen ist ein vollständiger oder teilweiser Verlust der durch die externen Membran durchführenden Strukturen möglich. Zum Beispiel ein vollständiger oder teilweiser Verlust von Infrarotproteinen, die Substanzen durch eine zytoplasmatische Membran transportieren.
Bildung von metabolisch "shunta" - Es kann das Ergebnis der Erwerb neuer Gene sein, infolge des Bakteriums "Bypass" -Methoden des Metabolismus zur Biosynthese von Targetenzymen, die unempfindlich gegen Antibiotika gebildet werden.
Es ist wichtig zu unterscheiden verschiedene Typen Drogen-Nachhaltigkeit, da Unterschiede für die Behandlung und Prävention wichtig sind. Drogenstabilität kann in drei Gruppen unterteilt werden:
1) Natürliche Drogenstabilität in Mikroben, die niemals Drogen ausgesetzt waren,
2) Erworbene Wirkstoffbeständigkeit infolge mikrobischer Zubereitungen,
3) tragbare Wirkstoffstabilität, in der die von ihrem Widerstand gegen genetischen Elemente verpflichteten Mikroben die Stabilität empfindlicher Individuen vermitteln können; Die Übertragung von genetischem Material mit Stabilität kann mit Hilfe der Bakteriophage auftreten.
Natürliche Drogenstabilität.. Mikroben können natürlich medikamentenbeständig sein, da sie nicht von einem speziellen Verfahren des Stoffwechsels abhängen, der der chemotherapeutischen Substanz ausgesetzt ist, auf die sie stabil sind. Manchmal betrifft es hauptsächlich auf Penicillin und Verwandte mit PIM-Medikamenten, einige Arten wie E. coli, können stabil sein, da sie Enzym produzieren, Penicillinase, die das entsprechende Antibiotikum zerstört.
Die natürliche Stabilität kann auf einzelne Stämme in der Art in der Art beschränkt sein. Das auffälligste Beispiel ist Staphylokokken, unter denen die Anzahl der von Penicillin widerstandsfähigen Stämme aufgrund der Bildung von Penicillinase steigert. Die Verteilung von medikamentenfesten Stämmen oder -arten in jeder Umgebung, beispielsweise ein Krankenhaus, hängt von der vorherigen Verwendung von Medikamenten in dieser Umgebung ab. Als Penicillin zuerst entdeckt wurde, waren natürlich widerstandsfähig gegen Penicillin-Staphylokokkenstämme äußerst selten. Wiederholte Studien nach der Verwendung von Penicillina zeigen einen allmählichen Anstieg des Prozentsatzes der in einzelnen Krankenhäusern isolierten Peelinierstämmen. Diese Stämme eines anderen Phagenotyps als die anfänglichen empfindlichen Stämme, die den Erwerb biologischer Vorteile durch penizistisch widerstandsfähige Stämme hinweisen, verglichen mit eigenartigen Penicillin, die in einem Krankenhaus (oder einem anderen) Medium allmählich beseitigt werden.
Aus diesem Grund halten solche Medikamente wie Cloxacillin in Reserve und gelten nur, wenn jeder Stamin-Staphylokokken resistent gegen herkömmliche Antibiotika oder in hoffnungslosen Fällen ist, wenn es unmöglich ist, auf die Ergebnisse der Bestimmung der Stabilität zu warten -, aber nur bevor diese Ergebnisse sind erhalten. Wenn möglich, ist ein solcher Patient erforderlich, um bei der Behandlung zu isolieren, um das Risiko nachhaltiger Stämme aus zu verringern umfeld. Die Zerstörung pathogener Bakterien in Sputum oder anderer Entladung erzeugt eine Umweltvakuumfüllung in harmlosen oder "böswilligen" Mikroorganismen, die gegen Patienten resistent werden können. Dies erklärt das wachsende Problem der Infektion mit Stämmen, beständig gegen herkömmliche Antibiotika wie Proteus und Pseudomonas Rosupae.
Erworbene Drogenstabilität.. Die erworbene Drogenstabilität ist mit der Wirkung des Arzneimittels an den Bakterienstämmen verbunden. In der Vergangenheit gab es Widersprüche, um zu erklären, ob die Stabilität mit einem erhöhten Wachstum stabiler Mutanten aus natürlicher Herkunft oder der Anpassung der Distanz an das Medikament verbunden war. Jetzt glauben sie, dass der erste Prozess eher stattfindet.
Chemotherapeutische Medikamente können in zwei Gruppen unterteilt werden: In Bezug auf die erste Gruppe entwickelt sich die Stabilität sehr schnell, in Bezug auf den zweiten - relativ langsam.
Bei langsam entwickelnden Stabilität, wenn Bakterien durch Erhöhen der Konzentration des Arzneimittels wieder unterbrochen werden, kann der Stabilitätsgrad mit einem Reagenzglas mit einem Reagenzglas mit einem Reagenzglas langsam ansteigen. Diese langsame allmähliche Erhöhung ist wahrscheinlich mit einer Mutation einer Reihe von Genen zurückzuführen, von denen jedes eine leichte Erhöhung der Nachhaltigkeit erfordert. Im Falle der Verwendung von Penicillin können einige Mikroben wie Pneumokokken, die auf diese Weise widerstandsfähig sind, ihre Pathogenität verlieren, aber dies gilt nicht für alle Arten von Mikroben. Die erfasste Medikamentstabilität dieser Art wird in einzelnen Patienten relativ selten umgewandelt, obwohl er allmählich einen massiven Charakter einnehmen kann, wenn das Medikament weit verbreitet ist.
Bei der Verringerung dieser Erfahrung in vitro mit einigen anderen Medikamenten, wie beispielsweise Streptomycin, kann erhalten werden hochgradig Nachhaltigkeit auch in den ersten Subkulturen. Eine solche schnell entwickelnde gekaufte Stabilität ist wahrscheinlich mit der Mutation von mächtigeren Genen verbunden, die für einen erheblichen Maß an Nachhaltigkeit charakteristisch sind. Diese Art der Stabilität hat eine große klinische Bedeutung und droht immer möglicherweise Patienten, die solche Medikamente geben. Das Personal stabil Im Allgemeinen ist es nicht leicht, empfindlicher zu werden. Eine solche Umkehrung erfolgt häufiger beim Auftragen von Erythromycin als andere Medikamente.
Antibiotika, die zur Behandlung von Erkrankungen der Atmungsorgane verwendet werden, können wie folgt unterteilt werden:
Es sei darauf hingewiesen, dass die meisten Drogen, die zur Behandlung von Tuberkulose verwendet werden, zu der Gruppe gehört, an der die Stabilität entsprechend demselben Phänomen schnell entwickelt, wenn sie zur Behandlung anderer Infektionen verwendet werden. Die schnell entwickelnde Stabilität kann mit einer Kombination von zwei oder mehr Medikamenten gewarnt werden. Dies gilt beispielsweise für die kombinierte Verwendung von Streptomycin und Isoniazid unter Tuberkulose.
In einer großen Population von Mycobacterium-Tuberkulose beziehen sich etwa ein pro Million Mykobakterien auf natürliche Weise resistent gegen Isoniazid-Mutanten. Isoniazid zerstört die empfindliche Mykobakterien, die für Isoniazid empfindlich ist, der die überwältigende Mehrheit der Bevölkerung darstellt. Nachhaltige Mykobakterien, für die das Medikament nicht beeinflusst hat, hat keinen biologischen Vorteil, und wenn der Wert der ursprünglichen Bevölkerung groß genug war, und schützende Anpassungen des Schwachvortrags können sie die anfängliche empfindliche Bevölkerung multiplizieren und ersetzen. Darüber hinaus können diese Mykobakterien dann an einen anderen Patienten übertragen werden, der stabile Mykobakterien erkennen wird, obwohl sie nie Medikamente erhalten hat ("primäre" Drogenstabilität).
In der ursprünglichen Bevölkerung bezieht sich erstmals die Kranken etwa 1 bis 107 Mykobakterien auf Mutanten, natürlich widerstandsfähig gegen Streptomycin. Wenn nur Streptomycin vorgeschrieben ist, dauert es genau die gleiche Zeit, so dass das gleiche wie bei der Verwendung von Isoniazid aufgetreten ist. Wenn wir beide Drogen zusammen verwenden, wirken sie auf die überwältigende Mehrheit der Mykobakterien, die für beide Medikamente empfindlich sind; Tatsächlich handeln beide Medikamente wahrscheinlich synergistisch. Es ist jedoch wichtiger, dass die isoniazid-resistenten Mutanten durch Streptomycin zerstört werden, und streptomisch-resistent - Isoniazid. Obwohl das theoretische Risiko bleibt, dass der kleine Teil der Mutanten (1 von 103) sowohl für beide Arzneimittel beständig sein kann, sollte der Patient eine sehr große Population von Mykobakterien haben, so dass es viele solcher Stall gibt. Wahrscheinlich sind fast jeder, wenn nicht alle Patienten, doppeldete Mutanten so selten, dass sie durch schützende Anpassungen des Körpers zerstört werden, da sich die Arzneimittelstabilität tatsächlich entwickelt, wenn beide Medikamente in der richtigen Kombination in der anfänglichen empfindlichen Bevölkerung verwendet werden .
Wenn zwei Arzneimittel konsequent eingesetzt werden, und nicht gleichzeitig, kann die Population zunächst stabil werden, dann bis zum zweiten Medikament.
Wenn die Medikamente in einer unangemessenen Kombination verwendet werden, beispielsweise Streptomycin zweimal pro Woche, und Isoniazid täglich, in isoniazid-resistenten Mutanten gibt es Zeit für die Züchtung während des Zeitraums, wenn die entsprechende Konzentration von Streptomycin sie nicht beeinträchtigt. Obwohl die Stabilität und sich nicht in einem ebenso großen Teil der Patienten entwickelt, wie bei der Verwendung eines Isoniazids eine solche Kombination eine solche Kombination zu einer greifbaren Anzahl von Behandlungsausfällen mit der Entwicklung der Mycobacterium-Resistenz zuerst und später an Streptomycin. Da es zunächst stabile Mutanten bis zu einem gewissen Grad ist, entwickelt sich die Stabilität später als wenn ein Medikament angewendet wird.
Mykobakterien-Tuberkulose sind relativ langsam wachsende Bakterien, und selbst wenn ein Medikament angewendet wird, werden stabile Stämme klinisch nach 6-8 Wochen nach dem Beginn der Behandlung verwendet, obwohl sie auch nach 2 Wochen oder, wenn sie unzureichende Kombinationen von Medikamenten verwendet werden nach ein paar Monaten. Mit schnell wachsenden Mikroben, wie gramnegativer gramnierender Streptomycin, kann sich bei der Anwendung nur Streptomycin bei 24 und 48 Stunden bei 24 und 48 Stunden entwickeln. Das Wichtigste ist, dass, wenn es ein Medikament gibt, zu dem der Widerstand schnell entwickelt, so dass es mit dem zweiten Medikament verwendet wird, an dem Mikroorganismen empfindlich oder möglicherweise empfindlich sind, um die Entwicklung der Stabilität zu verhindern.
Übertragene Stabilität.. Über dieses Phänomen, das als "infektiöse" Arzneimittelbeständigkeit genannt wurde, berichtete relativ kürzlich relativ japanische Forscher. Es wurde festgestellt, dass Tiere und menschliche genetische Elemente zur Drogen-Nachhaltigkeit, oftmals, mehrfach, von den Zellen stabiler Individuen der Belastung von nicht angelegten Bakterien (z. B. E. coli) auf andere Arten von zuvor empfindlichen pathogenen Gramm übertragen werden können -negative Bakterien, zum Beispiel Salmonellen (siehe. Datta-Überprüfung). Nachhaltige nicht pathogene Personen können zunächst Stabilität von einem anderen stabilen und pathogenen Belastung erwerben. Der Mechanismus aus biologischer Sicht ist faszinierend, aber hier kann es nicht beschrieben werden.
Wege der Übertragung von Nachhaltigkeit. Die Stabilität kann von einem stabilen dehnung empfindlichen durch Bakteriophagen übertragen werden, der die genetische Substanz üblicherweise überträgt, die in der Regel extremromosomal von einem Mikrobe zu einem anderen esendet. Die Bildung von Penicillinase und anderen Stabilitätsformen kann auf diese Weise verglichen werden. Das Phänomen wurde hauptsächlich bei Staphylokokken sowohl in vitro als auch in experimentellen Tieren untersucht. Seine klinische Bedeutung ist derzeit unklar, aber es erscheint wahrscheinlich, dass es die zunehmende Ausbreitung von penizistisch widerstandsfähigen Staphylokokken in Krankenhäusern erklärt.
Kreuzbeständigkeit gegen Drogen. Unter der "Querstabilität" versteht es sich, dass, wenn der Stamm gegen ein Medikament resistent ist, für einen anderen stabil ist. Kreuzbeständigkeit gegen Medikamente, die normalerweise für Erkrankungen der Atmungsorgane verwendet werden, können wie folgt zusammengefasst werden:
1) Tetracyclines. Es gibt vollständige Kreuzbeständigkeit gegen alle Arten von Tetracyclines.
2) Tetracycles und Chloramphenicol. Es kann für gramnegative Mikroben sein, aber ungewöhnlich für gram-positive.
3) Methicillin, Cloxacillin und Cephaloridin. Es gibt eine vollständige Kreuzstabilität zwischen Meticillin und Clocoxicillin. Dies sind die wichtigsten Reserve-Medikamente für die Behandlung von Infektionen, die durch Staphylokokken verursacht wurden, die gegen herkömmliche Medikamente beständig sind, daher sollten sie aus unserer Sicht in der Reserve aufbewahrt werden und nur durch besondere Angaben zutreffen.
4) Erythromycin, Oleandomycin, Carbomycin, Spiramycin und Lincomycin. Die Widerstandsfähigkeit zwischen unterschiedlichem von ihnen ist in vitro relativ häufig, jedoch in der Klinik weniger häufig installiert.
5) Erythromycin und Chloramphenicol. Es wird angenommen, dass Staphylokokken manchmal gegen diese Medikamente kreuzen.
6) Capamicin, Neomycin, Framcenetin, Ferryomycin, Gentamicin. Die Querstabilität zwischen diesen Medikamenten ist häufig. Es wird angenommen, dass die von ihnen widerstandsfähigen Mikroben auch für Streptomycin stabil sind, jedoch nicht umgekehrt. Die Kreuzwiderstand in dieser Gruppe wird hauptsächlich in vitro erwiesen und entwickelt sich nicht unbedingt in der Klinik.
7) Ehionamid und Thioacetason. Die Kreuzbeständigkeit gegen diese Medikamente kann auftreten.
№ 42 Mechanismen der Drogen-Nachhaltigkeit von Verursachen von Infektionskrankheiten. Wege, um es zu überwinden.
Antibiotika-Widerstand ist die Stabilität von Mikroben zur antimikrobiellen Chemotherapie. Bakterien sollten als resistent angesehen werden, wenn sie nicht durch solche Konzentrationen des Arzneimittels neutralisiert werden, die tatsächlich im Makroorganismus erzeugt werden. Widerstand kann natürlich sein und erworben werden.
Natürliche Stabilität
. Einige Arten von Mikroben sind natürlich beständig gegen bestimmte Familien von Antibiotika, oder infolge des Fehlens eines geeigneten Ziels (zum Beispiel haben Mycoplasmen keine Zellwand, also nicht empfindlich auf alle auf dieser Ebene wirkenden Medikamente) oder inein Ergebnis einer bakteriellen Unendlichkeit für dieses Medikament (zum Beispiel gramnegative Mikroben sind für großmolekulare Verbindungen weniger durchlässig als grampositive Bakterien, da ihre äußere Membran "kleine" Poren hat).
Erworbene Nachhaltigkeit
. Der Erwerb von Widerstand ist ein biologisches Muster, das mit der Anpassung der Mikroorganismen auf die Bedingungen der externen Umgebung verbunden ist. Sie ist zwar in unterschiedlichen Abschlüssen für alle Bakterien und alle Antibiotika gültig. Nicht nur Bakterien sind an Chemotherapieprodukte angepasst, sondern auchdie restlichen Mikroben stammen aus eukaryotischen Formen (einfachste, Pilze) bis zu Viren. Das Problem der Bildung und Verteilung der Arzneimittelfestigkeit von Mikroben ist besonders für nosokomische Infektionen, die durch die sogenannten "Krankenhaustämme" verursacht werden, insbesondere für nosokomische Infektionen, in denen in der Regel mehrere Widerstand gegen Antibiotika beobachtet wird (die sogenannte Polyzerität).
Genetische Basen des erworbenen Widerstands
. Antibiotika-Widerstand wird durch Widerstandsgene bestimmt und gehalten (r. -Henes) und Bedingungen, die zu ihrer Verbreitung in mikrobiellen Populationen beitragen. Die erworbene Drogen-Nachhaltigkeit kann in der Bevölkerung von Bakterien auftreten und infolgedessen verteilt werden:
Mutationen in der Chromosomen-Bakterienzellemit anschließender Auswahl(d. H. Wählbare) Mutanten. In Anwesenheit von Antibiotika tritt besonders leicht die Auswahl auf, da unter diesen Bedingungen Mutanten einen Vorteil gegenüber den restlichen Bevölkerungszellen erhalten, die empfindlich gegenüber der Zubereitung sind. Mutationen entstehen unabhängig von der Verwendung eines Antibiotikums, d. H. Das Medikament selbst beeinflusst die Häufigkeit der Mutationen nicht und ist nicht die Ursache, sondern dient als Auswahlfaktor. Weitere widerstandsfähige Zellen geben Nachwuchs und können an den Körper des nächsten Eigentümers (Person oder Tier) übertragen werden, der resistente Stämme bildet und sich verbreitet. Mutationen können: 1) Single (wenn die Mutation in einer Zelle aufgetreten ist, wodurch veränderte Proteine \u200b\u200bsynthetisiert werden) und 2) mehrere (Reihe von Mutationen, die zu keinem einer, sondern einem ganzen Satz von Proteinen, wie Penicillin, führen -Binding-Proteine \u200b\u200bin Penicillin-resistenter Pneumococcus);
Übertragung übertragene Plasmidwiderstand (
R-plasmid).Die Plasmide des Widerstands (transmissiv) kodieren in der Regel eine Kreuzresistenz für mehrere Familien von Antibiotika. Zum ersten Mal wurde ein solcher mehrfacher Widerstand von japanischen Forschern gegen Darmbakterien beschrieben. Nun wird gezeigt, dass es auch in anderen Bakteriengruppen gefunden wird. Einige Plasmide können zwischen Bakterien unterschiedlicher Spezies übertragen werden, so dass in Bakterien die gleiche Genfeste in Bakterien gefunden werden kann, taxonomisch fernsteuern. Zum Beispiel codierte Beta Lactamase Das Plasmid der TEM-1 ist weit verbreitet gegenüber den hässlichen negativen Bakterien, und es gibt einen ufischen Essstäbchen und andere Darmbakterien sowie in einem Gonduktion, widerstandsfähiger Karticillin und hämophilen Stöcke, die gegen Ampicillin beständig sind;
transpoon Transfer Trapping.
r-Heren(oder migrationsgenetische Sequenzen). Transposons können vom Chromosom auf Plasmid und Rücken sowie mit Plasmiden zu einem anderen Plasmid wandern. Somit können Widerstandsgene weiter weiter als Kinderzellen oder während der Rekombination auf andere Empfängerbakterien übertragen werden.
Implementierung der erworbenen Nachhaltigkeit
. Änderungen im Genom von Bakterien führen dazu, dass einige Eigenschaften einer bakteriellen Zellenänderung, mit derer ergebnis, dass sie gegen antibakterielle Medikamente resistent wird. Normalerweise wird der antimikrobielle Effekt des Arzneimittels auf diese Weise durchgeführt: Der Agent muss das Bakterium kontaktieren und durch seine Hülle passieren, dann muss er an den Ort der Aktion geliefert werden, wonach das Medikament mit intrazellulären Zielen interagiert. Die Umsetzung der erworbenen Drogen-Nachhaltigkeit ist auf jedem der folgenden Schritte möglich:
modementziel.Das Ziel-Enzym kann so modifiziert werden, dass seine Funktionen nicht verletzt werden, sondern die Fähigkeit, an die Chemotherapie (Affinität) zu binden, senkt jedoch scharf oder kann vom "Bypass-Pfad des Metabolismus einbezogen werden, dh ein anderes Enzym ist in der Zelle aktiviert, was diesem Medikament nicht ausgesetzt ist.
"Unzugänglichkeit" des Zielsaufgrund des Rückgangs permeabilitätzellwand und Zellmembranen oder "EFFLUKO" -
der Mechanismus, wenn die Zelle ein Antibiotikum auswirft.
inaktivierung des Arzneimittels durch bakterielle Enzyme.Einige Bakterien können spezielle Enzyme herstellen, die Drogen inaktiv machen (zum Beispiel Beta-Lactamasen, Aminoglykosid-modifizierende Enzyme, Chloramphenicolasetyltransferase). Beta Lactamasen sind Enzyme, die den Beta-Lactam-Ring mit der Bildung inaktiver Verbindungen zerstören. Die genen, die diese Enzyme kodieren, sind unter Bakterien weit verbreitet und können sowohl in der Zusammensetzung des Chromosoms als auch in Teil des Plasmids sein.
Um die inaktivatorischen Wirkungen von Beta-Lactamas zu bekämpfen, werden Substanzen verwendet - Inhibitoren (zum Beispiel Clavulansäure, Sulbactam, Becken, Pelvicatam). Diese Substanzen enthalten einen Beta-Lactam-Ring und können mit Beta-Lactamasen kommunizieren, um ihren destruktiven Effekt auf Betatactams zu verhindern. In diesem Fall ist die eigene antibakterielle Aktivität solcher Inhibitoren gering. Clawulaninsäure hemmt am berühmtesten Beta Lactamaz. Es wird mit Penicillins kombiniert: Amoxicillin, Ticarcillin, Peperacillin.
Es ist fast unmöglich, die Entwicklung der Antibiotika-Beständigkeit von Bakterien in den Bakterien zu verhindern, aber es ist notwendig, antimikrobielle Arzneimittel so zu verwenden, daß nicht die Entwicklung und Verbreitung von Stabilität (insbesondere zur Verwendung von Antibiotika streng nach den Hinweise, um ihre Verwendung mit einem vorbeugenden Zweck zu vermeiden, nach 10-15 Tagen der Antibiotika-Therapie ändert das Medikament die Fähigkeit, die Arzneimittel eines engen Handlungsspektrums zu nutzen, beschränkt auf Antibiotika in der Veterinärmedizin und nicht als Wachstum zu verwenden Faktor).
