जीवाणुओं के दवा प्रतिरोध के तंत्र प्राथमिक रूप से अधिग्रहित होते हैं। संक्रामक रोगों के रोगजनकों में दवा प्रतिरोध के तंत्र

दवा प्रतिरोधक क्षमता

1. दवा प्रतिरोध की अवधारणा

2. प्रतिरोध का जैव रासायनिक आधार

3. दवा प्रतिरोध का मुकाबला

1. सूक्ष्मजीवों द्वारा कीमोथेरेपी की जटिलता दवा प्रतिरोध का विकास है।

वर्तमान में, सूक्ष्मजीवों की दवा प्रतिरोध - विभिन्न रोगों के प्रेरक एजेंट - न केवल एक विशुद्ध रूप से सूक्ष्मजीवविज्ञानी हैं, बल्कि एक बड़ी राज्य समस्या भी है (उदाहरण के लिए, स्टेफिलोकोकल सेप्सिस से बच्चों की मृत्यु वर्तमान में पहले की तरह ही उच्च स्तर पर है। एंटीबायोटिक दवाओं का आगमन)। यह इस तथ्य के कारण है कि स्टेफिलोकोसी के बीच - विभिन्न प्युलुलेंट-भड़काऊ रोगों के प्रेरक एजेंट - उपभेदों को अक्सर अलग किया जाता है जो एक साथ कई दवाओं (5-10 या अधिक) के लिए प्रतिरोधी होते हैं।

सूक्ष्मजीवों में - तीव्र आंतों के संक्रमण के प्रेरक एजेंट, 80% तक पृथक पेचिश रोगजनक कई एंटीबायोटिक दवाओं के प्रतिरोधी हैं।

एंटीबायोटिक दवाओं और अन्य कीमोथेरेपी दवाओं के लिए दवा प्रतिरोध का विकास गुणसूत्र जीन में उत्परिवर्तन या दवा प्रतिरोध प्लास्मिड के अधिग्रहण पर आधारित है।

सूक्ष्मजीवों की प्रजातियां और परिवार हैं जो व्यक्तिगत एंटीबायोटिक दवाओं के लिए स्वाभाविक रूप से प्रतिरोधी हैं; उनके जीनोम में ऐसे जीन होते हैं जो इस विशेषता को नियंत्रित करते हैं। जीनस एसिनेटोबैक्टर के लिए, उदाहरण के लिए, पेनिसिलिन का प्रतिरोध एक टैक्सोनॉमिक विशेषता है। स्यूडोमोनास, गैर-क्लोस्ट्रीडियल एनारोबेस और अन्य सूक्ष्मजीवों के कई प्रतिनिधि भी एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति प्रतिरोधी हैं।

ऐसे बैक्टीरिया दवा प्रतिरोध जीन के प्राकृतिक बैंक (भंडार) हैं।

जैसा कि ज्ञात है, उत्परिवर्तन, जिसमें दवा प्रतिरोध के आधार पर शामिल हैं, सहज होते हैं और हमेशा होते हैं। दवा, पशु चिकित्सा और फसल उत्पादन में एंटीबायोटिक दवाओं के बड़े पैमाने पर उपयोग की अवधि के दौरान, सूक्ष्मजीव व्यावहारिक रूप से एंटीबायोटिक युक्त वातावरण में रहते हैं, जो एक चयनात्मक कारक बन जाता है जो प्रतिरोधी म्यूटेंट के चयन को बढ़ावा देता है, कुछ लाभ प्राप्त करता है।

आनुवंशिक विनिमय प्रक्रियाओं के परिणामस्वरूप माइक्रोबियल कोशिकाओं द्वारा प्लास्मिड प्रतिरोध का अधिग्रहण किया जाता है। आर-प्लास्मिड के संचरण की अपेक्षाकृत उच्च आवृत्ति आबादी में प्रतिरोधी बैक्टीरिया के व्यापक और काफी तेजी से प्रसार को सुनिश्चित करती है, और एंटीबायोटिक दवाओं का चयनात्मक दबाव बायोकेनोज में उनके चयन और निर्धारण को सुनिश्चित करता है।

प्लास्मिड प्रतिरोध कई हो सकता है, यानी कई दवाओं के लिए, और एक ही समय में पर्याप्त रूप से उच्च स्तर तक पहुंच सकता है।

2. प्रतिरोध का जैव रासायनिक आधार विभिन्न तंत्रों द्वारा प्रदान किया जाता है:

एंटीबायोटिक दवाओं की एंजाइमेटिक निष्क्रियता - बैक्टीरिया द्वारा संश्लेषित एंजाइमों का उपयोग करके किया जाता है जो एंटीबायोटिक दवाओं के सक्रिय भाग को नष्ट कर देते हैं। इन प्रसिद्ध एंजाइमों में से एक बीटा-लैक्टामेज है, जो इन दवाओं के बीटा-लैक्टम रिंग के सीधे दरार के कारण बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं के लिए सूक्ष्मजीवों का प्रतिरोध प्रदान करता है। अन्य एंजाइम विभाजित करने में सक्षम नहीं हैं, लेकिन एंटीबायोटिक अणु के सक्रिय भाग को संशोधित करने में सक्षम हैं, जैसा कि एमिनोग्लाइकोसाइड्स और लेवोमाइसेटिन के एंजाइमेटिक निष्क्रियता के मामले में है;

एक एंटीबायोटिक के लिए कोशिका भित्ति की पारगम्यता में परिवर्तन या जीवाणु कोशिकाओं में इसके परिवहन का दमन। यह तंत्र टेट्रासाइक्लिन के प्रतिरोध को रेखांकित करता है,

माइक्रोबियल सेल घटकों की संरचना में परिवर्तन, उदाहरण के लिए, जीवाणु राइबोसोम की संरचना में परिवर्तन, एमिनोग्लाइकोसाइड्स और मैक्रोलाइड्स के प्रतिरोध में वृद्धि के साथ होता है, और आरएनए सिंथेटेस की संरचना में परिवर्तन प्रतिरोध में वृद्धि के साथ होता है। रिफैम्पिसिन को।

एक ही प्रजाति के बैक्टीरिया में प्रतिरोध के कई तंत्र हो सकते हैं।

इसी समय, एक या दूसरे प्रकार के प्रतिरोध का विकास न केवल बैक्टीरिया के गुणों से, बल्कि एंटीबायोटिक की रासायनिक संरचना से भी निर्धारित होता है।

इस प्रकार, पहली पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन स्टेफिलोकोकल बीटा-लैक्टामेस की कार्रवाई के लिए प्रतिरोधी हैं, लेकिन ग्राम-नकारात्मक सूक्ष्मजीवों द्वारा बीटा-लैक्टामेस द्वारा नष्ट हो जाते हैं, जबकि चौथी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन और इमिपिनमास बीटा-लैक्टामेस 1 की कार्रवाई के लिए अत्यधिक प्रतिरोधी हैं। ग्राम-पॉजिटिव और ग्राम-नेगेटिव सूक्ष्मजीव।

3. दवा प्रतिरोध का मुकाबला करने के लिए, यानी कीमोथेरेपी दवाओं के लिए सूक्ष्मजीवों के प्रतिरोध को दूर करने के लिए, कई तरीके हैं:

सबसे पहले - तर्कसंगत कीमोथेरेपी के सिद्धांतों का पालन;

नए कीमोथेराप्यूटिक एजेंटों का निर्माण जो रोगाणुरोधी क्रिया के तंत्र में भिन्न होते हैं (उदाहरण के लिए, में बनाया गया हाल के समय मेंकीमोथेरेपी दवाओं का एक समूह - फ्लोरोक्विनोलोन) और लक्ष्य;

किसी दिए गए चिकित्सा संस्थान या किसी निश्चित क्षेत्र में उपयोग की जाने वाली कीमोथेरेपी दवाओं (एंटीबायोटिक्स) का लगातार रोटेशन (प्रतिस्थापन);

बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं का संयुक्त उपयोग बीटा-लैक्टामेज इनहिबिटर (क्लैवुलैनिक एसिड, सल्बैक्टम, टैज़ोबैक्टम) के साथ संयोजन में।

तर्कसंगत कीमोथेरेपी के सिद्धांत, दुर्भाग्य से, बहुत बार नहीं देखे जाते हैं, हालांकि वे काफी सरल हैं और इस प्रकार हैं:

कीमोथेरेपी को संकेतों के अनुसार सख्ती से निर्धारित किया जाना चाहिए (यानी, केवल उन मामलों में जहां इसे दूर नहीं किया जा सकता है) और खाते में मतभेद (उदाहरण के लिए, अतिसंवेदनशीलता या किसी विशेष समूह की दवाओं के लिए एलर्जी की प्रतिक्रिया)। कीमोथेरेपी के लिए दवा का चुनाव विभिन्न तरीकों से किया जा सकता है;

एटिऑलॉजिकल रूप से गूढ़ रोगों के साथ, बैक्टीरियोलॉजिकल परीक्षा के परिणामस्वरूप इस विशेष रोगी से पृथक रोगज़नक़ (एंटीबायोग्राम) की संवेदनशीलता को ध्यान में रखते हुए दवा का विकल्प निर्धारित किया जाना चाहिए;

कीमोथेरेपी दवाओं के प्रति संवेदनशीलता का निर्धारण किए बिना या एक अज्ञात लेकिन संदिग्ध रोगज़नक़ के साथ एक रोग के अनुभवजन्य प्रारंभिक कीमोथेरेपी के दौरान एक रोगज़नक़ को अलग करते समय, कीमोथेरेपी के लिए एक दवा का विकल्प संबंधित सूक्ष्मजीवों की एंटीबायोटिक संवेदनशीलता के संकेतकों पर आधारित होना चाहिए - सबसे अधिक संभावना है साहित्य के अनुसार रोग के इस नोसोलॉजिकल रूप के प्रेरक एजेंट या कुछ संक्रामक एजेंटों की क्षेत्रीय संवेदनशीलता के बारे में डेटा पर ध्यान केंद्रित करते हुए - इस बीमारी के प्रेरक एजेंट;

चयनित कीमोथेरेपी दवा (दवा प्रशासन की विधि और आवृत्ति, उपचार की अवधि) के लिए अनुशंसित योजना के अनुसार उपचार सख्ती से किया जाना चाहिए, साथ ही अंगों में प्रभावी दवा सांद्रता बनाने के लिए दवा एकाग्रता वृद्धि कारक को ध्यान में रखते हुए। और ऊतक (लगभग 4 एमपीसी - न्यूनतम निरोधात्मक एकाग्रता, धारावाहिक कमजोर पड़ने की विधि द्वारा निर्धारित);

इस दवा के लिए रोगज़नक़ प्रतिरोध के गठन को रोकने के लिए कीमोथेरेपी की अवधि कम से कम 4-5 दिन होनी चाहिए, साथ ही बैक्टीरियोकैरियर (दाद, कैंडिडिआसिस और योनि ट्राइकोमोनिएसिस के लिए, रिलेप्स को रोकने के लिए, उपचार जारी है) रोग के लक्षण गायब होने के 2-4 सप्ताह बाद तक);

गतिविधि को बढ़ाने वाली दवाओं के उपयोग के साथ कीमोथेरेपी को पूरक करना वांछनीय है। सुरक्षा तंत्रमैक्रोऑर्गेनिज्म - इम्यूनोकेमोथेरेपी का सिद्धांत;

विभिन्न तंत्रों और कार्रवाई के स्पेक्ट्रम के साथ दवाओं के संयोजन कीमोथेरेपी में बहुत प्रभावी हैं (वर्तमान में, रूस में स्त्री रोग संबंधी अभ्यास में, दवा पॉलीग्नेक्स, जो कि नियोमाइसिन, पॉलीमीक्सिन और निस्टैटिन का एक संयोजन है, का व्यापक रूप से योनिशोथ के स्थानीय उपचार के लिए उपयोग किया जाता है। अस्पष्ट एटियलजि);

अनुभवजन्य चिकित्सा में, यानी रोगजनकों की अज्ञात संवेदनशीलता के साथ, दवाओं को कार्रवाई के एक पूरक स्पेक्ट्रम के साथ जोड़ना वांछनीय है - एनारोबेस और प्रोटोजोआ पर फ्लोरोक्विनोलोन की कार्रवाई के स्पेक्ट्रम का विस्तार करने के लिए, कई मामलों में उन्हें मेट्रोनिडाजोल के साथ संयोजित करने की सिफारिश की जाती है। (ट्राइकोपोलम), जिसका इन सूक्ष्मजीवों पर जीवाणुनाशक प्रभाव होता है।

दवाओं के संयुक्त उपयोग के साथ, कई कारकों पर विचार किया जाना चाहिए:

संयुक्त उपयोग के लिए लक्षित कीमोथेराप्यूटिक एजेंटों की औषधीय संगतता। उदाहरण के लिए, पेनिसिलिन के साथ टेट्रासाइक्लिन की संयुक्त नियुक्ति को contraindicated है, क्योंकि टेट्रासाइक्लिन पेनिसिलिन के जीवाणुनाशक प्रभाव को कम करता है;

संभावना है कि सक्रिय संघटक के रूप में एक ही पदार्थ वाली दवाओं के अलग-अलग व्यापारिक नाम हो सकते हैं, क्योंकि वे विभिन्न कंपनियों द्वारा उत्पादित किए जाते हैं, और एक ही कीमोथेरेपी दवा के जेनेरिक (मूल से लाइसेंस के तहत निर्मित दवाएं) हो सकते हैं। उदाहरण के लिए, सीआईएस देशों में सल्फोनामाइड्स और ट्राइमेथोप्रिम - कोट्रिमोक्साज़ोल - की एक संयोजन दवा को बाइसेप्टोल या बैक्ट्रीम के रूप में जाना जाता है; और फ्लोरोक्विनोलोन में से एक - सिप्रोफ्लोक्सासिन - सीआईएस में जाना जाता है और व्यापक रूप से साइप्रोबे, सिफ्रान, क्विंटर, नेओफ्लोक्सासिन के रूप में व्यवहार में उपयोग किया जाता है;

एंटीबायोटिक दवाओं के संयुक्त उपयोग से सामान्य माइक्रोफ्लोरा में असंतुलन विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है।

बहुऔषध प्रतिरोधी तपेदिक (एमडीआर-टीबी) मानव निर्मित है। यह तब होता है जब तपेदिक के सामान्य रूप के लिए इलाज किया गया रोगी एंटीबायोटिक दवाओं का अधूरा सेट लेता है या समय से पहले उपचार के पाठ्यक्रम में बाधा डालता है। रूस में पिछले कुछ वर्षों में, दवाओं की एक व्यवस्थित कमी के कारण, लगभग हर टीबी रोगी इलाज के उचित पाठ्यक्रम से गुजरने में सक्षम नहीं हुआ है। एक बार ऐसा होने पर एमडीआर-टीबी सामान्य टीबी की तरह हवा के जरिए फैलता है। दवा प्रतिरोधी तपेदिक से संक्रमित होने पर, रोगी रोग का एक ही रूप विकसित करता है।

अधिकांश ज्ञात दवाओं के साथ एमडीआर टीबी का इलाज नहीं किया जा सकता है। रोग के इस रूप का इलाज मजबूत (और अधिक महंगी) दवाओं, तथाकथित दूसरी पंक्ति की दवाओं के दीर्घकालिक उपयोग के साथ किया जाता है। तुलना के लिए: टीबी के सामान्य रूप वाले एक रोगी के इलाज में 50 डॉलर खर्च होते हैं, जबकि एमडीआर टीबी के इलाज में बहुत अधिक खर्च आएगा - लगभग 5-10 हजार डॉलर, जो आधुनिक रूसी परिस्थितियों में बिल्कुल अवास्तविक राशि है। लेकिन एमडीआर टीबी के सही इलाज से भी सभी मरीजों की मदद नहीं की जा सकती है।

रूसी जेलें एमडीआर टीबी के लिए प्रजनन आधार हैं। तपेदिक के अनुचित उपचार और जेलों में भीड़भाड़ के परिणामस्वरूप, प्रायश्चित प्रणाली दवा प्रतिरोध के उत्पादन के लिए एक मशीन बन गई है। रूस में एक लाख से अधिक कैदी हैं। इस संख्या का लगभग 10% तपेदिक के सक्रिय चरण में हैं, और उनमें से लगभग एक तिहाई ने पहले ही सबसे आम एंटीबायोटिक दवाओं के लिए प्रतिरोध विकसित कर लिया है। कुल मिलाकर, रूस और पूर्व सोवियत गणराज्यों में कम से कम 50,000 सक्रिय एमडीआर-टीबी रोगी हैं। जेलों के बाहर सक्रिय एमडीआर टीबी के मामलों की संख्या 25,000 तक पहुंच जाती है।

एमडीआर टीबी के कुल 100,000 मामलों का आंकड़ा हिमशैल का सिरा है। टीबी से संक्रमित प्रत्येक बीस लोगों में से केवल एक ही रोग सक्रिय होता है, और शेष 19 एक गुप्त (अव्यक्त) रूप में रोगज़नक़ के वाहक बन जाते हैं। उनके जीवन के दौरान, 5% संभावना है कि समय के साथ रोग सक्रिय हो जाएगा। हालांकि, यदि एचआईवी द्वारा एक गुप्त संक्रमण के वाहक की प्रतिरक्षा प्रणाली नष्ट हो जाती है, तो ऐसे व्यक्ति में तपेदिक के सक्रिय रूप को विकसित करने की संभावना लगभग 100% तक बढ़ जाती है।

रूस में हर साल 3,00,000 लोगों को कैद किया जाता है और इतने ही लोग कई साल जेल में बिताने के बाद रिहा किए जाते हैं। जेल में प्रवेश करने वाला हर व्यक्ति संक्रमण के संपर्क में आता है। जारी किया गया लगभग प्रत्येक व्यक्ति माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस का वाहक है, और 30,000 लोगों को सक्रिय तपेदिक है। उनमें से लगभग 10,000 एमडीआर-टीबी से संक्रमित हैं। संभावित रूप से, उनमें से प्रत्येक वर्ष में 20 लोगों को संक्रमित कर सकता है। यह माना जा सकता है कि 2010 तक रूस की सड़कों पर घूमने वाले एमडीआर टीबी से कम से कम 25 लाख लोग संक्रमित होंगे।

एमडीआर टीबी महामारी को संबोधित करने का एक तरीका यह है कि बीमारी को उसके स्रोत पर ही मिटा दिया जाए, यानी। रूसी जेलों में। यह रूस में काम कर रहे अंतरराष्ट्रीय चिकित्सा संगठनों (न्यूयॉर्क इंस्टीट्यूट ऑफ पब्लिक हेल्थ, डॉक्टर्स विदाउट बॉर्डर्स, मर्लिन) के कार्यक्रमों का उद्देश्य है।

एक जैविक और नैदानिक ​​समस्या के रूप में दवा प्रतिरोध

घातक नियोप्लाज्म का दवा प्रतिरोध उनकी नैदानिक ​​प्रगति के मुख्य कारणों में से एक है। यह कैंसर कोशिकाओं की यह संपत्ति है जो कैंसर के रोगियों का इलाज करना मुश्किल बनाती है: ट्यूमर कीमोथेरेपी के प्रति असंवेदनशील है, चाहे इस्तेमाल की जाने वाली दवाओं के संयोजन की परवाह किए बिना। यदि एक ही समय में अन्य प्रकार के विशेष उपचार - शल्य चिकित्सा और विकिरण - की संभावनाएं समाप्त हो जाती हैं, तो रोग अंतिम चरण में प्रवेश करता है। आधुनिक औषध विज्ञान की महत्वपूर्ण उपलब्धियों के बावजूद, अपेक्षित गुणों के साथ नई दवाओं के निर्माण के लिए प्रौद्योगिकियों के विकास सहित, कीमोथेरेपी की सफलता जीवित प्रणालियों (कैंसर कोशिकाओं सहित) की सबसे महत्वपूर्ण जैविक विशेषता द्वारा सीमित है - परिवर्तनों के अनुकूल होने की क्षमता बाहरी वातावरण. यह क्षमता सार्वभौमिक है: यह किसी भी ऊतक उत्पत्ति की कोशिकाओं और भिन्नता की अलग-अलग डिग्री के पास है। सेल अनुकूलन की व्यापक और दीर्घकालिक दृढ़ता से पता चलता है कि दवा प्रतिरोध पर काबू पाने में अधिक प्रभावी दवाएं खोजने की तुलना में अधिक शामिल हो सकता है: ऐसी कोई दवा नहीं है जिसके लिए कोशिकाएं प्रतिरोध विकसित करने में सक्षम नहीं हैं। यह माना जाना चाहिए कि विभिन्न प्रकार के तनाव के प्रतिरोध के सामान्य जैविक तंत्र की व्याख्या ही इसे दूर करने के लिए विकासशील रणनीतियों के आधार के रूप में काम करेगी - कैंसर रोगियों के उपचार की प्रभावशीलता बढ़ाने के लिए एक आवश्यक शर्त।

दवा प्रतिरोध एक जटिल तंत्र है, प्राथमिक अतिसंवेदनशील ट्यूमर से लेकर कई प्रतिरोध तक।

कोशिकाएं अक्सर कई दवाओं के लिए प्रतिरोधी होती हैं। इस तरह के मल्टीड्रग रेजिस्टेंस (एमडीआर) को विभिन्न दवाओं के संपर्क में आने पर कोशिकाओं के जीवित रहने के रूप में परिभाषित किया गया है। एमडीआर के दो मुख्य प्रकार हैं। प्राथमिक (यानी, कीमोथेरेपी दवाओं के संपर्क में आने से पहले देखा गया) एमडीआर प्रतिरोध तंत्र की ऊतक-विशिष्ट अभिव्यक्ति के कारण होता है। नतीजतन, ऊतकों से उत्पन्न होने वाले ट्यूमर जिसमें ज़ेनोबायोटिक्स (एंटीट्यूमर दवाओं सहित) के खिलाफ कोशिका सुरक्षा के तंत्र व्यक्त किए जाते हैं, प्रगति के दौरान इन विशेषताओं को बनाए रख सकते हैं। माध्यमिक (अधिग्रहित) एमडीआर तनाव के अधीन कोशिकाओं में होता है। इन एक्सपोजर से पहले, ऐसी कोशिकाओं में रक्षा तंत्र कमजोर रूप से व्यक्त या अनुपस्थित होते हैं; एक ही विष के साथ उपचार के बाद जीवित रहने पर, कोशिकाएं कई पदार्थों के लिए प्रतिरोध प्राप्त कर लेती हैं। ऐसी कोशिकाओं की पीढ़ियों में एमडीआर तंत्र के निर्धारण से कई दवाओं के लिए प्रतिरोधी नियोप्लाज्म का निर्माण होगा।

इसलिए, एमडीआर घटना की सबसे महत्वपूर्ण विशेषता इसकी दीर्घकालिक और स्थिर प्रकृति है। ट्यूमर कोशिकाएं न केवल दवा के संपर्क में रहती हैं; उनका जीवन अस्त-व्यस्त नहीं है। वे दुर्दमता के लक्षण बनाए रखते हैं; एमडीआर तंत्र सेल पीढ़ियों में विरासत में मिला है। इस प्रकार, एमडीआर ट्यूमर की प्रगति के प्रमुख कारकों में से एक है। ट्यूमर कोशिकाओं की इस संपत्ति को "घातकता" की व्यापक अवधारणा के एक घटक के रूप में माना जाना चाहिए।

प्राथमिक रूप से संवेदनशील कोशिकाओं में एमडीआर का विकास: नई आणविक तंत्र

रिपोर्ट ट्रांसमेम्ब्रेन प्रोटीन पी ग्लाइकोप्रोटीन (पीजीपी) की गतिविधि के कारण एक एमडीआर फेनोटाइप के गठन के तंत्र का विश्लेषण करती है, जो सेल से दवाओं सहित कई एजेंटों को हटाने में सक्षम है। यह स्पष्ट है कि सेल से पदार्थों का परिवहन कीमोथेरेपी की प्रभावशीलता को सीमित करता है: सेल में दवाओं की एकाग्रता कम हो जाती है। यह विशेष रूप से महत्वपूर्ण है कि पीजीपी-मध्यस्थ एमडीआर कीमोथेरेपी दवाओं के संपर्क में आने के कई घंटों के भीतर विकसित हो सकता है और जारी रह सकता है कोशिकाओं की पीढ़ियाँ जो विष के एकल जोखिम से बची हैं। यह प्रभाव व्यापक महत्व का है: यह कई ट्यूमर सेल लाइनों में पाया जाता है जब उनका इलाज ट्यूमर थेरेपी के लिए उपयोग की जाने वाली लगभग किसी भी दवा के साथ किया जाता है। एमडीआर के इस तरह के तेजी से विकास को इस तथ्य से समझाया गया है कि एमडीआर 1 जीन एन्कोडिंग पीजीपी कई तनाव कारकों द्वारा सक्रिय है।

एंटीट्यूमर दवाओं के जवाब में पीजीपी-मध्यस्थता एमडीआर के तत्काल विकास का जैविक तंत्र इंट्रासेल्युलर संकेतों का संचरण और एमडीआर 1 जीन की सक्रियता है। हमने दिखाया है कि यह घटना निम्नलिखित प्रणालियों द्वारा नियंत्रित होती है: प्रोटीन किनेज सी, माइटोजेन -सक्रिय प्रोटीन किनेसेस, इंट्रासेल्युलर सीए 2+, और प्रतिलेखन कारक एनएफ कप्पा बी, एनएफ-वाई और एसपी1। MDR1 जीन के प्रवर्तक के क्षेत्रों की पहचान की गई है जो इसकी सक्रियता में मध्यस्थता करते हैं। Pgp-निर्भर MDR के विकास में क्रोमैटिन की भूमिका पर प्रारंभिक डेटा प्रस्तुत किए जाते हैं। सिग्नल ट्रांसडक्शन पथों की व्यापक कार्यात्मक विनिमेयता के विकास पर विचार करना संभव बनाता है अन्य प्रतिरोध तंत्रों के संयोजन के साथ एमडीआर; प्रमोटर में कई सक्रिय साइटें और पोस्ट-ट्रांसक्रिप्शनल तंत्र की भागीदारी सेलुलर रक्षा के विनियमन के अतिरिक्त स्तर निर्धारित करती है।

एमडीआर के विकास को रोकने के अवसर

एमडीआर के विकास में मध्यस्थता करने वाली आणविक घटनाओं का अध्ययन इस चिकित्सकीय प्रतिकूल घटना की रोकथाम के लिए तर्कसंगत दृष्टिकोण के विकास में योगदान दे सकता है। हमने पाया है कि एमडीआर 1-सक्रिय करने वाले सिग्नल ट्रांसमिशन मार्ग को अवरुद्ध करना कीमोथेरेपी के संपर्क में आने वाली कोशिकाओं में एमडीआर के विकास को रोकता है। ट्यूमर कोशिकाओं की संवेदनशीलता के चिकित्सीय प्रभावों के दीर्घकालिक संरक्षण के लिए एंटीकैंसर दवाओं के साथ तनाव संकेत अवरोधकों के संयोजन का परीक्षण करना उचित लगता है। .

दवा प्रतिरोधक क्षमता

- यह दवाओं के संपर्क में आने पर महत्वपूर्ण गतिविधि को बनाए रखने के लिए रोग के प्रेरक एजेंट की प्राकृतिक या अर्जित क्षमता है।

उनका मुकाबला करने के लिए उपयोग की जाने वाली दवाओं के लिए सूक्ष्मजीवों में प्रतिरोध का विकास सभी जीवित जीवों की मौलिक जैविक संपत्ति की अभिव्यक्तियों में से एक है - पर्यावरणीय परिस्थितियों में परिवर्तन के लिए अनुकूलन क्षमता। यह घटनापहली जीवाणुरोधी दवाओं की उपस्थिति के तुरंत बाद वर्णित किया गया था।

दवा प्रतिरोध तब विकसित होता है जब एंटीबायोटिक दवाओं का गलत तरीके से उपयोग किया जाता है, जिसके परिणामस्वरूप मैक्रोऑर्गेनिज्म और सूक्ष्मजीव में अवांछनीय परिवर्तन दोनों से जटिलताएं होती हैं।
सूक्ष्मजीव से संभावित जटिलताएं:

1. 
   एलर्जी की घटना का विकास।

रोगी के शरीर में पेश किए गए कुछ एंटीबायोटिक्स अतिसंवेदनशीलता की स्थिति का कारण बनते हैं, जो दवा के उपयोग के साथ बढ़ जाती है।

1. 
   वृद्धि प्रतिक्रिया (हर्ट्ज-हीमर घटना)।

इसमें रोगाणुओं की सामूहिक मृत्यु के दौरान एंडोटॉक्सिन की रिहाई के परिणामस्वरूप सक्रिय एंटीबायोटिक चिकित्सा के साथ सामान्य नशा की घटनाओं का विकास होता है।

1. 
   एंटीबायोटिक चिकित्सा के परिणामस्वरूप एक बीमारी के बाद पूर्ण प्रतिरक्षा के गठन का उल्लंघन, जो कि रिलेपेस और बार-बार होने वाली बीमारियों की ओर जाता है।
2. 
   डिस्बैक्टीरियोसिस। उन्हें व्यापक स्पेक्ट्रम एंटीबायोटिक दवाओं के उपयोग के परिणामस्वरूप मनाया जाता है, जो न केवल रोगजनक सूक्ष्मजीवों के विकास को रोकते हैं, बल्कि उनके प्रति संवेदनशील सामान्य माइक्रोफ्लोरा के प्रतिनिधि भी हैं।
3. 
   प्रत्यक्ष विषाक्त (ऑर्गेनोट्रोपिक) प्रतिक्रियाएं।

सेफलोस्पोरिन एंटीबायोटिक दवाओं के उपयोग के मामले में, एक सामान्य दुष्प्रभाव उनकी नेफ्रोटॉक्सिसिटी है। टेट्रासाइक्लिन हेपेटोटॉक्सिक जटिलताओं, बिगड़ा गुर्दे समारोह का कारण बन सकता है, जठरांत्र संबंधी मार्ग के श्लेष्म झिल्ली को परेशान कर सकता है, और कई पाचन एंजाइमों की गतिविधि को रोक सकता है। अमीनोग्लाइकोसाइड्स ओटोटॉक्सिक और नेफ्रोटॉक्सिक साइड इफेक्ट पैदा करते हैं।
जीवाणु मूल के अधिकांश एंटीबायोटिक्स इतने जहरीले होते हैं कि उनका उपयोग केवल शीर्ष पर किया जाता है: ग्रैमिकिडिन सी, जब पैरेन्टेरली प्रशासित किया जाता है, तो हेमोलिसिस का कारण बनता है और इसलिए इसका उपयोग रिन्स, सिंचाई, मलहम आदि के रूप में किया जाता है। एंटीट्यूमर एंटीबायोटिक्स के उत्पीड़न से जुड़ी कई गंभीर प्रतिक्रियाएं होती हैं। हेमटोपोइजिस, बिगड़ा हुआ जठरांत्र संबंधी कार्य -आंत्र पथ।

6. भ्रूण के विकास पर एंटीबायोटिक दवाओं का प्रभाव।

भ्रूण पर एंटीबायोटिक दवाओं के दुष्प्रभाव उनके ऑर्गेनोट्रोपिक प्रभाव के अनुसार विकसित हो सकते हैं। सबसे बड़ी चिंता एंटीबायोटिक दवाओं के टेराटोजेनिक प्रभावों की संभावना है। भ्रूण के विकास में दोष मां के शरीर को नुकसान, शुक्राणुजोज़ा पर एंटीबायोटिक दवाओं के प्रभाव, प्लेसेंटा के कामकाज में बदलाव और यहां तक ​​कि भ्रूण के चयापचय पर सीधा प्रभाव के कारण हो सकता है। तो, टेट्रासाइक्लिन समूह के एंटीबायोटिक्स का भ्रूण पर सीधा प्रभाव पड़ता है।

लागू तैयारी के लिए सूक्ष्मजीवों के प्रतिरोध का विकास।

रोगाणुओं के दवा प्रतिरोध की समस्या आधुनिक व्यावहारिक चिकित्सा में सबसे महत्वपूर्ण है। रोगाणुओं के दवा प्रतिरोधी रूपों की उपस्थिति संक्रामक रोगों के रोगियों के उपचार को जटिल बनाती है। एंटीबायोटिक प्रतिरोध एक विरासत में मिला गुण है। कुछ जीवाणु बहुऔषध प्रतिरोधी पाए गए हैं।

चिकित्सा पहलू में दवा प्रतिरोध की समस्या पर विचार करते समय, किसी को उन स्थितियों की बारीकियों को ध्यान में रखना चाहिए जिनमें सूक्ष्म और मैक्रोऑर्गेनिज्म की निरंतर बातचीत होती है। शरीर में एंटीबायोटिक दवाओं के व्यापक और व्यावहारिक रूप से अनियंत्रित उपयोग के साथ, ऐसी स्थितियां पैदा होती हैं जो बैक्टीरिया के प्रतिरोधी रूपों के चयन को बढ़ावा देती हैं। यह प्रायोगिक रूप से दिखाया गया है और महामारी विज्ञान के अवलोकनों द्वारा पुष्टि की गई है कि इन परिस्थितियों में प्रतिरोध निर्धारकों का आनुवंशिक आदान-प्रदान, विशेष रूप से एक्स्ट्राक्रोमोसोमल प्रतिरोध भी संभव है। एक उदाहरण अत्यधिक प्रतिरोधी एस्चेरिचिया कोलाई, आंत के सामान्य निवासियों का अलगाव है, जो संवेदनशील रोगजनक और अवसरवादी एंटरोबैक्टीरिया के प्रतिरोध को स्थानांतरित करता है।

प्रतिरोधी रोगजनक एंटरोबैक्टीरिया का प्रसार सुस्त, पुरानी प्रक्रियाओं के रखरखाव के लिए अनुकूल परिस्थितियों का निर्माण करता है। यह स्टेफिलोकोकल संक्रमणों पर भी लागू होता है।

प्राकृतिक वातावरण में दवा प्रतिरोधी बैक्टीरिया के प्रसार की संभावनाओं का विस्तार करने वाले कारकों में वृद्धि को प्रोत्साहित करने के लिए पशुपालन में एंटीबायोटिक दवाओं का उपयोग है - जानवरों का वजन बढ़ना। इसलिए, दवा प्रतिरोध के आगे प्रसार को सीमित करने के मुख्य उपायों में से एक के रूप में, एंटीबायोटिक दवाओं और कुछ दवाओं को चिकित्सा पद्धति में उपयोग की जाने वाली दवाओं और पशुपालन में उपयोग की जाने वाली दवाओं में विभाजित करने की योजना है।

बैक्टीरिया के बीच दवा प्रतिरोध के प्रसार को रोकने के उपाय:

1) दिए गए क्षेत्र में 3 साल से अधिक समय तक कीमोथेरेपी दवा का उपयोग नहीं करना;

2) औषधीय पदार्थों का परिवर्तन और संयोजन;

3) प्रयोगशाला में निर्धारित इस दवा के लिए बैक्टीरिया की संवेदनशीलता के अनुसार उपचार;

4) दवाओं का निर्माण और उपयोग जो चुनिंदा रूप से एक या दूसरे ऊतक में जमा हो सकते हैं।

दवा प्रतिरोध से लड़ना

के लिये दवा प्रतिरोध से लड़ें, यानी कीमोथेरेपी दवाओं के लिए सूक्ष्मजीवों के प्रतिरोध पर काबू पाना, कई तरीके हैं:

नए का निर्माण रसायन चिकित्सा एजेंट, जो रोगाणुरोधी क्रिया के तंत्र में भिन्न होता है (उदाहरण के लिए, कीमोथेरेपी दवाओं का हाल ही में बनाया गया समूह - फ्लोरोक्विनोलोन) और लक्ष्य,

नियत रोटेशन(प्रतिस्थापन) इस चिकित्सा संस्थान में या किसी निश्चित क्षेत्र में उपयोग की जाने वाली कीमोथेरेपी दवाओं (एंटीबायोटिक्स) का,

बीटा-लैक्टामेज़ इनहिबिटर (क्लैवुलैनिक एसिड, सल्बैक्टम, टैज़ोबैक्टम) के साथ संयोजन में बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं का संयुक्त उपयोग,

और सबसे महत्वपूर्ण बात, अनुपालन तर्कसंगत कीमोथेरेपी के सिद्धांत.

तर्कसंगत कीमोथेरेपी के सिद्धांत , दुर्भाग्य से, बहुत बार सम्मान नहीं किया जाता है, हालांकि काफी सरल हैं और इसमें निम्नलिखित शामिल हैं::

कीमोथेरपीनियुक्त किया जाना चाहिए सख्ती से संकेत के अनुसार, यानी, केवल उन मामलों में जहां इसे समाप्त नहीं किया जा सकता है,

कीमोथेरपीखाते में मतभेदों को ध्यान में रखते हुए निर्धारित किया जाना चाहिए, उदाहरण के लिए, अतिसंवेदनशीलता या किसी विशेष समूह की दवाओं के लिए एलर्जी की प्रतिक्रिया। कीमोथेरेपी के लिए एक दवा का चुनाव उत्पन्न होने वाली विभिन्न स्थितियों में किया जा सकता है।

एटियलॉजिकल रूप से गूढ़ रोगों के साथ, दवा का चुनाव निर्धारित किया जाना चाहिए रोगज़नक़ की संवेदनशीलता को ध्यान में रखते हुए(एंटीबायोग्राम) बैक्टीरियोलॉजिकल परीक्षा के परिणामस्वरूप इस विशेष रोगी से अलग किया गया।

जब एक रोगज़नक़ को कीमोथेरेपी दवाओं के प्रति संवेदनशीलता का निर्धारण किए बिना, या एक अज्ञात लेकिन संदिग्ध रोगज़नक़ के साथ एक रोग के अनुभवजन्य प्रारंभिक कीमोथेरेपी के दौरान अलग किया जाता है, तो कीमोथेरेपी के लिए एक दवा का विकल्प संबंधित सूक्ष्मजीवों की एंटीबायोटिक संवेदनशीलता पर आधारित होना चाहिए - सबसे संभावित प्रेरक साहित्य के अनुसार रोग के इस नोसोलॉजिकल रूप के एजेंट, या किसी दिए गए रोग के कुछ संक्रामक एजेंटों-कारक एजेंटों की क्षेत्रीय संवेदनशीलता पर डेटा पर ध्यान केंद्रित करते समय।

इलाजकिया जाना चाहिए योजना के अनुसार सख्ती सेचयनित कीमोथेरेपी दवा (दवा प्रशासन की विधि और आवृत्ति, उपचार की अवधि) के लिए अनुशंसित, साथ ही साथ अंगों और ऊतकों में दवा की प्रभावी सांद्रता बनाने के लिए दवा एकाग्रता में वृद्धि के गुणांक को ध्यान में रखते हुए (लगभग 4 एमपीसी) - न्यूनतम निरोधात्मक एकाग्रतानिर्धारित, यदि संभव हो तो, धारावाहिक कमजोर पड़ने की विधि द्वारा)।

इस दवा के लिए रोगज़नक़ प्रतिरोध के गठन के साथ-साथ बैक्टीरियोकैरियर के गठन को रोकने के लिए कीमोथेरेपी की अवधि कम से कम 4-5 दिन होनी चाहिए।

डर्माटोमाइकोसिस, कैंडिडिआसिस और योनि के ट्राइकोमोनिएसिस को रोकने के लिए फिर से आनारोग के लक्षण गायब होने के बाद 2-4 सप्ताह तक उपचार जारी रहता है।

कीमोथेरपीएजेंटों के उपयोग को पूरक करना वांछनीय है जो मैक्रोऑर्गेनिज्म के सुरक्षात्मक तंत्र की गतिविधि को बढ़ाते हैं (इम्यूनोकेमोथेरेपी का सिद्धांत ).

विभिन्न तंत्रों और क्रिया के स्पेक्ट्रम के साथ दवाओं के संयोजन कीमोथेरेपी में बहुत प्रभावी होते हैं। उदाहरण के लिए, वर्तमान में, रूस में स्त्री रोग संबंधी अभ्यास में, दवा पॉलीग्नेक्स, जो कि नियोमाइसिन, पॉलीमीक्सिन और निस्टैटिन का एक संयोजन है, व्यापक रूप से अस्पष्ट एटियलजि के योनिशोथ के स्थानीय उपचार के लिए उपयोग किया जाता है।

इसके अलावा, ए.टी अनुभवजन्य चिकित्सा,यानी रोगजनकों की अज्ञात संवेदनशीलता के साथ, दवाओं को क्रिया के एक पूरक स्पेक्ट्रम के साथ जोड़ना वांछनीय है - एनारोबेस और प्रोटोजोआ पर फ्लोरोक्विनोलोन की कार्रवाई के स्पेक्ट्रम का विस्तार करने के लिए, कई मामलों में उन्हें मेट्रोनिडाजोल (ट्राइकोपोलम) के साथ संयोजित करने की सिफारिश की जाती है, जिसमें है इन सूक्ष्मजीवों के खिलाफ एक जीवाणुनाशक प्रभाव।

हालाँकि, जब दवाओं का संयुक्त उपयोग, कई कारकों को ध्यान में रखा जाना चाहिए:

दवा अनुकूलताकीमोथेरेपी दवाओं के संयुक्त उपयोग के लिए अभिप्रेत है। उदाहरण के लिए, पेनिसिलिन के साथ टेट्रासाइक्लिन की संयुक्त नियुक्ति को contraindicated है, क्योंकि टेट्रासाइक्लिन पेनिसिलिन के जीवाणुनाशक प्रभाव को कम करता है;

संभावना है कि सक्रिय सिद्धांत के समान पदार्थ युक्त तैयारी हो सकती है विभिन्न व्यापार नाम, चूंकि वे विभिन्न कंपनियों द्वारा उत्पादित किए जाते हैं और हो सकते हैं जेनरिक (मूल से लाइसेंस के तहत निर्मित दवाएं) उसी कीमोथेरेपी दवा की। उदाहरण के लिए, सल्फोनामाइड्स और ट्राइमेथोप्रिम, कोट्रिमोक्साज़ोल की एक संयोजन दवा, सीआईएस देशों में बाइसेप्टोल या बैक्ट्रीम के रूप में बेहतर रूप से जानी जाती है, और फ्लोरोक्विनोलोन, सिप्रोफ्लोक्सासिन में से एक, सीआईएस में जाना जाता है और व्यापक रूप से साइप्रोबे, सिफ्रान, क्विंटोर के रूप में व्यवहार में उपयोग किया जाता है। , नियोफ़्लॉक्सासिन;

एंटीबायोटिक दवाओं के संयुक्त उपयोग से सामान्य माइक्रोफ्लोरा में असंतुलन विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है।

एंटीबायोटिक दवाओं के नुस्खे और व्यापक उपयोग, संवेदनशीलता, संकेत, व्यापक उपयोग की परवाह किए बिना सही उपयोग में उल्लंघन राष्ट्रीय अर्थव्यवस्था- पशुपालन, फसल उत्पादन, खाद्य उद्योग- एक नई जटिल समस्या को जन्म दिया - सूक्ष्मजीवों की दवा प्रतिरोध। सूक्ष्मजीवों का प्रतिरोध या तो प्राकृतिक या जन्मजात या अधिग्रहित हो सकता है।

सच (प्राकृतिक जन्मजात प्राथमिक)प्रतिरोध को सूक्ष्मजीवों में एक एंटीबायोटिक लक्ष्य की अनुपस्थिति या शुरू में कम पारगम्यता या एंजाइमी निष्क्रियता के कारण लक्ष्य की दुर्गमता की विशेषता है। प्राकृतिक प्रतिरोध सूक्ष्मजीवों की एक निरंतर प्रजाति विशेषता है और इसकी आसानी से भविष्यवाणी की जाती है। एक उदाहरण माइकोप्लाज्मा में कोशिका भित्ति की अनुपस्थिति है।

एक्वायर्ड रेजिस्टेंस- जीवाणुओं के अलग-अलग उपभेदों की संपत्ति एंटीबायोटिक दवाओं की उन सांद्रता पर व्यवहार्य बनी रहती है जो जीन उत्परिवर्तन, पुनर्संयोजन आदि के परिणामस्वरूप प्राप्त माइक्रोबियल आबादी के थोक को दबा देती हैं।

सभी मामलों में प्रतिरोध का गठन आनुवंशिक रूप से निर्धारित होता है - एक नए का अधिग्रहण आनुवंशिक जानकारीया अपने स्वयं के जीन की अभिव्यक्ति के स्तर को बदलकर।

द्वितीयक प्रतिरोध का मुख्य तंत्र ट्रांसपोज़न और प्लास्मिड द्वारा किए गए प्रतिरोध जीन (आर-जीन) का अधिग्रहण है।

यह याद रखना महत्वपूर्ण है कि एबी इन प्लास्मिड के निर्माण में योगदान नहीं करते हैं, लेकिन केवल विकास (चयन कारक) में मदद करते हैं।

निम्नलिखित जैव रासायनिक बैक्टीरिया में एंटीबायोटिक प्रतिरोध के तंत्र:

1. कार्य लक्ष्य संशोधन (संरचना परिवर्तन)

2. एंटीबायोटिक निष्क्रियता

3. माइक्रोबियल सेल से एंटीबायोटिक का सक्रिय निष्कासन

4. पारगम्यता उल्लंघन बाहरी संरचनाएंमाइक्रोबियल सेल

5. एक चयापचय "शंट" का गठन

कार्रवाई लक्ष्य का संशोधन (संरचना का परिवर्तन)- बी-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं की कार्रवाई के लक्ष्य पेप्टिडोग्लाइकन के संश्लेषण में शामिल एंजाइम हैं। संबंधित जीन में उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप इन एंजाइमों की संरचना में परिवर्तन इस तथ्य की ओर जाता है कि एंटीबायोटिक्स पहचान नहीं पाते हैं और लक्ष्य एंजाइमों को सीधे प्रभावित नहीं करते हैं।

एंटीबायोटिक निष्क्रियता- एंजाइमेटिक। बी-लैक्टामेस चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण सूक्ष्मजीवों के विशाल बहुमत में पाए जाते हैं। बी-लैक्टम रिंग के एक बंध के हाइड्रोलिसिस के परिणामस्वरूप, एंटीबायोटिक निष्क्रिय हो जाता है। अमीनोग्लाइकोसाइड्स के प्रतिरोध का मुख्य तंत्र संशोधन द्वारा उनकी एंजाइमी निष्क्रियता है। सूक्ष्मजीवों के आर-प्लास्मिड में ऐसे जीन होते हैं जो पैदा करने में सक्षम होते हैं, उदाहरण के लिए, फॉस्फोराइलेशन, एक एंटीबायोटिक का एसिटिलीकरण, जिसके परिणामस्वरूप इसकी संरचना बदल जाती है और, एक नियम के रूप में, निष्क्रियता होती है। परिवर्तित अमीनोग्लाइकोसाइड अणु राइबोसोम से बंधने की क्षमता खो देते हैं और प्रोटीन जैवसंश्लेषण को रोकते हैं।

हम एक बार फिर दोहराते हैं कि पेनिसिलिन और सेफलोस्पोरिन के खिलाफ बैक्टीरिया का द्वितीयक प्रतिरोध बीटा-लैक्टामेस के प्लास्मिड-निर्भर (बहुत कम अक्सर क्रोमोसोमल के साथ) उत्पादन से जुड़ा होता है - एंजाइम जो बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं के सक्रिय केंद्र को नष्ट कर देते हैं। 100 से अधिक बीटा-लैक्टामेस ज्ञात हैं, लेकिन उनमें से सभी चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण जीवाणु प्रतिरोध में शामिल नहीं हैं।

दो भेद करें बीटा-लैक्टामेज का प्रकार - पेनिसिलिनसतथा सेफलोस्पोरिनेज, जो काफी मनमाना है, क्योंकि ये दोनों एंटीबायोटिक दवाओं के दोनों समूहों पर हमला करते हैं, हालांकि अलग-अलग दक्षता के साथ। ग्राम पॉजिटिव बैक्टीरिया (जैसे स्टेफिलोकोकस ऑरियस)आमतौर पर उत्पादन बाह्य बीटा-लैक्टामेस, जो बैक्टीरिया के संपर्क से पहले दवाओं को तोड़ते हैं।वे श्रेणी के हैं प्रेरक एंजाइम, और एंटीबायोटिक्स स्वयं अक्सर एक प्रेरक के रूप में कार्य करते हैं। ऐसे मामलों में, खुराक बढ़ाने से जीवाणुरोधी प्रभाव नहीं बढ़ता है, क्योंकि इससे निष्क्रिय एंजाइम का अधिक उत्पादन होता है।.

ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया मेंबीटा-लैक्टामेस पेरिप्लाज्म में केंद्रित होते हैं या आंतरिक झिल्ली से जुड़े होते हैं . वे अक्सर संवैधानिक होते हैंवे। एक स्थिर स्तर पर उत्पादित होते हैं, जो एक एंटीबायोटिक के प्रभाव में नहीं बदलते हैं। इसलिए, खुराक बढ़ाने से कभी-कभी प्रतिरोध को दूर करने में मदद मिलती है।उदाहरण के लिए, आप सूजाक के उपचार को याद कर सकते हैं: सबसे पहले, गोनोकोकस ने बेंज़िलपेनिसिलिन के प्रति एक उल्लेखनीय संवेदनशीलता दिखाई, लेकिन पिछले 30 वर्षों में इसकी खुराक को लगातार बढ़ाना पड़ा।

प्राकृतिक पेनिसिलिन के प्रतिरोध के तेजी से विकास का एक कुख्यात उदाहरण स्टेफिलोकोकस ऑरियस है। संवेदनशीलता के परीक्षण के बिना, स्टैफिलोकोकस ऑरियस के किसी भी ताजा पृथक तनाव को आज पेनिसिलिन प्रतिरोधी माना जाता है, जो वास्तव में इस विशेषता की प्रजाति रैंक को पहचानता है। लेकिन अन्य बैक्टीरिया के लिए जिन्हें हाल ही में बीटा-लैक्टम के प्रति बिल्कुल संवेदनशील माना गया है, कई अपवाद हैं। पेनिसिलिन प्रतिरोधी उपभेद सभी ग्राम-पॉजिटिव और ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया में पाए जाते हैं, हालांकि एक उदाहरण भयावह रूप से है त्वरित विकासबीटा-लैक्टामेज प्रतिरोध स्टैफिलोकोकस ऑरियस के लिए अद्वितीय है। शायद यह इस तथ्य के कारण है कि कई बैक्टीरिया में प्रतिरोध गुणसूत्र ("निश्चित") के आधार पर उत्पन्न हुआ, और मोबाइल जी-जीन के साथ तनाव बाद में ही हावी होने लगा। इसके अलावा, बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक्स बीटा-लैक्टामेस के लिए अपनी आत्मीयता में भिन्न होते हैं।उनमें से कुछ (पेनिसिलिनस-प्रतिरोधी पेनिसिलिन, तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन, इमिपेनम) कुछ बीटा-लैक्टामेस द्वारा हाइड्रोलाइज्ड होते हैं और (उन्हें बीटा-लैक्टामेज-प्रतिरोधी कहा जाता है), जबकि अन्य (उदाहरण के लिए, एम्पीसिलीन) बहुत अधिक संवेदनशील होते हैं। ऐसे एंटीबायोटिक्स हैं जो ग्राम-नकारात्मक बीटा-लैक्टामेज के प्रतिरोधी हैं लेकिन ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया (जैसे, टेम्पोसिलिन) द्वारा नष्ट हो जाते हैं।

बीटा-लैक्टामेज की गतिविधि को दबाने के लिएउनके अवरोधकों को तैयारियों में शामिल करने का प्रस्ताव है - क्लैवुलैनिक एसिडऔर पेनिसिलैनिक एसिड के सल्फोन्स (सल्बैक्टम, YTR-830, आदि)। वे बीटा-लैक्टम परिवार से संबंधित हैं, लेकिन उनमें कमजोर एंटीबायोटिक गतिविधि है। उसी समय, बीटा-लैक्टम रिंग होने पर, वे बीटा-लैक्टामेस के साथ पूरी तरह से प्रतिक्रिया करते हैं और उन्हें रोकते हुए, "वास्तविक" एंटीबायोटिक दवाओं के विनाश को रोकते हैं। एंजाइम और अवरोधक एक अस्थिर परिसर के गठन के साथ एक अस्थायी संबंध में प्रवेश कर सकते हैं, लेकिन अधिक बार एंजाइम की अपरिवर्तनीय निष्क्रियता होती है। बाधित बीटा-लैक्टामेस का स्पेक्ट्रम बहुत व्यापक है, जिसमें सबसे आम ग्राम-पॉजिटिव और ग्राम-नेगेटिव बीटा-लैक्टामेस शामिल हैं। यह अजीब लग सकता है कि, स्थिर मोनोमोलेक्यूलर एंटीबायोटिक्स (ऊपर देखें) प्राप्त करने का अवसर होने पर, वे जटिल मिश्रण बनाने का रास्ता अपनाते हैं। लेकिन तथ्य यह है कि संरचनात्मक परिवर्तन जिसके कारण बीटा-लैक्टामेज प्रतिरोध प्राप्त होता है, कभी-कभी दवा के जीवाणुरोधी और औषधीय गुणों को नकारात्मक रूप से प्रभावित करता है (उदाहरण के लिए, पेनिसिलिनस-प्रतिरोधी पेनिसिलिन की गतिविधि प्राकृतिक पेनिसिलिन की तुलना में 10-30 कम है)। अवरोधकों के साथ संयोजन "क्लासिक" बीटा-लैक्टम के लाभों का उपयोग करके इससे बचा जाता है।

अक्सर आर-प्लास्मिड के स्रोत मैक्रोऑर्गेनिज्म के सामान्य माइक्रोफ्लोरा होते हैं।

सेल से एंटीबायोटिक का सक्रिय निष्कासन- सूक्ष्मजीवों में सीपीएम में परिवहन प्रणालियां होती हैं, जो विभिन्न जीनों द्वारा एन्कोडेड होती हैं, जो जीवाणुरोधी दवाओं के सक्रिय चयनात्मक उत्सर्जन को अंजाम देती हैं, एंटीबायोटिक दवाओं के पास अपने लक्ष्य तक पहुंचने का समय नहीं होता है।

बाहरी संरचनाओं की पारगम्यता का उल्लंघन- उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप, बाहरी झिल्ली के माध्यम से परिवहन करने वाली संरचनाओं का पूर्ण या आंशिक नुकसान संभव है। उदाहरण के लिए, पोरिन प्रोटीन का पूर्ण या आंशिक नुकसान जो साइटोप्लाज्मिक झिल्ली के माध्यम से पदार्थों का परिवहन करता है।

एक चयापचय "शंट" का गठन- नए जीन के अधिग्रहण का परिणाम हो सकता है, जिसके परिणामस्वरूप बैक्टीरिया लक्ष्य एंजाइमों के जैवसंश्लेषण के लिए "बाईपास" चयापचय पथ बनाते हैं जो एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति असंवेदनशील होते हैं।

अंतर करना महत्वपूर्ण है अलग - अलग प्रकारदवा प्रतिरोध, उपचार और रोकथाम के लिए मतभेद मायने रखता है। दवा प्रतिरोध को मोटे तौर पर तीन समूहों में विभाजित किया जा सकता है:
1) रोगाणुओं में प्राकृतिक दवा प्रतिरोध जो कभी दवाओं के संपर्क में नहीं आए,
2) रोगाणुओं पर दवाओं की कार्रवाई के परिणामस्वरूप दवा प्रतिरोध का अधिग्रहण किया,
3) सहनीय दवा प्रतिरोध, जिसमें रोगाणु जो आनुवंशिक तत्वों के प्रति अपने प्रतिरोध का श्रेय देते हैं, अतिसंवेदनशील व्यक्तियों के प्रतिरोध को स्थानांतरित कर सकते हैं; प्रतिरोध के साथ आनुवंशिक सामग्री का स्थानांतरण बैक्टीरियोफेज की सहायता से हो सकता है।

प्राकृतिक दवा प्रतिरोध. सूक्ष्मजीव स्वाभाविक रूप से दवा प्रतिरोधी हो सकते हैं क्योंकि वे किसी विशेष चयापचय प्रक्रिया पर निर्भर नहीं होते हैं जो कि कीमोथेराप्यूटिक एजेंट के संपर्क में होते हैं जिसके लिए वे प्रतिरोधी होते हैं। कभी-कभी, यह मुख्य रूप से पेनिसिलिन और संबंधित दवाओं पर लागू होता है, कुछ प्रजातियां, जैसे ई. कोलाई, प्रतिरोधी हो सकती हैं क्योंकि वे एक एंजाइम, पेनिसिलिनस का उत्पादन करती हैं, जो संबंधित एंटीबायोटिक को नष्ट कर देती है।

प्राकृतिक प्रतिरोध एक प्रजाति के भीतर अलग-अलग उपभेदों तक सीमित हो सकता है। सबसे महत्वपूर्ण उदाहरण स्टेफिलोकोसी है, जिसमें पेनिसिलिन के निर्माण के कारण पेनिसिलिन के प्रतिरोधी उपभेदों की संख्या में वृद्धि देखी गई थी। एक अस्पताल जैसे वातावरण में दवा प्रतिरोधी उपभेदों या प्रजातियों का प्रसार, उस वातावरण में दवाओं के पूर्व संपर्क पर निर्भर करता है। जब पहली बार पेनिसिलिन की खोज की गई थी, तो स्वाभाविक रूप से स्टेफिलोकोसी के पेनिसिलिन-प्रतिरोधी उपभेद अत्यंत दुर्लभ थे। पेनिसिलिन के उपयोग के बाद बार-बार किए गए अध्ययन व्यक्तिगत अस्पतालों में पृथक पेनिसिलिनस-उत्पादक उपभेदों के प्रतिशत में क्रमिक वृद्धि दिखाते हैं। ये उपभेद मूल अतिसंवेदनशील उपभेदों की तुलना में एक अलग फेज प्रकार के होते हैं, यह दर्शाता है कि पेनिसिलिन-प्रतिरोधी उपभेदों को पेनिसिलिन-संवेदनशील उपभेदों पर जैविक लाभ प्राप्त होते हैं जो धीरे-धीरे अस्पताल (या कुछ अन्य) वातावरण में समाप्त हो जाते हैं।

इस कारण से, क्लॉक्सासिलिन जैसी दवाओं को रिजर्व में रखना और केवल तभी उपयोग करना बहुत महत्वपूर्ण है जब स्टैफिलोकोकस का एक स्ट्रेन पारंपरिक एंटीबायोटिक दवाओं के लिए प्रतिरोधी पाया जाता है, या निराशाजनक मामलों में जहां प्रतिरोध के परिणामों की उम्मीद नहीं की जा सकती है - लेकिन केवल तब तक जब तक ये परिणाम न हों। उपलब्ध.. यदि संभव हो तो, ऐसे रोगी को उपचार के दौरान पृथक किया जाना चाहिए ताकि प्रतिरोधी उपभेदों को शुरू करने के जोखिम को कम किया जा सके वातावरण. थूक या अन्य स्राव में रोगजनक बैक्टीरिया का विनाश हानिरहित या "हानिकारक" जीवों से भरा एक पर्यावरणीय निर्वात बनाता है जो रोगियों को दी जाने वाली दवाओं के लिए प्रतिरोधी बन सकता है। यह प्रोटीस और स्यूडोमोनास पायोसुआपिया जैसे सामान्य एंटीबायोटिक दवाओं के प्रतिरोधी उपभेदों के साथ संक्रमण की बढ़ती समस्या की व्याख्या करता है।

एक्वायर्ड ड्रग रेजिस्टेंस. एक्वायर्ड ड्रग रेजिस्टेंस बैक्टीरिया के उपभेदों पर दवा के प्रभाव से जुड़ा है। अतीत में, यह समझाने में विवाद रहा है कि प्रतिरोध स्वाभाविक रूप से होने वाले प्रतिरोधी म्यूटेंट की वृद्धि या दवा के तनाव के अनुकूलन के कारण है या नहीं। अब यह माना जाता है कि पहली प्रक्रिया बल्कि होती है।

कीमोथेरेपी दवाओं को दो समूहों में विभाजित किया जा सकता है: पहले समूह के संबंध में, प्रतिरोध बहुत जल्दी विकसित होता है, दूसरे के संबंध में - अपेक्षाकृत धीरे-धीरे।

धीरे-धीरे विकसित होने वाले प्रतिरोध के मामले में, यदि बैक्टीरिया को बार-बार दवा की बढ़ती एकाग्रता के साथ उपसंस्कृत किया जाता है, प्रत्येक मामले में उच्चतम वृद्धि के साथ ट्यूब के साथ शुरू होता है, तो प्रतिरोध की डिग्री धीरे-धीरे बढ़ सकती है। यह धीमी क्रमिक वृद्धि संभवतः कई जीनों के उत्परिवर्तन के कारण होती है, जिनमें से प्रत्येक प्रतिरोध में मामूली वृद्धि का कारण बनती है। पेनिसिलिन के उपयोग के मामले में, कुछ रोगाणु, जैसे न्यूमोकोकी, जो इस तरह से प्रतिरोधी बन जाते हैं, अपनी रोगजनकता खो सकते हैं, लेकिन यह सभी प्रकार के रोगाणुओं पर लागू नहीं होता है। इस प्रकार का एक्वायर्ड ड्रग रेजिस्टेंस व्यक्तिगत रोगियों में अपेक्षाकृत दुर्लभ होता है, हालांकि यदि दवा का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है तो यह धीरे-धीरे व्यापक हो सकता है।

कुछ अन्य दवाओं, जैसे स्ट्रेप्टोमाइसिन के साथ इन विट्रो प्रयोग को दोहराकर, कोई प्राप्त कर सकता है एक उच्च डिग्रीपहले उपसंस्कृतियों में भी स्थिरता। यह तेजी से विकसित होने वाला अधिग्रहीत प्रतिरोध अधिक शक्तिशाली जीनों के उत्परिवर्तन के कारण होने की संभावना है, जो कि प्रतिरोध की एक महत्वपूर्ण डिग्री की विशेषता है। इस प्रकार का प्रतिरोध महान नैदानिक ​​​​महत्व का है और हमेशा संभावित रूप से ऐसी दवाओं को दिए जाने वाले रोगियों के लिए खतरा होता है। इस तरह से प्रतिरोधी बन चुके उपभेद आमतौर पर दोबारा आसानी से संवेदनशील नहीं होते हैं। यह प्रत्यावर्तन अन्य दवाओं की तुलना में एरिथ्रोमाइसिन के साथ अधिक बार होता है।

श्वसन रोगों के इलाज के लिए प्रयुक्त एंटीबायोटिक्स को मोटे तौर पर निम्नानुसार विभाजित किया जा सकता है:

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि तपेदिक के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली अधिकांश दवाएं एक ऐसे समूह से संबंधित हैं, जिसके लिए प्रतिरोध तेजी से विकसित होता है, लेकिन वही घटना देखी जाती है यदि उनका उपयोग अन्य संक्रमणों के इलाज के लिए किया जाता है। दो या दो से अधिक दवाओं के संयोजन का उपयोग करके तेजी से विकसित होने वाले प्रतिरोध को रोका जा सकता है। यह लागू होता है, उदाहरण के लिए, तपेदिक में स्ट्रेप्टोमाइसिन और आइसोनियाज़िड के संयुक्त उपयोग के लिए।

माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस की एक बड़ी आबादी में, लगभग एक मिलियन माइकोबैक्टीरिया प्राकृतिक रूप से आइसोनियाज़िड प्रतिरोधी म्यूटेंट हैं। आइसोनियाज़िड आइसोनियाज़िड के प्रति संवेदनशील माइकोबैक्टीरिया को नष्ट कर देता है, जो आबादी का विशाल बहुमत बनाते हैं। प्रतिरोधी माइकोबैक्टीरिया जो दवा से प्रभावित नहीं हुए हैं, उनका जैविक लाभ है, और यदि मूल आबादी का आकार काफी बड़ा था और रोगी की सुरक्षा कमजोर है, तो वे मूल अतिसंवेदनशील आबादी को गुणा और प्रतिस्थापित कर सकते हैं। इसके अलावा, इन माइकोबैक्टीरिया को फिर किसी अन्य रोगी को पारित किया जा सकता है, जिसे कभी भी दवाएं ("प्राथमिक" दवा प्रतिरोध) प्राप्त नहीं होने के बावजूद प्रतिरोधी माइकोबैक्टीरिया पाया जाता है।

एक नए बीमार व्यक्ति की प्रारंभिक आबादी में 107 में से लगभग 1 माइकोबैक्टीरिया स्ट्रेप्टोमाइसिन के लिए स्वाभाविक रूप से प्रतिरोधी उत्परिवर्ती होते हैं। यदि अकेले स्ट्रेप्टोमाइसिन निर्धारित किया जाता है, तो आइसोनियाज़िड के समान ही होने में उतना ही समय लगेगा। लेकिन अगर दोनों दवाओं का एक साथ उपयोग किया जाता है, तो वे दोनों दवाओं के प्रति संवेदनशील माइकोबैक्टीरिया के विशाल बहुमत पर कार्य करती हैं; वास्तव में, दोनों दवाओं के सहक्रियात्मक रूप से कार्य करने की संभावना है। इससे भी महत्वपूर्ण बात यह है कि आइसोनियाज़िड-प्रतिरोधी म्यूटेंट स्ट्रेप्टोमाइसिन द्वारा मारे जाते हैं, और स्ट्रेप्टोमाइसिन-प्रतिरोधी म्यूटेंट आइसोनियाज़िड द्वारा मारे जाते हैं। यद्यपि एक सैद्धांतिक जोखिम बना हुआ है कि म्यूटेंट का एक छोटा अनुपात (103 में से 1) दोनों दवाओं के लिए प्रतिरोधी हो सकता है, ऐसे कई प्रतिरोधी होने के लिए रोगी के पास माइकोबैक्टीरिया की बहुत बड़ी आबादी होनी चाहिए। यह संभावना है कि लगभग सभी रोगियों में, दोहरे प्रतिरोध वाले म्यूटेंट इतने दुर्लभ हैं कि वे शरीर की सुरक्षा से नष्ट हो जाते हैं, क्योंकि दवा प्रतिरोध वास्तव में कभी विकसित नहीं होता है यदि दोनों दवाओं का उपयोग मूल अतिसंवेदनशील आबादी में सही संयोजन में किया जाता है।

बेशक, यदि दो दवाओं का एक साथ के बजाय क्रमिक रूप से उपयोग किया जाता है, तो जनसंख्या पहले पहली, फिर दूसरी दवा के प्रति प्रतिरोधी हो सकती है।

यदि दवाओं का उपयोग अनुचित संयोजन में किया जाता है, जैसे कि स्ट्रेप्टोमाइसिन सप्ताह में दो बार और आइसोनियाज़िड दैनिक, तो आइसोनियाज़िड-प्रतिरोधी म्यूटेंट के पास उस अवधि के दौरान गुणा करने का समय होता है जब वे स्ट्रेप्टोमाइसिन की उचित एकाग्रता से प्रभावित नहीं होते हैं। यद्यपि अकेले आइसोनियाज़िड के साथ रोगियों के उच्च अनुपात में प्रतिरोध विकसित नहीं होता है, इस संयोजन के परिणामस्वरूप उपचार विफलताओं की एक महत्वपूर्ण संख्या होती है, पहले आइसोनियाज़िड और बाद में स्ट्रेप्टोमाइसिन के लिए माइकोबैक्टीरियल प्रतिरोध के विकास के साथ। चूंकि प्रतिरोधी म्यूटेंट शुरू में कुछ हद तक दबा दिए जाते हैं, प्रतिरोध बाद में विकसित होता है जब एक दवा का उपयोग किया जाता है।

माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस एक अपेक्षाकृत धीमी गति से बढ़ने वाला जीवाणु है, और यहां तक ​​​​कि जब एक ही दवा का उपयोग किया जाता है, तब भी उपचार शुरू होने के 6-8 सप्ताह बाद नैदानिक ​​रूप से प्रतिरोधी उपभेद दिखाई देते हैं, हालांकि उन्हें 2 सप्ताह या अपर्याप्त दवा संयोजन के साथ, केवल कुछ महीने लग सकते हैं। लेकिन तेजी से बढ़ते रोगाणुओं के साथ, जैसे कि स्ट्रेप्टोमाइसिन, ग्राम-नेगेटिव के प्रति संवेदनशील, दवा प्रतिरोध अकेले स्ट्रेप्टोमाइसिन के साथ 24 और 48 घंटों में विकसित हो सकता है। यह चिकित्सकीय रूप से सबसे महत्वपूर्ण है यदि कोई भी दवा जिसके लिए प्रतिरोध तेजी से विकसित होता है, का उपयोग दूसरी दवा के साथ किया जाता है, जिसके लिए प्रतिरोध के विकास को रोकने के लिए जीव अतिसंवेदनशील या संभवतः अतिसंवेदनशील होते हैं।

पोर्टेबल स्थिरता. यह घटना, जिसे "संक्रामक" दवा प्रतिरोध कहा गया है, अपेक्षाकृत हाल ही में, जापानी शोधकर्ताओं द्वारा शुरू में रिपोर्ट की गई थी। यह पाया गया है कि जानवरों और मनुष्यों में, आनुवंशिक तत्व जो दवा प्रतिरोध को बढ़ावा देते हैं, अक्सर कई, गैर-रोगजनक बैक्टीरिया (जैसे, ई। कोलाई) के प्रतिरोधी व्यक्तियों की कोशिकाओं से पहले अतिसंवेदनशील रोगजनक की अन्य प्रजातियों में स्थानांतरित किए जा सकते हैं। ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया, जैसे साल्मोनेला (तालिका 1 देखें)। दत्ता समीक्षा)। प्रतिरोधी गैर-रोगजनक व्यक्ति शुरू में एक अन्य प्रतिरोधी और रोगजनक तनाव से प्रतिरोध प्राप्त कर सकते हैं। तंत्र जैविक रूप से आकर्षक है, लेकिन यहां वर्णित नहीं किया जा सकता है।

स्थिरता के लिए संचरण मार्ग. प्रतिरोध को एक बैक्टीरियोफेज के माध्यम से एक प्रतिरोधी से अतिसंवेदनशील तनाव में स्थानांतरित किया जा सकता है जो आनुवंशिक सामग्री को स्थानांतरित करता है, आमतौर पर एक सूक्ष्म जीव से दूसरे में अतिरिक्त गुणसूत्र। पेनिसिलिनस और प्रतिरोध के अन्य रूपों के उत्पादन की तुलना इस तरह से की जा सकती है। इस घटना का अध्ययन मुख्य रूप से स्टेफिलोकोसी पर किया गया है, इन विट्रो और प्रायोगिक जानवरों दोनों में। इसका नैदानिक ​​​​महत्व वर्तमान में स्पष्ट नहीं है, लेकिन ऐसा लगता है कि यह अस्पतालों में पेनिसिलिन प्रतिरोधी स्टेफिलोकोसी के बढ़ते प्रसार की व्याख्या करेगा।

दवाओं के लिए क्रॉस प्रतिरोध. "क्रॉस-रेसिस्टेंस" से तात्पर्य यह है कि यदि कोई स्ट्रेन एक दवा के लिए प्रतिरोधी है, तो वह दूसरी के लिए प्रतिरोधी है। आमतौर पर श्वसन रोगों में उपयोग की जाने वाली दवाओं के प्रति-प्रतिरोध को संक्षेप में निम्नानुसार किया जा सकता है:
1) टेट्रासाइक्लिन। सभी प्रकार की टेट्रासाइक्लिन के लिए पूर्ण क्रॉस-प्रतिरोध है।

2) टेट्रासाइक्लिन और क्लोरैम्फेनिकॉल। ग्राम-नकारात्मक सूक्ष्मजीवों के लिए हो सकता है, लेकिन ग्राम-पॉजिटिव लोगों के लिए असामान्य।

3) मेथिसिलिन, क्लोक्सासिलिन और सेफलोरिडीन। मेथिसिलिन और क्लोक्सासिलिन के बीच पूर्ण क्रॉस-प्रतिरोध है। पारंपरिक दवाओं के लिए प्रतिरोधी स्टेफिलोकोसी के कारण होने वाले संक्रमण के उपचार के लिए ये सबसे महत्वपूर्ण आरक्षित दवाएं हैं, इसलिए, हमारी राय में, उन्हें आरक्षित रखा जाना चाहिए और केवल विशेष संकेतों के लिए उपयोग किया जाना चाहिए।

4) एरिथ्रोमाइसिन, ओलियंडोमाइसिन, कार्बोमाइसिन, स्पिरामाइसिन और लिनकोमाइसिन। उनमें से विभिन्न के बीच क्रॉस-प्रतिरोध इन विट्रो में अपेक्षाकृत सामान्य है, लेकिन क्लिनिक में कम बार स्थापित होता है।

5) एरिथ्रोमाइसिन और क्लोरैम्फेनिकॉल। यह माना जाता है कि स्टेफिलोकोसी में कभी-कभी इन दवाओं के प्रति प्रतिरोध होता है।

6) कैपामाइसिन, नियोमाइसिन, फ्रैमाइसेटिन, पैरामोमाइसिन, जेंटामाइसिन। इन दवाओं के बीच क्रॉस-प्रतिरोध आम है। ऐसा माना जाता है कि उनके प्रतिरोधी रोगाणु स्ट्रेप्टोमाइसिन के प्रतिरोधी भी होते हैं, लेकिन इसके विपरीत नहीं। इस समूह में क्रॉस-प्रतिरोध ज्यादातर इन विट्रो में सिद्ध होता है और जरूरी नहीं कि यह क्लिनिक में विकसित हो।

7) एथियोनामाइड और थायोसेटाज़ोन। इन दवाओं के लिए क्रॉस-प्रतिरोध हो सकता है।

№ 42 संक्रामक रोगों के रोगजनकों के दवा प्रतिरोध के तंत्र। इससे उबरने के तरीके।
एंटीबायोटिक प्रतिरोध रोगाणुरोधी कीमोथेरेपी दवाओं के लिए रोगाणुओं का प्रतिरोध है। बैक्टीरिया को प्रतिरोधी माना जाना चाहिए यदि वे ऐसी दवा सांद्रता से बेअसर नहीं होते हैं जो वास्तव में मैक्रोऑर्गेनिज्म में निर्मित होते हैं। प्रतिरोध प्राकृतिक और अर्जित किया जा सकता है।
प्राकृतिक स्थिरता . कुछ माइक्रोबियल प्रजातियां एंटीबायोटिक दवाओं के कुछ परिवारों के लिए स्वाभाविक रूप से प्रतिरोधी होती हैं, या एक उपयुक्त लक्ष्य की कमी के परिणामस्वरूप (उदाहरण के लिए, माइकोप्लाज्मा में सेल की दीवार नहीं होती है, इसलिए इस स्तर पर अभिनय करने वाली सभी दवाओं के लिए अतिसंवेदनशील नहीं होते हैं), याइस दवा के लिए जीवाणु अभेद्यता के परिणामस्वरूप (उदाहरण के लिए, ग्राम-नकारात्मक रोगाणु ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया की तुलना में बड़े आणविक यौगिकों के लिए कम पारगम्य होते हैं, क्योंकि उनकी बाहरी झिल्ली में "छोटे" छिद्र होते हैं)।
एक्वायर्ड रेजिस्टेंस . प्रतिरोध का अधिग्रहण एक जैविक पैटर्न है जो सूक्ष्मजीवों के पर्यावरणीय परिस्थितियों के अनुकूलन से जुड़ा है। यह, हालांकि अलग-अलग डिग्री के लिए, सभी बैक्टीरिया और सभी एंटीबायोटिक दवाओं के लिए सही है। बैक्टीरिया न केवल कीमोथेरेपी दवाओं के अनुकूल होते हैं, बल्किअन्य रोगाणुओं - यूकेरियोटिक रूपों (प्रोटोजोआ, कवक) से वायरस तक। रोगाणुओं में दवा प्रतिरोध के गठन और प्रसार की समस्या तथाकथित "अस्पताल उपभेदों" के कारण होने वाले नोसोकोमियल संक्रमणों के लिए विशेष रूप से महत्वपूर्ण है, जो एक नियम के रूप में, एंटीबायोटिक दवाओं (तथाकथित पॉलीरेसिस्टेंस) के लिए कई प्रतिरोध हैं।
अर्जित प्रतिरोध का आनुवंशिक आधार . एंटीबायोटिक प्रतिरोध प्रतिरोध जीन द्वारा निर्धारित और बनाए रखा जाता है (आर जीन) और माइक्रोबियल आबादी में उनके प्रसार के लिए अनुकूल परिस्थितियां। एक्वायर्ड ड्रग रेजिस्टेंस बैक्टीरिया की आबादी में उत्पन्न और फैल सकता है:
गुणसूत्रों में उत्परिवर्तन जीवाणु कोशिका उसके बाद चयन(यानी, चयन) म्यूटेंट का। एंटीबायोटिक दवाओं की उपस्थिति में चयन विशेष रूप से आसान है, क्योंकि इन परिस्थितियों में म्यूटेंट आबादी में अन्य कोशिकाओं पर लाभ प्राप्त करते हैं जो दवा के प्रति संवेदनशील होते हैं। उत्परिवर्तन एंटीबायोटिक के उपयोग की परवाह किए बिना होते हैं, अर्थात दवा स्वयं उत्परिवर्तन की आवृत्ति को प्रभावित नहीं करती है और उनका कारण नहीं है, बल्कि एक चयन कारक के रूप में कार्य करती है। इसके अलावा, प्रतिरोधी कोशिकाएं जन्म देती हैं और उन्हें अगले मेजबान (मानव या जानवर) के शरीर में स्थानांतरित किया जा सकता है, जिससे प्रतिरोधी उपभेदों का निर्माण और प्रसार हो सकता है। उत्परिवर्तन हो सकते हैं: 1) एकल (यदि उत्परिवर्तन एक कोशिका में हुआ, जिसके परिणामस्वरूप परिवर्तित प्रोटीन उसमें संश्लेषित होते हैं) और 2) एकाधिक (म्यूटेशन की एक श्रृंखला, जिसके परिणामस्वरूप एक नहीं, बल्कि एक पूरा सेट होता है) प्रोटीन में परिवर्तन, उदाहरण के लिए, पेनिसिलिन-प्रतिरोधी न्यूमोकोकस में पेनिसिलिन-बाध्यकारी प्रोटीन);
पारगम्य प्रतिरोध प्लास्मिड का स्थानांतरण ( आर-प्लाज्मिड)।प्रतिरोध प्लास्मिड (ट्रांसमिसिबल) आमतौर पर एंटीबायोटिक दवाओं के कई परिवारों के लिए क्रॉस-प्रतिरोध को एन्कोड करते हैं। पहली बार, जापानी शोधकर्ताओं द्वारा आंतों के बैक्टीरिया के संबंध में इस तरह के कई प्रतिरोधों का वर्णन किया गया था। यह अब बैक्टीरिया के अन्य समूहों में होने के लिए दिखाया गया है। कुछ प्लास्मिड को विभिन्न प्रजातियों के जीवाणुओं के बीच स्थानांतरित किया जा सकता है, इसलिए एक ही प्रतिरोध जीन बैक्टीरिया में पाया जा सकता है जो एक दूसरे से टैक्सोनॉमिक रूप से दूर हैं। उदाहरण के लिए, बीटा-लैक्टामेज, एन्कोडेड TEM-1 प्लास्मिड, ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया में व्यापक है और एस्चेरिचिया कोलाई और अन्य आंतों के बैक्टीरिया के साथ-साथ केपेनिसिलिन-प्रतिरोधी गोनोकोकस और एम्पीसिलीन-प्रतिरोधी हीमोफिलस इन्फ्लुएंजा में होता है;
ले जाने वाले ट्रांसपोज़न का स्थानांतरण आर-जीन(या आनुवंशिक अनुक्रमों का पलायन)। ट्रांसपोज़न एक गुणसूत्र से एक प्लास्मिड और इसके विपरीत, साथ ही एक प्लास्मिड से दूसरे प्लास्मिड में माइग्रेट कर सकते हैं। इस प्रकार, प्रतिरोध जीन को बेटी कोशिकाओं या अन्य प्राप्तकर्ता बैक्टीरिया को पुनर्संयोजन द्वारा पारित किया जा सकता है।
एक्वायर्ड रेजिलिएशन का कार्यान्वयन . जीवाणुओं के जीनोम में परिवर्तन के कारण जीवाणु कोशिका के कुछ गुण भी बदल जाते हैं, जिसके परिणामस्वरूप यह जीवाणुरोधी दवाओं के प्रति प्रतिरोधी हो जाता है। आमतौर पर, दवा का रोगाणुरोधी प्रभाव इस तरह से किया जाता है: एजेंट को जीवाणु से बांधना चाहिए और इसकी झिल्ली से गुजरना चाहिए, फिर इसे कार्रवाई की साइट पर पहुंचाया जाना चाहिए, जिसके बाद दवा इंट्रासेल्युलर लक्ष्यों के साथ बातचीत करती है। निम्नलिखित चरणों में से प्रत्येक में अधिग्रहित दवा प्रतिरोध की प्राप्ति संभव है:
लक्ष्य संशोधन।लक्ष्य एंजाइम को इतना बदला जा सकता है कि इसके कार्यों में गड़बड़ी न हो, लेकिन कीमोथेरेपी दवा (आत्मीयता) से बंधने की क्षमता तेजी से कम हो जाती है या चयापचय के "बाईपास" को चालू किया जा सकता है, यानी सेल में एक और एंजाइम सक्रिय होता है जो इस दवा से प्रभावित नहीं है।
लक्ष्य की "दुर्गमता"घटता हुआ भेद्यताकोशिका भित्ति और कोशिका झिल्ली या "इफ्लूको" - तंत्र, जब सेल, जैसा कि वह था, एंटीबायोटिक को अपने आप से "धक्का" देता है।
जीवाणु एंजाइमों द्वारा दवा निष्क्रियता।कुछ बैक्टीरिया विशिष्ट एंजाइम उत्पन्न करने में सक्षम होते हैं जो दवाओं को निष्क्रिय कर देते हैं (जैसे, बीटा-लैक्टामेस, एमिनोग्लाइकोसाइड-संशोधित एंजाइम, क्लोरैम्फेनिकॉल एसिटाइलट्रांसफेरेज़)। बीटा-लैक्टामेस एंजाइम होते हैं जो निष्क्रिय यौगिकों को बनाने के लिए बीटा-लैक्टम रिंग को तोड़ते हैं। इन एंजाइमों को कूटने वाले जीन बैक्टीरिया के बीच व्यापक रूप से वितरित होते हैं और या तो गुणसूत्र या प्लास्मिड में हो सकते हैं।
बीटा-लैक्टामेस के निष्क्रिय प्रभाव का मुकाबला करने के लिए, पदार्थों का उपयोग किया जाता है - अवरोधक (उदाहरण के लिए, क्लैवुलैनिक एसिड, सल्बैक्टम, टैज़ोबैक्टम)। इन पदार्थों में उनकी संरचना में एक बीटा-लैक्टम रिंग होता है और बीटा-लैक्टामेस पर उनके विनाशकारी प्रभाव को रोकते हुए, बीटा-लैक्टामेस को बांधने में सक्षम होते हैं। इसी समय, ऐसे अवरोधकों की आंतरिक जीवाणुरोधी गतिविधि कम होती है। Clavulanic एसिड सबसे ज्ञात को रोकता हैबीटा लैक्टामेज। इसे पेनिसिलिन के साथ जोड़ा जाता है: एमोक्सिसिलिन, टिकारसिलिन, पिपेरसिलिन।
बैक्टीरिया में एंटीबायोटिक प्रतिरोध के विकास को रोकना लगभग असंभव है, लेकिन रोगाणुरोधी दवाओं का उपयोग इस तरह से करना आवश्यक है कि प्रतिरोध के विकास और प्रसार में योगदान न करें (विशेष रूप से, संकेत के अनुसार एंटीबायोटिक दवाओं का सख्ती से उपयोग करें, उनके बचने से बचें) रोगनिरोधी उद्देश्यों के लिए उपयोग करें, एंटीबायोटिक चिकित्सा के 10-15 दिनों के बाद दवा को बदलें, कार्रवाई के एक संकीर्ण स्पेक्ट्रम के साथ दवाओं का उपयोग करने के अवसरों के अनुसार, पशु चिकित्सा में एंटीबायोटिक दवाओं का सीमित उपयोग और उन्हें विकास कारक के रूप में उपयोग न करें)।