Birlamchi sotib olingan bakteriyalarning dorivor barqarorligining mexanizmlari. Giyohvand kasalliklarning barqarorligini barqarorligi mexanizmlari
Giyohvandlikka chidamliligi
1. Narkotik barqarorlik tushunchasi
2. Biokimyoviy asoslarga chidamlilik
3. Narkotik qarshilikka qarshi kurash
1. Giyohvandlik barqarorligini rivojlantirish uchun mikroorganizmning kimyoviy terapiyasining asorati.
Hozirgi vaqtda mikroorganizmlarning preparatlari - har xil kasalliklarning patogenlari nafaqat mutobriologik, balki juda katta davlat muammosi, balki hozirgi vaqtda bir vaqtning o'zida bir xil darajada yuqori darajada antibiotiklar). Buning sababi, stafilokokklar orasida turli xil yiringli yallig'lanish kasalliklari - strukturalar bir vaqtning o'zida ko'plab dorilarga chidamli (5-10 yoki undan ko'p).
Mikroorganizmlar orasida - o'tkir ichak infektsiyalarining sababgariy moddalari dizenteriya taniqli patogenlarining 80% gacha bo'lgan qo'zg'atuvchi moddalar ishlatiladigan ko'plab antibiotiklarga barqaror.
Antibiotiklarga giyohvand moddalarga chidamliligi va boshqa kimyoterapevtik dorilar tarkibida xromosoma genlarining mutatsiyalari yoki giyohvandlik barqarorligi plazmenlarini sotib olish.
Generika va mikroorganizmlar oilasi, individual antibiotiklarga tabiiy chidamli; Ularning genomi ushbu belgi boshqaradigan genlarga ega. Gensiyalar uchun gensobacter, masalan, penitsillinga qarshilik taksonomik xususiyatdir. Antibiotiklar va ko'plab soxta anaeroblar va boshqa mikroorganizmlarga nisbatan politioliklar va ko'plab mikroorganizmlarga politioadiklar va ko'plab mikroorganizmlar
Bunday bakteriyalar - bu giyohvand moddalar barqarorligi genlarining tabiiy banklari (omborlari).
Ma'lumki, mutatsiyalar, shu jumladan dorivor barqarorlik asosida, o'z-o'zidan va har doim paydo bo'ladi. Tibbiyot, veterinariya tibbiyotida antibiotiklardan foydalanish, mikroorganizmlar antibiotik moddalarini o'z ichiga olgan antibiotiklarni o'z ichiga olgan antibiotiklarni o'z ichiga olgan va ma'lum bir afzalliklarga ega bo'lgan barcha antibiotiklarni o'z ichiga oladi.
Plazmid barqarorlik genetik birja jarayonlar natijasida mikrobial hujayralar bilan sotib olinadi. R-plazmid elektriatsiyasining nisbatan yuqori chastotasi aholiga barqaror bakteriyalarning keng tarqalishini ta'minlaydi va antibiotiklarning tanlangan bosimi bioklovlarda ularni tanlab olish va birlashtirishdir.
Plazmidning qarshiligi bir nechta bo'lishi mumkin, i.e. bir nechta dorilarga va shu bilan birga etarli darajada yuqori darajada.
2. Qarshilikning biokimyoviy asoslari turli mexanizmlarni ta'minlaydi:
Antibiotiklarni fermentizm inaktivatsiya qilish - antibiotiklarning faol qismini buzadigan bakteriyalar tomonidan ferment bilan sintez qilingan ferment yordamida amalga oshiriladi. Ushbu dorilarning beta-laktom halqasini bemalol bo'lingan holda beta-laktam antibiotiklariga beta-laktam antibiotiklariga bardoshli mikroorganizmlarning barqarorligini ta'minlaydigan beta-laktamama. Boshqa fermentlar bo'lmasligi kerak, ammo antibiotik moddalarining faol qismini o'zgaruvchan, aktivlik-echki va chapiketinni fermentatsion inaktivatsiya qilish;
Antibiotik uchun hujayra devorining o'tkazuvchanligi yoki uni bakterial hujayralarga bostirish. Ushbu mexanizm tetratsiklinning qarshilik ko'rsatadi,
Masalan, mikrobial hujayra komponentlari tarkibidagi o'zgarishlar, bakterial ribosomalar tarkibidagi o'zgarishlar amekogolidlarga chidamliligi va makrolidlarning o'zgarishi va Rifampitsinning strolida sintetetalar tarkibining kuchayishi bilan birga keladi.
Xuddi shu turdagi bakteriyalar qarshilikning bir nechta mexanizmlarini amalga oshirish mumkin.
Shu bilan birga, bir yoki boshqa turdagi qarshilikning rivojlanishi nafaqat bakteriyalar xususiyatlari, balki antibiotikning kimyoviy tarkibi bilan belgilanadi.
Shunday qilib, 1-gopokomatga chidamli - laktampot-laktamot-laktapot-laktamazamizam-licalosporinlari (rozamik-organsamosi, 4-gopopinemiya) - lakamy-lakdam-lakami-lakdam-lakdami-laktami-lakdam-lakdam-lakdam-lakdam-lakdam-lakdam-lakdami, pley-va salbiy mikroorganizmlar.
3. Giyohvand moddalarning barqarorligiga qarshi kurashish, mikroorganizmlarning kimyoterapiyaga qarshisini engish uchun bir necha yo'llar bo'ladi:
Birinchidan, oqilona kimyoterapiya printsiplariga rioya qilish;
Merimikrobik mexanizmda farq qiladigan yangi kimyoterapevtik vositalarni yaratish (masalan, yaratilgan) so'nggi paytlarda Kimyoterapiya mahsulotlari guruhi - florokoklinonlar) va maqsadlar;
Ushbu tibbiy muassasada yoki kimyoviy terapevtlar (antibiotiklar) da doimiy aylanish (almashtirish);
Beta-laktam antibiotiklaridan Beta Laktamz inhibitorlari (klavulan kislotasi, sulbaktam, telvicatam) bilan birgalikda foydalanish.
Afsuski, oqilona kimyoterapiya printsiplari ko'pincha hurmat qilinmaydi, garchi sodda va quyidagilardan iborat:
Kimyoterapiya ko'rsatmalarga ko'ra qat'iy belgilanishi kerak (i.e. faqat ishlamayotgan hollarda) va kontrendikatsiyalarni hisobga olish (masalan, guruhga tayyorgarlik ko'rish uchun sezgirlik yoki allergik reaktsiya). Kimyoterapiya uchun preparatni tanlash turli xil versiyalarda amalga oshirilishi mumkin;
Etiologik shiffiy kasalliklar bilan, preparatni tanlash ushbu bemordan bakteriologiya tadqiqotlari natijasida ushbu bemordan ajratilgan patogen (antibiotexnogram) sezgirligini hisobga olish kerak;
Kimyoviy terapiyani yoki noma'lum patogenga nisbatan sezgirlik bilan bog'liqligini aniqlamasdan, patogen kimyoviy tergovni aniqlamaganida, kimyoterapiya uchun preparatni tanlash mos keladigan mikroorganizmlarning antibiotikiga asoslangan bo'lishi kerak Ehtimol, ma'lum yuqumli agentlarning mintaqaviy sezgirligiga ko'ra kasallikning nozologik shaklining patogenlari - ushbu kasallik patogenlari;
Tanlangan kimyoterapopop uchun tavsiya etilgan sxemaga muvofiq, tanlangan kimyoterapopopda tavsiya etilgan sxema bo'yicha, shuningdek samarali kontsentratsiyalarni yaratish uchun preparatning kontsentratsiyasini oshirish koeffitsientiga muvofiq amalga oshirilishi kerak giyohvand moddalar bilan to'g'ridan-to'g'ri organlar va to'qimalarda (taxminan 4 mpk - seriyali semirishlar bo'yicha belgilangan minimal kontsentratsiya);
Ushbu preparatning patogenining barqarorligini oldini olish uchun kimyoviy terapevani qabul qilish muddati kamida 4-5 kun bo'lishi kerak (dermatomikoz, kandyoziya va vaginaning trichomoniasis) Semptom kasalligining yo'qolganidan keyin 2-4 hafta ichida qayta tiklanmang;
Kimyoterapiya faollikni oshirishga hissa qo'shadigan mablag'lardan foydalanishni maqsadga muvofiqdir himoya mexanizmlari Makrorganizm - immunochemotapiya printsipi;
Dori-kimyoterapiya kombinatsiyasini o'tkazishda turli mexanizmlar va spektrning turli xil mexanizmlari bo'lgan kimyoterapiya kombinatsiyasini (hozirgi ginekologik amaliyotda hozirda polixinning kombinatsiyasi, polixinning kombinatsiyasi bo'lgan vaginitlarni mahalliy davolash uchun juda samarali qo'llaniladi. va nistotin);
Empirik terapiya bilan, ya'ni patogenlarning noma'lum sezgirligi bilan giyohvand moddalarni qo'shimcha ta'sirga ega bo'lish maqsadga muvofiqdir - ko'p hollarda metrronidaz-skr-skri bilan kombinatsiyasini kengaytirish maqsadga muvofiqdir (TriBopol) ushbu mikroorganizmlarga nisbatan bakteritsid harakati bilan.
Giyohvand moddalarni birgalikda ishlatish bilan bir nechta omillar hisobga olinishi kerak:
Kutilayotgan kimyoterapiya xizmatlarining giyohvandlik mosligi. Masalan, penitsillinlar bilan tetratterce bilan o'rtoqlash kontrendikedir, chunki tetratsiklinlar pkillinsning bakteritsid ta'sirini kamaytiradi;
Bir xil moddaning bir xil moddasi bo'lgan giyohvand moddalar turli firma tomonidan berilishi mumkin, ular turli firmalar tomonidan beriladi va bir xil kimyoterapiyaning asl nusxasi (asl nusxadan olingan dori-darmonlar) bo'lishi mumkin. Masalan, SULFILYAMIDES va TRIMETOPRIS - MDH mamlakatlarida - Kotrimokgazole - MDH mamlakatlarida biseptol yoki bacttm sifatida tanilgan. Florokinolononlardan biri - Ciprofloksatsin - MDHda ma'lum bo'lgan va amaliyotda kriph, digotekot, qisin, neopkin sifatida keng qo'llaniladi;
Antibiotiklardan birgalikda foydalanish normal mikroflorani nomutanosiblik xavfini oshiradi.
Bir nechta dorivor barqarorlik bilan sil kasalligi (TB MDU) - inson qo'llari faoliyati. Bu odatiy sil kasalligidan o'tkazilgan bemorda antibiotiklar to'liq mos kelmaydi yoki vaqtdan oldin davolanish jarayonini buzadi. So'nggi bir necha yil ichida Rossiyada giyohvand moddalar etishmasligi tufayli sil kasalligi bilan deyarli har bir bemorni davolay olmadi. Bir marta, TB Mlu odatdagi sil kasalligi bilan bir xil tarzda taqsimlanadi. Giyohvand moddalarga chidamli tuberkulyozga olib keling, bemor kasallikning bir xil shaklini rivojlantiradi.
Tb Mll taniqli giyohvand moddalarning ko'pi bilan bog'liq emas. Kasallikning ushbu shakli ikkinchi qatorli preparatlar deb ataladigan kuchli (va qimmat) dorilarni uzoq muddatli qabul qilish bilan davolash. Taqqoslash uchun: sil kasalligining an'anaviy shakli bilan davolash 50 dollarni tashkil etish, TB Mll Mll-ni davolash juda qimmatga tushadi - taxminan 5-10 ming dollar, zamonaviy rus sharoitlari mutlaqo asossizdir. Ammo TB Mlu tomonidan barcha bemorlarga tegishli bo'lmagan holda, barcha bemorlarga yordam berishga qodir emas.
Spoller sil Mlu - Rossiya qamoqxonalari. Sil kasalligi va haddan tashqari tarqalganligini noto'g'ri davolash natijasida jazoni ijro etish tizimi giyohvand moddalarni barqarorligini ishlab chiqarish uchun avtomobilga aylandi. Rossiya milliondan ortiq mahbuslarga ega. Ushbu raqamning qariyb 10 foizi sil kasalligining faol bosqichida va ularning uchdan bir qismi eng keng tarqalgan antibiotiklarga qarshilik paydo bo'ldi. Umuman olganda, Rossiya va sobiq Sovet respublikalarida MDU silning faol bosqichida kamida 50 ming bemorlar mavjud. Qamoqxonadan tashqarida Faol sahnadagi sil kasalligi 200 000 kishiga etadi.
100,000 tb ml holatining umumiy qiymati faqat aysbergning yuqori qismidir. Sil bilan kasallangan har yigirma kishidan faqat bitta kasallik faol shaklga tushadi va qolgani 19 patogenning yashirin shaklida tashuvchi bo'lib qoladi. Hayotlarini davom ettirishda 5% imkoniyat bor, vaqt o'tishi bilan kasallik faol shaklga kiradi. Ammo, agar yashirin infektsiya tashuvchisining immunitet tizimi OIV ta'siri ostida vayron bo'lsa, bunday odamda sil kasalligi faol shaklini ishlab chiqish ehtimoli 100% gacha.
Har yili Rossiyaning 300 ming kishiga barlarni ushlab turish joylarida sarflashdan keyin juda ko'p jazolanadi. Qamoqqa tushgan har bir kishi infektsiya bilan aloqa qiladi. Pochta orqali har bir ozod qilish - bu sil va mikobakterakerium tashuvchisi va faol shaklda 30 ming kishi sil kasalligi bor. Ulardan taxminan 10 000 kishi sil mlu bilan kasallangan. Ularning har biri yiliga 20 kishini yuqtirishi mumkin. Aytish mumkinki, 2010 yilga kelib, Rus ko'chalarida sil mll mll mlls bilan kasallangan kamida 2,5 million kishi yuqtirgan.
TB MDU epidemi muammoni hal qilishning usullaridan biri bu kasallikni o'z ichiga olganida, I.E. Rus qamoqxonalarida. Rossiyada faoliyat yuritayotgan xalqaro tibbiyot tashkilotlarining dasturlari (Nyu-York sog'liqni saqlash instituti, "Chegarasiz shifokorlar", bunga javob beradi.
Giyohvandlikka chidamliligi biologik va klinik muammo sifatida
Xayrli neoplazmlarning preparatlari ularning klinik rivojlanishining asosiy sabablaridan biridir. Aynan mana saraton hujayralarining mulki onkologik bemorlarni davolashning qiyinchiliklarini keltirib chiqaradi: o'simta ishlatiladigan giyohvand moddalar kombinatidan qat'i nazar, o'sma kimyoterapiyaga bedor emas. Agar boshqa maxsus davolanishning imkoniyatlari tugasa - jarrohlik va nurlanish - kasallik terminal bosqichga kiradi. Zamonaviy farmakologiya, shu jumladan yangi mahsulotlar bilan yangi dorilarni yaratish texnologiyalarini ishlab chiqish - bu o'zgarishlarga moslashish uchun eng muhim biologik xususiyatlar (shu jumladan saraton hujayralari) bilan cheklangan tashqi muhit. Bu qobiliyat universaldir: har qanday to'qima kelib chiqishi va turli darajadagi farqlanish hujayralari mavjud. Giyohvand moddalarni barqarorlashtirishning keng tarqalishi va uzoq muddatli barqarorligi nafaqat samarali dorilarni qidirish bilan bog'liq bo'lishi mumkin, balki yanada samarali dorilarni qidirish bilan bog'liq: hujayralar barqarorlikni rivojlantira olmaydigan dori. Bunga o'z taxmin qilinishi kerakki, faqat turli xil stressga qarshilikning katta mexanizmlarining turli xil turlari eng yaxshi strategiyalarni engib o'tishning strategiyalari - saraton kasalligini davolashning samaradorligini oshirish uchun zarur shart-sharoitlar yaratadi.
Giyohvandlikka chidaml - bu murakkab mexanizm, birlamchi sezgir o'simtasidan bir nechta qarshilikka.
Ko'pincha hujayralar bir nechta dorilarga chidamli. Dori-darmon barqarorligi (MDU) turli xil dorivor moddalarning ta'siriga javoban ob'ektlarning hayotiy hujayralarini saqlash sifatida belgilanadi. MDU, boshlang'ich turdagi MDU, boshlang'ich (I.Ee.) MDUning o'ziga xos qarshilik mexanizmlarining o'ziga xos ifodasi bilan bog'liq. Shunday qilib, kenobiotiklar (shu jumladan anititum dorilarini) himoya qilish mexanizmlari paydo bo'lgan to'qimalar paydo bo'ladi (shu jumladan giyohvand moddalar), ikkinchi darajali (sotib olingan) stressli hujayralarda uchraydi. Bunday ta'sirlarga, bunday hujayralardagi himoya mexanizmlari zaif ifodalanadi yoki yo'q; Biriktirilgan ishlov berayotganidan keyin omon qolganlar ko'plab moddalarga qarshilikka ega. Ushbu hujayralarning avlodlaridagi MDU mexanizmlarini mahkamlash, bir qator dori-darmonlarga chidamli neoplastsizlik paydo bo'lishiga olib keladi.
Binobarin, MDU fenomenonning eng muhim xususiyati uning uzoq muddatli va barqaror xususiyatidir. O'sma hujayralari nafaqat giyohvand moddalar ta'sirini boshdan kechirish; Ularning hayotiy faoliyati buzilgan. Ular yomonlik aldablarini saqlaydilar. MDU mexanizmlari hujayra avlodlari uchun meros bo'lib o'tadi. Shunday qilib, MDU o'smaning rivojlanishining asosiy omillaridan biridir. O'sma hujayralarining bu xususiyati "malignizm" keng miqyosidagi kontseptsiyaning tarkibiy qismi sifatida ko'rib chiqilishi kerak.
MDRning asosiy sezgir katakchalarda ishlab chiqish: yangi molekulyar mexanizmlar
Hisobotda MDUning bitta fenotipini shakllantirish mexanizmlarini aniqlaydi, ular hujayradan ko'plab agentlar, shu jumladan giyohvand moddalar bo'lgan glycopotein (RGRoprein). Kimyoterapiya samaradorligini kameradan olib tashlash, kamerada giyohvand moddalarning kontsentratsiyasi, ayniqsa, giyohvand moddalar kontsentratsiyasi, ayniqsa, giyohvand moddalar uchun kimyoterapiya va avlodlardagi hujayralarni saqlab qolish uchun juda muhimdir. Toksin. Bu ta'sir keng tarqalgan: o'sma hujayralarining ko'p qismida o'simta terapiya uchun ishlatiladigan har qanday dorilar bilan ishlashda aniqlanadi. MDUning bunday tezkor shakllanishi Ko'plab struktsion effektlar tomonidan kodlash RGR 1 geni yoqilganligi bilan izohlanadi.
PGD \u200b\u200bdorilarining antitumor giyohvand moddalariga javoban, shoshilinch rivojlanishning biologik mexanizmi - MRDENCINA EMAS, Miteaktive Protein Kinazlar, ichidagi CA 2+, Shuningdek, transkripsiya omillari nf cappa b, nf-y va SP1. MDRomatin roli bo'yicha o'tkazilgan sektsiyalar xromatin rolidagi bo'limlar, "Signal" ga bog'liqlik yo'llarining keng funktsiyasining keng tarqalganligi boshqa qarshilik ko'rsatish mexanizmlari bilan ulgurji deb hisoblashga imkon beradi ; Targ'ibiyotdagi faol saytlar va transkripsiya mexanizmlari postini jalb qilish hujayralarni himoya qilishning qo'shimcha darajalarini aniqlaydi.
MLR rivojlanishining oldini olish imkoniyatlari
MDUni shakllantirish molekulyar tadbirlarni tayyorlashda ushbu klinik jihatdan noqulay hodisaning oldini olishga oqilona yondashuvlar rivojlanishiga yordam beradi. Biz mDR-ning faollashtiruvchi signallarining translyatsiya yo'llarini to'sib qo'yishni barpo etishning oqilona sinovi, terapevtik ta'sirni uzoq muddatli giyohvand moddalar bilan ta'minlash uchun o'smirlar uchun giyohvand moddalar inhibitivi kombinatsiyasini oqilona sinovdan o'tkazadi.
Giyohvandlikka chidamliligi- Bu kasallikka duchor bo'lganda kasallikning qo'zg'atuvchisining tabiiy yoki tanadagi qobiliyatidir.
Ularga qarshi kurashda ishlatiladigan barqarorlik mikroorganizmlarining rivojlanishi barcha tirik organizmlarning asosiy biologik biologik xususiyatlaridan biridir - tashqi muhit sharoitidagi o'zgarishlarga moslashish. Ushbu hodisa birinchi antibakterial dorilar paydo bo'lganidan ko'p o'tmay tasvirlangan.
Giyohvand moddalar barqarorligi antibiotiklardan noto'g'ri foydalanish bilan rivojlanmoqda, natijada asoratlar makrorganizm va mikroorganizmning istalmagan o'zgarishlari tomondan ham paydo bo'lishi mumkin.
Makrorganizmdan mumkin bo'lgan asoratlar:
Allergik hodisalarni rivojlantirish.
Vazillash reaktsiyasi (Hertz - o'yin fenomenon).
Antibiotik kasalligi natijasida hosil bo'lgan kasallikdan keyin va qayta kasallikka olib keladigan kasallik tashlangan kasallikdan keyin to'liq immunitetni shakllantirishning buzilishi.
Disbterterioz. Bu nafaqat patogen mikroorganizmlar, balki nozik normal mikrofloraning vakillarini ham bostiradigan keng ko'lamli antibiotiklarning keng doirasidan foydalanish natijasida kuzatilmoqda.
To'g'ridan-to'g'ri toksik (organotrop) reaktsiyalar.
Bakterial kelib chiqishi antibiotiklari shunchalik zaharli bo'lib, ular faqat mahalliylashtirilgan grammicine, antitumor antibiotiklari qonni shakllantirish bilan bog'liq ko'plab jiddiy reaktsiyalarni keltirib chiqaradi. Oshqozon-ichak funktsiyasining buzilishi - qopqoqli buklama.
6. Antibiotiklarning homila rivojlanishiga ta'siri.
Meva moddasi antibiotiklarining yon ta'siri ularning organotrop effektiga muvofiq rivojlanishi mumkin. Eng katta qo'rquv antibiotiklarning terogen ta'siri ehtimolini keltirib chiqaradi. Xomilani rivojlantirishning kamchiliklari onaning tanasi, spermatozoada antibiotiklarning shikastlanishi, platsenta faoliyatiga va homila metabolizmiga to'g'ridan-to'g'ri harakatlarga etkazilishi mumkin. Shunday qilib, tetratsiklin guruhining antibiotiklari homila tanasiga bevosita ta'sir qiladi.
Ishlatiladigan dorilarga mikroorganizmlarning barqarorligini rivojlantirish.
Mikroblarning dorivor barqarorligi muammosi zamonaviy amaliy tibbiyotda eng muhimdir. Mikroblarning zararli shakllarining mavjudligi yuqumli kasalliklar bilan og'rigan bemorlarni davolashni qiyinlashtiradi. Antibiotiklarga qarshilik - meros qilib olingan xususiyat. Ba'zi bakteriyalar giyohvand moddalarning barqarorligini kashf etdi.
Preparatni barqarorlik muammosini tibbiy jihatdan, mikro va magistrlikning doimiy o'zaro ta'siri o'tkaziladigan sharoitlarning o'ziga xos xususiyatlari amalga oshiriladi. Tanada antibiotiklarning keng va amaliy nazoratsiz qo'llanilishi bilan, sharoitlar bakteriyalarning bardoshli shakllarini tanlashga yordam beradi. U eksperimental ravishda namoyish etildi va toqqa chiqish kuzatuvlari bilan tasdiqlandi, ularda ushbu sharoitda barqarorlikning barqarorligini, ayniqsa xromosmaviy barqarorlik genetik birjasi mavjud. Bir misol, yuqori chidamli ichak tayoqlarini chiqaradigan - normal aholining chiqarilishi - bu sezgiya va kattaropopogen envocakteriylarga qarshilik o'tkazadi.
Barqaror patogenakteriyalarning tarqalishi sust oqimlarini saqlab qolish uchun sharoit yaratadi, surunkali jarayonlar. Bu shuningdek, stafilokokk infektsiyalariga ham tegishli.
Preparatlarga chidamli bakteriyalarni tabiiy muhitda tarqatish imkoniyatlarini kengaytiradigan omillar o'sishni rag'batlantirish uchun chorvachilikda antibiotiklardan foydalanish kiradi. Shu sababli, giyohvandlik barqarorligini, antibiotiklar va terapevtikani davolashda, tibbiy amaliyotda qo'llaniladigan terapevtikani taqsimlashni cheklash bo'yicha asosiy chora-tadbirlardan biri sifatida ko'zda tutilgan.
Zararlar bakteriyalar o'rtasida giyohvand moddalarning barqarorligini oldini oladi:
1) ushbu hududda kimyoviy terapevtik preparatni 3 yildan oshmasligi kerak;
2) dorivor moddalarning siljishi va kombinatsiyasi;
3) bakteriyalarning ushbu preparatga nisbatan sezgirligiga nisbatan laboratoriya sharoitida aniqlanadi;
4) bitta yoki boshqa to'qimalarda tanlangan dorilarni yaratish va ulardan foydalanish.
Anti-preparatlarga chidamli
Uchun anti-preparatlarga chidamli, i.e.Memorapiyalarga mikroorganizmlarning qarshiligini engib o'ting, bir nechta yo'llar bor:
Yangi yaratish kimyoterapeztik mahsulotlarMadiiyrobrial mexanizm bilan tavsiflangan (masalan, yaqinda kimyoterapiya guruhlari - florokokolonlar) va maqsadlar,
Doimiy aylanish (almashtirish) Ushbu tibbiy muassasada yoki kimyoviy terapiyaning (antibiotiklar),
Beta-laktam antibiotiklaridan beta-laktaza inhibitorlari (klavulan kislotasi, sulbaktam, pelvobaktam) bilan birgalikda foydalanish,
Va eng muhimi - muvofiqlik haqiqiy kimyoviy terapiya printsiplari.
Haqiqiy kimyoviy terapiya printsiplari Afsuski, ko'pincha hurmat qilinmaydi, garchi oddiy va quyidagilardan iborat:
kimyoterapiya tayinlanishi kerak Ko'rsatmalarga ko'ra, i.e. faqat u holda bunday qilishning iloji bo'lmagan hollarda,
kimyoterapiya Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar bo'yicha tayinlanishi kerak, masalan, ma'lum bir guruhning giyohvandliklariga nisbatan sezgirlik yoki allergik reaktsiya kuchayishi yoki kuchayishi. Kimyoterapiya uchun preparatni tanlash rivojlanayotgan vaziyatlarning turli xil versiyalarida amalga oshirilishi mumkin.
Etiologik ochilgan kasalliklar bilan, preparatni tanlash aniqlanishi kerak patogenning sezgirligini hisobga olgan holda(antibiotexnogram) bakteriologik tadqiqotlar natijasida ushbu bemordan ajratilgan.
Tologen kimotexnariyaga nisbatan sezgirligini aniqlamasdan yoki bemorning empirik boshlang'ich kimyoterapiyasi bilan tanlanganida, kimyoviy terapiya uchun preparatni tanlash mos keladigan mikroorganizmlarning antibiotik sezgirligining ko'rsatkichlariga asoslanishi kerak. Ushbu kasallikning ba'zi yuqumli agentlarining mintaqaviy sabablari-qo'zg'atuvchi moddalarining mintaqaviy sezgirligi to'g'risidagi ma'lumotlarga ko'ra kasallikning nosologik shaklining eng ehtimoliy shakllari.
davolashushlab turish kerak qat'iy ravishda sxema bo'yichatanlangan kimyoterapiya tayyorlash uchun tavsiya etiladi (Preparatni qo'llash usuli va ko'payishi, davolanishning davomiyligi), shuningdek preparatning kontsentratsiyasini hisobga olgan holda, giyohvand moddalar kontsentratsiyasini hisobga olish (taxminan 4 mpk - minimal juda katta kontsentratsiyailoji bo'lsa, seriyali semirishdan foydalangan holda aniqlanadi).
Ushbu preparatning patogenining barqarorligini oldini olish uchun kimyoviy terapiyani olishning davomiyligi, shuningdek bakteriyalarning shakllanishi uchun kamida 4-5 kun bo'lishi kerak.
Oldini olish uchun dermatomikoz, kandidoz va trichomoniyalar va trichomoniyalar rezidivovdavolash kasallik alomatlari yo'qolganidan keyin 2-4 hafta davomida davom etmoqda.
kimyoterapiya Makrorganizmning himoya mexanizmlari faoliyatini ko'paytirishga hissa qo'shadigan mablag'lardan foydalanish maqsadga muvofiqdir (immunochemotapiya printsipi ).
Giyohvand moddalarning turli mexanizmlari va turli mexanizmlar va spektr bilan kimyoterapiya kombinatsiyasini o'tkazishda juda samarali. Masalan, hozirda Rossiyada ginekologik amaliyotda nomitsin, polimixin va nistatinning kombinatsiyasi bo'lgan giyohvand moddalar polizinaklari, ya'ni ma'muriy etiologiyani mahalliy davolashda keng qo'llaniladi.
Qo'shimcha, empirik terapiya, ya'ni patogenlarning noma'lum sezgirligiga ega bo'lgan, giyohvand moddalarni to'ldirishning qo'shimcha ta'siri bilan birlashtirish maqsadga muvofiqdir - bu mezronidazol (TriBicopol) bilan birgalikda ularning kombinatsiyasi, Ushbu mikroganizmlarga nisbatan bakteritsid ta'siri tavsiya etiladi.
Ammo dori vositalaridan birgalikda foydalanish bir necha omillar tomonidan hisobga olinishi kerak:
dorivor moslashuv Kimyoterapiyani birgalikda ishlatishga baholanadi. Masalan, penitsillinlar bilan tetratterce bilan o'rtoqlash kontrendikedir, chunki tetratsiklin penitsillinlarning bakteritsid ta'sirini kamaytiradi;
Faol start kabi bir xil moddani o'z ichiga olgan dorilarni kiyish mumkin turli xil savdo nomlari, biz turli firmalar tomonidan ishlab chiqarilganmiz va bo'lishi mumkin umumiy (bir xil kimyoterapiyadan litsenziya asosida ishlab chiqarilgan dorilar). Masalan, Sulfonamid va Trimetopris - MDH mamlakatlaridagi birlashtirilgan dori-darmonlar - CIPROFLOKLOKINLARINI BIPROLINOLOLOLOONLARINI BIPEPLINOLOLOLOONLARINI BIRADI, CRYP, raqamli, qisqartirish amaliyotida keng qo'llaniladi , neofloksatsin;
Antibiotiklardan birgalikda foydalanish normal mikroflorani nomutanosiblik xavfini oshiradi.
Antibiotiklardan voz kechish va keng tarqalgan foydalanish, foydalanishning to'g'riligi, foydalanishning to'g'riligi, sezgirlik, ko'rsatkichlar, keng tarqalgan foydalanishdan tashqari milliy iqtisodiyot - Chorvachilik, hosilni ishlab chiqarish, oziq-ovqat sanoati - Mikroorganizmlarning giyohvand moddalar barqarorligini keltirib chiqardi. Mikroorganizmlarning qarshiligi tabiiy yoki tug'ma va sotib olish mumkin.
To'g'ri (tabiiy tug'ma boshlang'ich) Barqarorlikning asosiy o'tkazuvchanligi yoki fermentativatsiya tufayli maqsadning nishonidagi antibiotikning antibiotikining etishmasligi yoki maqsadga erishish uchun maqsadga erishish mumkin emas. Tabiiy qarshilik - bu mikroorganizmlarning doimiy turlari va osonlikcha bashorat qilingan. Bunga misol mikoplazmadagi hujayra devorining yo'qligi.
Barqarorlik bilan erishildi - genlarning genionining paydo bo'lishi natijasida olingan, rekombinaliklar natijasida olingan antibiotiklarning asosiy qismini bostiruvchi antibiotiklar konsentratsiyasi bilan bog'liq bo'lgan individual bakteriyalarning mulki.
Barcha holatlarda qarshilikning shakllanishi genetik jihatdan - yangi sotib olish bilan bog'liq genetik ma'lumotlar yoki o'z genlarining ifoda darajasini o'zgartirish orqali.
Ikkilamchi qarshilikning asosiy mexanizmi transporativ va plazmidlar tomonidan ko'tarilgan qarshilik (r-gen) genlarining genlarini sotib olishdir.
Shuni yodda tutish kerakki, AB ushbu plazmidlarning shakllanishiga hissa qo'sha olmaydi, faqat evolyutsiyaga yordam beradi (tanlangan omil)
Quyidagi biokimyoviylar ma'lum antibiotiklarga chidamlilik bakteriyalari:
1. Modlashtirish maqsadli harakati (tuzilishni o'zgartirish)
2. Antibiotik inlaktivatsiya
3. Antibiotik mikrobial hujayrasini faol bekor qilish
4. O'tkazuvchanlikning buzilishi tashqi inshootlar Mikrobial hujayra
5. Metabolik "Xununta" ni shakllantirish
Maqsadni o'zgartirish (tuzilishni o'zgartirish) Maqsadli harakat - B-Laktam antibiotiklarining nishonlari peptidoglycan sintezida faol bo'lgan fermentlardir. Tegishli genlardagi mutatsiyalar natijasida ushbu fermentlar tarkibidagi fermentlarning o'zgarishi antibiotiklar tan olinmasligi va maqsadlar bo'lgan fermentlarga ta'sir qilmasligiga olib keladi.
Antibiotik inlaktivatsiya - Enzimmatik. B-Laktaases klinik jihatdan muhim mikroorganizmlarning aksariyat qismida topilgan. B-laktam halqasidan birining gidrolizi natijasida antibiotik inaktivizatsiya qilinadi. Aminoglikozidlarga qarshilikning asosiy mexanizmi, ularning fermentativ inaktivatsiyasini o'zgartirish orqali o'zgaruvchan. Mikroorganizmlarning r-plazmlar tarkibida, masalan, fosforiltsiya, antibiotikni, antibiotikning tarkibiga olib keladigan, uning tuzilishi va qoida tariqasida inaktivatsiyaga olib keladigan genlarni o'z ichiga oladi. O'zgartirilgan aminoglikcosid molekulalari ribosomalarni bog'lash va oqsil biosintezini bostirish qobiliyatini yo'qotadi.
Yana bir bor takrorlaymizki, penitsillinlarga qarshi bakteriyalarning ikkilamchi barqarorligi beta-laktam antibiotiklarining faol markazini yo'q qiladigan plazmidga bog'liq (xromosomalar) - fermentlar bilan bog'liq. 100 dan ortiq beta lakamalama ma'lum, ammo ularning hammasi ham bakteriyalarning klinik jihatdan sezilarli qarshiligi bilan shug'ullanmaydi.
Ikki ajratish beta Laktamas-ning ko'rinishi - penitsillinaza va sefalosporinBu shartli narsa, chunki ular va boshqalar ham antibiotiklar guruhiga ham turli xil samaradorlik bilan hujum qilishadi. Gram-musbat bakteriyalar (masalan, stafilokokklar)odatda ishlab chiqariladi bakteriyalar bilan aloqa qilish uchun tayyorgarlikni yo'q qiladigan ekstrakelulli betama laktalalar. Ular toifaga tegishli insonatsion fermentlarAntibiotiklar ko'pincha induktor sifatida harakat qilishadi. Bunday hollarda, dozaning ko'payishi antibakterial ta'sirni kuchaytirmaydi, chunki u inaktivizatsiya fermentining gipertatsiyasiga olib keladi.
Gram-manfiy bakteriyalardabeta Laktagazes periplazmada yoki ichki membranaga bog'liq . Ular ko'pincha tashkil topgan holda, ular. Antibiotik ta'siri ostida o'zgarmaydigan doimiy darajada ishlab chiqariladi. Shuning uchun, ba'zida dozaning o'sishi qarshilikni engishga yordam beradi. Masalan, gonoreya bilan davolanishni eslash mumkin: dastlab Gonokokk benzilpenicillinga ajoyib sezgirlikni namoyish etdi, ammo so'nggi 30 yil ichida uning dozasi doimiy ravishda oshib borishi kerak edi.
Tabiiy penitsillinlarga qarshilikning tez rivojlanishining tez rivojlanishining mashhur misoli Staphylocuscus. Tushilishni tekshirmasdan, har qanday oltin stafilokokklarning har qanday yangi ta'qiblari penitsillinka chidamli deb hisoblash tavsiya etiladi, bu xususiyatning turini aniqlashdan ko'ra. Ammo yaqinda beta laktamlarga mutlaqo sezgir deb hisoblangan boshqa bakteriyalar uchun juda ko'p istisnolar bo'lgan. Penitsillinlarga chidamli shtammlar barcha gram-musbat va gram-manfiy bakteriyalar orasida, garchi katastrofik misol emas tez rivojlanish Beta Laktamzase barqarorligi stafilokokk uchun noyobdir. Buning sababi shundaki, ko'plab bakteriyalarga chidamlilik xromosoma ("belgilangan) asosda paydo bo'lganligi sababli, faqat mobil m genlar bilan shtammlarni ustunlik qilishlari mumkin. Bundan tashqari, beta-laktam antibiotiklar beta laktamalarga yaqinlikda farq qiladi. Ulardan ba'zilari (penitsillinga chidamli penitsillinlar, 3-avlodning seyfaloslari, Imipenem), bir necha bor lika laktamlaslar, boshqalari (masalan, ampitsillin) juda sezgirroqdir. Gram-manfiy beta laktamamalarga qarshi antibiotiklar mavjud, ammo gramm gramm tomonidan musbat bakteriyalar (masalan, harorat) qulab tushadi.
Beta Laktammaslarining faoliyatini bostirish Tayyorgarlik ularning inhibitorlarini o'z ichiga oladi - klavulan kislotasi va penitsillan kislota sulueonlari (Sulbakam, YTR-830 \u200b\u200bva boshqalar). Ular beta laktam oilasi bilan bog'liq, ammo antibiotiklar zaif faoliyatga ega. Shu bilan birga, beta-laktam halqasi bo'lgan, ular beta laktamlari bilan mukammal munosabatda bo'lishadi va ularni ushlab turish, "haqiqiy" antibiotiklarning yo'q qilinishini oldini oladi. Ferment va inhybiboritor mo'rt kompleksiyaning shakllanishiga xalaqit berishi mumkin, ammo fermentni qaytarib bo'lmaydigan intivatsiya tez-tez sodir bo'ladi. Beta-Laktmazes spektri juda keng, shu jumladan gram-musbat va gram-salbiy betama laktamalari. Ehtimol, barqaror monomolekulyar antibiotiklarni olish imkoniyati (yuqoridagiga qarang) murakkab aralashmalar yaratish yo'lini bosib o'tish g'alati tuyulishi mumkin. Ammo bu beta-laktamzaning qarshiliklariga erishilganligi sababli, giyohvand moddaning antibakterial va farmakologik xususiyatlariga salbiy ta'sir ko'rsatadi (masalan, 10-30 da chigitli penitsillinda penitsillinlarga chidamli penikillar qatnovi) ta'sir qiladi. Ahhibitorlar bilan birgalikda "klassik" beta-laktamning afzalliklaridan foydalanib, bundan qochadi.
Ko'pincha, r plazmid manbalari makrorganizmning normal mikrofloridir.
Hujayradan antibiotikni faol ravishda yo'q qilish - Mikroorganizmlarda CPMS-da turli xil genlar tomonidan kodlash tizimlari mavjud bo'lib, antibakterial preparatlarni faol ravishda yo'q qilish va antibiotiklar maqsadlariga erishish uchun vaqt yo'q.
Tashqi tuzilmalarning o'tkazuvchanligining buzilishi - Mutatsiyalar natijasida tashqi membrana orqali tashish mumkin bo'lgan tuzilmalarning to'liq yoki qisman yo'qolishi mumkin. Masalan, siqilgan moddalarni sitoplazmatik membrana orqali tashish infraqizillangan oqsillarning to'liq yoki qisman yo'qolishi.
Metabolik "Xununta" ni shakllantirish - Bu yangi genlarni sotib olish natijasida, "ajratish", "Belgilangan fermentizmni antibiotiklarga befarq ekzimintizmni biosintizm usullari shakllantirilishi mumkin.
Farqlash juda muhimdir turli xil turlar Giyohvandlikni barqarorlik, chunki farqlar davolash va oldini olish uchun muhimdir. Giyohvand moddalarning barqarorligini uch guruhga bo'lish mumkin:
1) Giyohvand moddalarga duch kelmagan mikroblarga nisbatan tabiiy giyohvand moddalar barqarorligi,
2) mikrobik tayyorgarlik natijasida giyohvand moddalarni jalb qilish,
3) genetik elementlarga chidamliligi tufayli mikroblar sezgir bo'lgan ko'chma shaxslarning barqarorligini etkazish mumkin bo'lgan dori-darmon barqarorligi; Genetik materialni barqarorlik bilan o'tkazish bakteriofage yordamida paydo bo'lishi mumkin.
Dori vositasi tabiiy barqarorligi. Mikroblar tabiiy ravishda giyohvand moddalarga chidamli bo'lishi mumkin, chunki ular o'zlari barqaror bo'lgan kimyoterapevtik moddaga duchor bo'lgan metabolizmning maxsus jarayoniga bog'liq emas. Ba'zida u asosan penitsillin va qarindoshlar bilan bog'liq, masalan, E. Cola kabi ba'zi turlar mos keladigan antibiotikni yo'q qiladigan ferment, penitsillin paydo bo'lishi mumkinligi sababli barqaror bo'lishi mumkin.
Tabiiy barqarorlik turlar ichidagi shaxsiy shtatlar bilan cheklanishi mumkin. Eng ajoyib misol stafilokokklar, ular orasida penitsillinaz paydo bo'lishi natijasida penitsillinga chidamli shtammlar sonining ko'payishi kuzatildi. Giyohvandlikka chidamli shtammlar yoki turdagi turlarni har qanday muhitda taqsimlash, masalan, shifoxona ushbu muhitda giyohvand moddalarni oldindan ishlatishga bog'liq. Penitsillin birinchi marta kashf qilinganida, penitsillin stafilokokklar shtammlari juda kam uchraydi. Penitsillaydan foydalangandan keyin takroran o'qishlar individual kasalxonalarda izolyatsiya qilingan takkurlar foizining asta-sekin o'sib bormoqda. Biologik jihatdan bardoshli stavkalarga qaraganda, penitsillinning (yoki boshqa har qanday boshqa) vositachilik qilingan penitsillin uchun o'ziga xos penitsillinga nisbatan penitsillinga nisbatan penitsillinga nisbatan penitsillinga nisbatan boshqa fazilatlardagi bu shlaklar.
Shu sababli, klociallin kabi dorilar ehtiyotkorlik bilan turing va har qanday stomat Stapyloccki antibiotiklarga yoki barqarorligini aniqlash imkonsiz bo'lsa, faqat bu natijalarni kutish imkonsiz bo'lsa, faqat bu natijalarni kutish mumkin emas. olingan. Iloji bo'lsa, bunday bemorda barqaror shtatlar xavfini kamaytirish uchun davolashda olib qo'yish kerak atrof. Sputumda yoki boshqa oqqushda patogen bakteriyalarning yo'q qilinishi zararsiz yoki "zararli" mikroorganizmlarni olib tashlaydi, bu esa olingan bemorlarga chidamli bo'lishi mumkin. Bu strukturali antibiotiklarga chidamli, masalan, Proteus va Psudomonas Rosuae kabi infektsiya bilan bog'liq infektsiya muammosini tushuntiradi.
Giyohvand moddalarning barqarorligini sotib olgan. Giyohvand moddalar barqarorligini bakteriyalar shtammida preparatning ta'siri bilan bog'liq. O'tmishda barqaror mutantlarning tabiiy kelib chiqishi yoki stajini preparatga moslashtirish bilan bog'liqligini tushuntirishda qarama-qarshiliklar bor edi. Endi ular birinchi jarayonning o'rniga sodir bo'lishiga ishonishadi.
Kimyoterapevevapevtik dorilarni ikki guruhga bo'lish mumkin: birinchi guruhga nisbatan barqarorlik juda tez rivojlanmoqda, ikkinchi navbatda - nisbatan sekin.
Sekin-asta rivojlanayotgan taqdirda, agar bakteriyalar giyohvand moddalar kontsentratsiyasini kuchaytirish orqali, har bir holatda eng katta o'sish darajasiga ko'tariladi, barqarorlik darajasi asta-sekin ko'payishi mumkin. Bu sekin bosqichma-bosqich o'sish, ehtimol, bir qator genlarni almashtirish bilan bog'liq, ularning har biri barqarorlikni engillashtirishni talab qiladi. Penitsillindan foydalangan taqdirda, ba'zi bir mikroblar, masalan, bardoshli bo'lgan pnevokokk kabi patogenitikini yo'qotishi mumkin, ammo bu barcha turdagi mikroblarga taalluqli emas. Ushbu turdagi giyohvand moddalar barqarorligi individual bemorlarda nisbatan kam uchraydi, ammo giyohvand moddalar keng qo'llanilsa, asta-sekin katta xarakterga ega bo'ladi.
Ushbu tajribani boshqa dorilar bilan qisqartirishda, masalan, streptomitsin kabi boshqa dorilar paydo bo'lishi mumkin yuqori daraja Birinchi qavatlarda ham barqarorlik. Ehtimol, sotib olingan sotib olingan barqarorlik yanada kuchli genlarni almashtirish bilan bog'liq bo'lib, bu barqarorlikning muhim darajasiga xosdir. Bunday barqarorlik katta klinik ahamiyatga ega va bunday dorilar beradigan bemorlarga har doim tahdid soladi. Umuman barqaror ishlaydigan xodimlar, sezgir bo'lish oson emas. Bunday o'zgarishni boshqa dorilarga qaraganda eritromitsinni qo'llashda tez-tez sodir bo'ladi.
Nafas olish organlarining kasalliklarini davolashda ishlatiladigan antibiotiklarni quyidagicha bo'lish mumkin:
Shuni ta'kidlash kerakki, sil kasalligini davolashda ishlatiladigan eng ko'p dorilar, agar ular boshqa infektsiyalarni davolashda foydalansa, barqarorlik tez rivojlanayotgan guruhga tegishli. Ikki yoki undan ortiq dori-darmonlarning kombinatsiyasi yordamida tez rivojlanayotgan barqarorlik ogohlantirilishi mumkin. Bu, masalan, sil kasalligi ostida streptomitsin va Isoniyazidni birgalikda ishlatishga to'g'ri keladi.
MyCobacakterium sil kasalligining katta aholisida millionga yaqin mikobakteriyalar Isoniylik mutantlariga nisbatan tabiiy jihatdan bardoshlidir. Isazid aholining ko'pchiligini tashkil etadigan Isayonidga sezgir bo'lgan mikobakteriyalarni yo'q qiladi. Preparat ta'sir qilmagan barqaror mikobakteriyalar biologik ustunlikka ega, agar asl aholining qiymati katta bo'lsa, ular kamchilikni himoya qilish va dastlabki sezgir aholini ko'paytirishi va almashtirish mumkin. Bundan tashqari, ushbu mikobakteriyalar boshqa mikobakteriyalarni aniqlaydigan boshqa bemorga o'tkazilishi mumkin, ammo u hech qachon giyohvand moddalarni qabul qilmaganiga qaramay ("" "" "" "" "" "" "Standart" giyohvandlik barqarorligiga qaramay.
Dastlabki aholiga birinchi marta kasal, taxminan 1 dan 107 gacha mikobakteriyalar mutantlarga, tabiiy ravishda streptomitsinga chidamli. Agar faqat streptomitsin buyurilgan bo'lsa, u aynan bir xil vaqtni oladi, shunda ionizidning ishlatilishi sodir bo'lganligi bilan bir xil bo'ladi. Ammo agar biz ikkala dori vositasidan ham birgalikda foydalansak, ikkala dori uchun sezgir mikobakteriyalarning aksariyat qismida harakat qiladilar; Aslida, ikkala giyohvand moddalar ham sinergistik harakat qiladi. Biroq, isoniyabidlarga chidamli mutantlar streptomitsin va streptomiko chidamli - Isoniyazid tomonidan vayron bo'lganligi juda muhimdir. Garchi nazariy xavfi mutantlarning kichik qismi (103 ta) ikkala giyohvand moddalarga bardosh berishi mumkin, ammo bemorda bunday barqaror ko'p bo'lishi kerak. Ehtimol, deyarli hamma bemorlar bo'lmasa, ular tananing himoya moslashuvi bilan vayron bo'lgan, ammo giyohvand moddalar barqarorligi umuman rivojlanmagan, chunki ikkala dori ham sezgir populyatsiyaning dastlabki kombinatsiyasida qo'llanilmasligi mumkin. .
Albatta, agar ikkita dori izchil qo'llanilsa va bir vaqtning o'zida bo'lmasa, populyatsiya birinchi navbatda birinchi bo'lib, ikkinchi preparatga barqaror bo'lishi mumkin.
Agar dori-darmonlar noo'rin kombinatsiyada, masalan, haftasiga ikki marta, Isoning har kuni, Isoniyzidga qarshi kurashish uchun ishlatiladi, bu streptomitsinning tegishli konsepti ularga ta'sir qilmasa, naslchilik uchun vaqt bor. Bemorlarning barqarorligi va bitta Isoniyaz-dan foydalangan holda, bunday kombinatsiya birinchi navbatda, birinchi bo'lib pimobikachilium chidamliligining rivojlanishi, keyinchalik steptomitsinni rivojlantirish bilan bog'liq. Dastlab barqaror ovoz partiyalar ma'lum darajada bostirilib, barqarorlik bitta dori qo'llanilganidan keyinroq rivojlanmoqda.
Mikobacteriyalar sil kasallanayotgan bakteriyalar va hatto bitta dori qo'llanilganda, ular 2 haftadan keyin 6-8 hafta o'tgach, barqaror shtatlar, garchi ular 2 haftadan keyin yoki faqat giyohvand moddalarning etarli emasligi to'g'risida bir necha oydan keyin. Ammo tez o'sib borayotgan mikroblar bilan, masalan, gram-manfiy grammon streptomitsin, giyohvandlikka chidamliligi 24 va 48 soat, faqat streptomitsinni qo'llashda paydo bo'lishi mumkin. Eng muhimi, agar qarshilik tez rivojlanayotgan har qanday dori bo'lsa, unda mikroorganizmlar barqarorlik rivojlanishiga xalaqit beradigan yoki ehtimol sezgir bo'lgan ikkinchi dori vositasi mavjud.
Barqarorlik barqarorligini o'tkazadi. Ushbu hodisa haqida "yuqumli" giyohvandlikka qarshi kurash deb nomlangan, bu esa yaqinda Yaponiya tadqiqotchilarini nashr etdilar. Giyohvand moddalarni barqarorlikka hissa qo'shadigan hayvonlar va insoniy genetik unsurlar, ko'pincha tartibsiz bakteriyalar strogenining turlari (masalan, E. Cola) ning boshqa turlariga olib chiqilishi mumkinligi aniqlandi. -Negavet bakteriyalari, masalan, salmonella (qarang Datta sharh). Barqaror bo'lmagan patogen shaxslar dastlab boshqa barqaror va patogen shtammdan barqarorlikni qo'lga kiritishi mumkin. Biologik nuqtai nazarning mexanizmlari qiziqarli, ammo bu erda uni tasvirlab bo'lmaydi.
Barqarorlikni o'tkazish usullari. Barqarorlikni barqaror siqilishdan, genetik moddalarni odatda bitta mikrodan boshqa mikrodan boshqa mikrodan o'tkazadigan bakteriofage orqali uzatilishi mumkin. Penitsilinaza shakllanishining shakllanishi va boshqa barqarorlik shakllarini shu tarzda taqqoslash mumkin. Fenomen asosan in vitro va eksperimental hayvonlardagi stafilokoklarda o'rganilgan. Hozirda uning klinik jihatlari aniq emas, ammo u kasalxonalarda penikillarga chidamli stafilokokklar tarqalishini tushuntirishiga o'xshaydi.
Giyohvand moddalarga qarshi kurash. "Xoraquv barqarorligi" ostida, agar shtamma bitta doriaga chidamli bo'lsa, bu boshqasiga barqaror bo'ladi. Odatda nafas olish organlarining kasalliklari uchun ishlatiladigan giyohvand moddalarga qarshi kurash quyidagicha sarmoya kiritilishi mumkin:
1) tetratsiklinlar. Tetratralinlarning barcha turlariga to'liq qarshilik mavjud.
2) tetratsikl va xloramfenikol. Bu gram-salbiy mikroblar uchun bo'lishi mumkin, ammo gramm-musbat uchun g'ayrioddiy.
3) Meticsillin, klavacillin va sefaloridin. Meteksilin va kokoksillin o'rtasida to'liq o'zaro barqarorlik mavjud. Bu an'anaviy giyohvand moddalarga chidamli bo'lgan stafilokokklar tomonidan kelib chiqadigan infektsiyalarni davolash uchun eng muhim zaxiralardir, shuning uchun ular o'z nuqtai nazarida saqlanishi va faqat maxsus ko'rsatkichlar bilan qo'llanilishi kerak.
4) eritromitsin, omond kosmikin, karbomit, spiramitsin va linkomitsin. Ulardan farqli o'laroq, vitroda nisbatan keng tarqalgan, ammo klinikada kamroq o'rnatilgan.
5) eritromitsin va xloramfenikol. Bunday dorilarga ba'zan stafilokokklar o'zaro ta'sir qiladi deb ishoniladi.
6) kapamikin, neomycin, framenetin, Ferromyzin, Gentamitin. Ushbu dorilar o'rtasida o'zaro barqarorlikni tez-tez uchraydi. Ularga chidamli mikroblar streptomitsinga barqaror deb ishoniladi, ammo aksincha emas. Ushbu guruhda o'zaro qarshilik asosan in vitroda bo'lib chiqadi va klinikada rivojlanmaydi.
7) eterilamid va tiocetaon. Ushbu dorilarga qarshi kurash bo'lishi mumkin.
№ 4Giyohvand moddalar bilan yuqumli kasalliklarning qo'zg'atilishining 2 mexanizmlari. Uni engish usullari.
Antibiotikga chidamlilik - bu mikroblarning mikroblarga qarshi kimyoterapiyaga barqarorlik. Agar ular magistralda yaratilgan preparatning bunday konsentratsiyasi tomonidan zararsizlantirilmasa, bakteriyalarga chidamli deb hisoblash kerak. Qarshilik tabiiy va sotib olinishi mumkin.
Tabiiy barqarorlik
. Ba'zi mikroblarning ayrim turlari tabiiy ravishda antibiotiklar va tegishli nishonning yo'qligi natijasida yuzaga keladi (masalan, mikoplazms hujayralar devoriga ega emas, shuning uchun barcha dorilarga sezgir emas)ushbu preparat uchun bakterial zaiflik natijasida (masalan, gram-salbiy mikroblar gramekulyar aralashmalar uchun gramekulyar bakteriyalarga qaraganda kamroq pul o'tkazuvchan bo'lib, ular tashqi membrana "kichik" kattalar uchun ".
Barqarorlik bilan erishildi
. Qarshilikni sotib olish - bu mikroorganizmlarning tashqi muhit sharoitlariga moslashish bilan bog'liq biologik mujas. U turli darajadagi bo'lsa ham, barcha bakteriyalar va barcha antibiotiklar uchun amal qiladi. Nafaqat bakteriyalar kimyoviy mahsulotlarga moslashtiriladi, ammo shuningdekqolgan mikroblar eukaryotik shakllaridan (eng oddiy, qo'ziqorinlar) viruslarga. Narkotik moddalarga qarshi kurashni shakllantirish va taqsimlash muammosi "kasalxona shtammlari" deb ataladigan nosokomial infektsiyalar uchun juda muhimdir, ularda odatda antibiotiklarga nisbatan bir xil qarshilik kuzatiladi (penzerlik deb ataladigan).
Qarshilikning genetik asoslari
. Antibiotikga chidamlilik qarshilik genlari tomonidan aniqlanadi va saqlanadi (r. -Haes) va mikrobli populyatsiyalarda ularning tarqalishiga hissa qo'shadigan sharoitlar. Giyohvand giyohvandlik barmog'i bakteriyalar aholisiga olib kelishi mumkin va natijada:
xromosoma bakterial hujayrasidagi mutatsiyalarkeyingi tanlash bilan(i.e. tanladi) mutantlari. Ayniqsa oson tanlash antibiotiklar mavjudligida sodir bo'ladi, chunki ushbu sharoitda mutantlar populyatsiyaning qolgan qismlaridan ustunlikni oladilar. Mutatsiyalar antibiotikdan foydalangandan qat'i nazar, giyohvand moddaning o'zi mutatsiyalar chastotasiga ta'sir qilmaydi va sabab emas, balki tanlov koeffitsienti sifatida xizmat qiladi. Bundan tashqari, chidamli hujayralar avlodlarni beradi va keyingi egasi (shaxs yoki hayvon) tanasiga, chidamli shtammlarni shakllantirish va tarqalishiga olib kelishi mumkin. Mutatsiyalar quyidagicha bo'lishi mumkin: 1) bitta kamerada joylashgan bo'lsa, bitta kamerada (mutatsiyalar) bir nechta (bir qator) bir nechta (nutq, natijada, masalan, penitsillin kabi butun proteinlar to'plami) penitsillinning chidamli pnevmokokksdagi oqsillarni kiritish);
transfertsion plazmning qarshiligini (
R tppasidi).Qarshilik plazsifikasi (translyatsiya) odatda antibiotiklarning bir nechta oilalariga keskinlikka qarshi kurashadi. Birinchi marta, yapon tadqiqotchilari intizaklar ichak bakteriyalariga qarshi bir xil qarshilik ko'rsatildi. Endi u boshqa bakteriyalarning boshqa guruhlarida ham topilganligi ko'rsatilgan. Ba'zi bir plazmidlar turli xil turlarning bakteriyalari o'rtasida yuqishi mumkin, shuning uchun bir xil genni bakteriyalar, bir-biridan tortib olinishi mumkin. Masalan, Beta Laktamza kodlangan Teme-1 plazmidi xunuk salbiy bakteriyalarning keng tarqalgan va boshqa ichak bakteriyalari, shuningdek, geritilllinga chidamli, shuningdek, qimmatbaho kartitasilin va ampitsillinga chidamli qashshoq tayoqchalar mavjud;
transposon transferi tashish
r-chren(yoki migratsiya genetik ketma-ketligi). Transposonlar xromosid va orqada, shuningdek, boshqa plazmidga plazmlar bilan xromosomadan ko'chib o'tishi mumkin. Shunday qilib, qarshilik genlar bola hujayralariga qaraganda ko'proq yuqtirilishi mumkin yoki boshqa oluvchining bakteriyalariga rozilik berishda olib borilishi mumkin.
Olingan barqarorlikni amalga oshirish
. Bakteriyalar genomidagi o'zgarishlar bakterial hujayralarning ba'zi xususiyatlariga olib keladi, natijada u antibakterial dorilarga chidamli bo'ladi. Odatda preparatning mikroblarga qarshi ta'siri shu tarzda amalga oshiriladi: agenti bakteriyalarga murojaat qilishi va uning qobig'idan o'tishi kerak, shundan so'ng giyoh ichakdagi maqsadlarga ta'sir qiladi. Giyohvandlik barqarorligini amalga oshirish quyidagi bosqichlarning har birini amalga oshirishi mumkin:
o'zgaruvchanlik maqsadi.Maqsad fermenti shunchalik o'zgarishi mumkinki, uning funktsiyalari buzilmaydi, ammo kimyoterapiya (yaqinlik) keskin kamayadi yoki "Metabolizmning" chetga o'tish yo'li "ni kamaytirishi yoki hujayrada boshqa ferment faollashadi, bu preparatga duch kelmaydigan.
Maqsadning "kirish yo'li"pasayish tufayli o'tkazuvchanlikhujayra devori va hujayra membranalari yoki "Effluko" -
hujayrani antibiotikni "chiqarib yuborganda mexanizmi.
giyohvand moddalarni bakterial fermentlar bilan inaktivatsiya qilish.Ba'zi bakteriyalar ishlab chiqarishni faol bo'lmagan (masalan, beta-laktamas, fermentlar,) ishlab chiqaradigan maxsus fermentlarni ishlab chiqarishga qodir. Beta Laktamzes beta-laktam halqasini faol bo'lmagan ulanishlarni shakllantirish bilan buzadigan fermentlardir. Ushbu fermentlarni kodlash bakteriyalar orasida keng tarqalgan va xromosoma tarkibida ham, plazmidning bir qismi bo'lishi mumkin.
Beta-Laktmamaslarning siymolar ta'siriga qarshi kurashish uchun moddalardan foydalaniladi - inhibitorlar (masalan, klavulan kislotasi, sulbaktam, telvicatam). Ushbu moddalarda beta-lakm halqasi mavjud va beta laktamlarga vayronagarchiliklarini oldini olish mumkin. Bunday holda, bunday inhibitorlarning o'ziga xos antibakterial faolligi past. Klavion kislotasi eng mashhurni inhibe qiladi Beta Laktmaz. Penitsillinlar bilan birlashtirilgan: Amoksitsillin, tikarcillin, pilcillin.
Bakteriyalar bakteriyalarida bakteriyalarning antibiotiklarining rivojlanishi deyarli mumkin emas, ammo barqarorlikni rivojlantirish va tarqatishni rag'batlantirishga qodir emas (xususan antibiotiklardan foydalanishga yordam bermaslik kerak Antibiotiklar uchun 10-15 kunlik antibiotik terapiyasi bilan foydalanishni oldini olish, giyohvand moddalarni o'zgartirish va o'sish kabi antibiotiklarni qo'llash bilan cheklangan, ammo ulardan o'sish bilan cheklangan. omil).
