Обща фармацевтична химия. Фармацевтична химия Професионална дейност на завършилите

1. Въведение

1.1. Предмет и съдържание на фармацевтичната химия ............................................... . ........................ 3

2.1. Съвременни проблеми и перспективи за развитието на фармацевтичната химия ........................................ ........................................................ ........................................................................ .. ........................4

2.2. характеристики на LS. Начини за получаването им ................................................. ........................ пет

2.3. Специфични показатели за качеството на течни, твърди, меки и асептично произведени лекарства ................................ .............................. ........................................ ........................6

2.4. Benignity L.S. Критерии за добро качество на HP ............................................... ... 8

2.5. Стандартизация L.S. Наредби ........................................ ......... . .............. 10

2.6. Причини за некачествените лекарства .................................................. ........................................................................ единадесет

2.7. LS стабилност. Срок на годност. Условия за съхранение.............. .............................. .... ...12

3.1. Заключение .................................................... ......................................................... ......... .............четиринадесет

Библиография.................................................................. ........................................................ ...................15

Въведение

Предмет и съдържание на фармацевтичната химия

Фармацевтичната химия е наука, която изучава методите за получаване, структурата, физичните и химичните свойства на лекарствените вещества, връзката между тяхната химична структура и ефектите върху организма, методите за контрол на качеството на лекарствата и промените, които настъпват при тяхното уравнение.

Методи за изследване на лекарствени вещества:

Това са диалектически тясно свързани процеси, които се допълват взаимно. Анализът и синтезът са мощни средства за разбиране на съществуващи явления, случващи се в природата. Без анализ няма синтез.

За познанията по фармацевтична химия са необходими познания по физика, математика и физио-биологични дисциплини. Необходими са и силни познания по философия, т.к Фармацевтичната химия, подобно на други химически науки, се занимава с изучаване на химичната форма на движението на материята.

Връзката на фармацевтичната химия с други науки:

Фармацевтичната химия заема едно от водещите места сред другите специални дисциплини: фармакология, технология за производство на лекарства, токсикологична химия, организация на икономиката на фармацията и други фармацевтични науки и е своеобразна връзка между тях.

Фармакогнозията е наука, която изучава медицински, растителни материали. Създава основата за създаване на нови лекарства от билкови лекарствени суровини.

Фармакологията е наука, която изучава създаването на нови лекарствени вещества на лекарства на базата на методите на фармацевтичната химия (ФХ).

В областта на изучаването на връзката между структурата на молекулите на лекарствените вещества и техния ефект върху човешкото тяло, PC също се доближава до фармакологията.

Токсикологичната химия се основава на използването на същите методи за изследване като PC.

Лекарствена технология - изучава методите за приготвяне на лекарства, които са обект на разработване на методи за фармацевтичен анализ, въз основа на изследване на физичните и химичните съставки, включени в лекарствата, както и условията за тяхното съхранение при изучаване на процесите, протичащи в произвежданите лекарства, установява срока им на годност и др. .д.

При изучаването на въпросите за отпускането и съхранението на лекарствата, както и организацията на контролно-аналитичната служба, PH е тясно свързана с организацията и икономиката на фармацията.

PC заема междинна позиция между комплекса от биомедицински и химически науки, обект на употреба на наркотици е тялото на болен човек.

Изучаването на процесите, протичащи в тялото на пациентите и тяхното лечение се извършва от специалисти, работещи в областта на клиничните медицински науки (лекари)

Фармацевтите се занимават с изучаване на лекарства, техния анализ и синтез.

II основна част

2.1. Съвременни проблеми и перспективи за развитие на фармацевтичната химия

В наше време остава въпросът за действителното създаване и изследване на нови лекарства, въпреки факта, че имаме огромен запас от налични лекарства, както и проблемът с намирането на нови високоефективни лекарства.

Основните проблеми на фармацевтичната химия са:

Създаване и проучване на нови лекарства;

Разработване и проучване на нови лекарства;

Създаване на по-безопасни лекарства във връзка с техните странични ефекти;

Продължителна употреба на лекарства;

Еволюцията на микроорганизмите води до появата на нови заболявания, лечението на които изисква ефективни лекарства;

Въпреки огромния арсенал от налични лекарства, проблемът с изучаването на нови, по-високоефективни лекарства остава актуален. Това се дължи на липсата или недостатъчност на ефикасност за лечение на определени заболявания, наличието на странични ефекти, ограничен срок на годност на лекарствата или техните лекарствени форми.

Понякога е просто необходимо системно актуализиране на някои фармакотерапевтични групи лекарства:

Антибиотици

Сулфонамидите, тъй като микроорганизмите, причинени от заболяването, се адаптират към лекарства, намалявайки тяхната терапевтична активност.

Обещаващо е създаването на нови лекарства както с помощта на химичен или микробиологичен синтез, така и чрез изолиране на биологично активни вещества и растителни и минерални суровини.

2.2. характеристики на LS. Методи за получаването им.

1.1 Характеристики на лекарствените продукти.

Системите за класификация на лекарствата се използват за описване на лекарствената номенклатура на дадена страна или регион и създават предпоставки за национално и международно сравнение на данни за консумацията на наркотици, които трябва да се събират и обобщават по единен начин. Предоставянето на достъп до информация за употребата на лекарства е необходимо за одитиране на структурата на тяхното потребление, установяване на недостатъци в употребата им, иницииране на образователни и други дейности, както и наблюдение на крайните резултати от тези дейности.

Лекарствата са групирани според следните принципи:

1. Терапевтична употреба. Например лекарства за лечение на тумори, понижаване на кръвното налягане, антимикробни средства.

2. Фармакологично действие, т.е. причинен ефект (вазодилататори - разширяване на съдовете, спазмолитици - премахване на вазоспазъм, аналгетици - намаляване на дразненето на болката).

3. Химическа структура. Групи лекарства, които са сходни по структура. Това са всички салицилати, получени от ацетилсалициловата киселина – аспирин, салициламид, метил салицилат и др.

4. Нозологичен принцип. Редица различни лекарства, използвани за лечение на добре дефинирано заболяване (например лекарства за лечение на инфаркт на миокарда, бронхиална астма и др.

2.1 Методи за получаването им.

1. Синтетични - лекарствени вещества, получени чрез целенасочени химични реакции. (аналгин, новокаин).

2. Полусинтетичен - получен чрез преработка на естествени суровини:

масло (парафин, вазелин)

Въглища (фенол, бензол)

дърво (катран)

3. Лекарствата, получени чрез дестилация на лечебни растения са тинктури, екстракти, витамини, алкалоиди, гликозиди.

4. Неорганичните лекарства са суровини от естествени източници: NaCl - получен от естествени езера, морета, CaCl - получен от креда или мрамор

5. Лекарства от животински произход - получени при обработка на органи и тъкани на здрави животни от говеда (адреналин, инсулин, стъкловидно тяло)

6. Лекарства с микробиологичен произход – за получаване на антибиотици се използват изолирани микроорганизми (пеницилини, цефалоспорини). Голямо значение се придава на синтеза на LP въз основа на изследването на метаболитните продукти.

Метаболизмът е преобразуване на вещества, въведени в тялото в процеса на метаболизъм, извършван под въздействието на различни ензими на тялото и химични взаимоотношения. Изследването на метаболизма на лекарствата показа, че някои лекарства имат способността да се превръщат в човешкото тяло в по-активни вещества (наркотични аналгетици, кодеин и полусинтетичен хероин), метаболизирани в морфин, тоест естествен опиев алкалоид.

2.3. Специфични показатели за качество на течни, твърди, меки и асептично произведени лекарства.

Течните лекарства, произведени в аптеките и произведени от фармацевтични компании, включват:

Решения, вкл. истински разтвори, колоидни разтвори, разтвори на съединения с високо молекулно тегло и от неограничени и ограничени набъбващи IUD (съединения с високо молекулно тегло).
емулсии
Инфузии и отвари
Капки за вътрешна и външна употреба.
Линименти (течни мехлеми)

В по-голямата част от течните лекарства от фабрично и аптечно производство дисперсионната среда е пречистена вода. Понякога висококачествени мастни масла: слънчоглед, праскова, маслини.

В лекарства за външна употреба се използват и други течни среди: етилов алкохол, глицерин, хлороформ, диетилов етер, вазелиново масло. GF 11-то издание дава общи статии за:

Капки за очи
Инжекционен LF
Инфузии и отвари
Суспензии
емулсии
сиропи
екстракти

които регулират качеството на фабричните и аптечните продукти.

OFS е задължителен за производителите.

За тази обширна група лекарства са важни показатели за качество като еднородност, липса на чужди механични примеси, прозрачност, за истински разтвори, съответствие с изискванията за цвят, вкус, мирис и ND.

В някои случаи лабораториите определят плътността и вискозитета на различни видове разтвори. Един от основните показатели за качеството на истинските разтвори е показателят на пречупване, който може да се използва за определяне на автентичността и чистотата на лекарството и неговото количествено съдържание.

Праховете се считат за твърди лекарства. GF 11 включва чл. "Прахове", което дава описание на този тип НЧ. Праховете са предназначени за вътрешна и външна употреба. Те се състоят от едно или повече натрошени вещества и имат свойството на течливост. Праховете трябва да са еднакви, когато се гледат с невъоръжено око.

Супозитории (твърди лекарства) - GF 11 ги характеризира като твърди при стайна температура и топящи се дозирани лекарства при телесна температура. Супозиториите се използват за въвеждане в телесните кухини, трябва да имат хомогенна маса, без примеси и да имат твърдост за по-лесно използване.

Общият артикул супозитории в GF 11, освен горните показатели за качество, дава и редица други показатели, които се определят в контролни и аналитични лаборатории, к.п. времето на пълна деформация на супозиториите.

Таблетките са твърди лекарства от фабрично производство.

Меките лекарства включват мехлеми. GF 11 ги разделя на: мехлеми, пасти, кремове, линименти. Основното изискване за мехлемите: еднородност.

Очни мазила за b стерилни. Всички видове фабрични и аптечни продукти трябва да се произвеждат при условия, които предотвратяват микробно замърсяване на лекарствата. Това важи особено за инжекционни разтвори, капки за очи, прахове за открити рани и други лекарствени форми, които се произвеждат и произвеждат при най-строги асептични условия, така че възможно най-малко организми да попаднат в произвежданото лекарство. Изпълнението на това условие се проверява чрез микробиологичен контрол. Фармацевтичните предприятия са оборудвани със специални производствени съоръжения (цехове), в които се произвеждат стерилни лекарства, а в аптеките - в асептичен блок, т.е. набор от помещения, в които стриктно се спазват асептичните условия. Блокът включва: миене, дестилация, стерилизация, асистент и редица други помещения. Набор от помещения.

Информация за специалността

Катедрата по органична химия на Химико-технологичния факултет обучава завършилите специалност 04.05.01 „Фундаментална и приложна химия”, специалности „Органична химия” и „Фармацевтична химия”. Персоналът на катедрата - висококвалифицирани преподаватели и научни работници: 5 доктори на науките и 12 кандидати на химическите науки.

Професионална дейност на завършилите

Завършилите се подготвят за следните видове професионални дейности: научноизследователска, научно-производствена, преподавателска, проектантска и организационно-управленска. Специалист химик от специалност "Фундаментална и приложна химия" ще бъде готов да решава следните професионални задачи: планиране и задаване на работа, която включва изследване на състава, структурата и свойствата на веществата и химичните процеси, създаване и разработване на нови перспективни материали и химични технологии, решаване на фундаментални и приложни проблеми в областта на химията и химичните технологии; изготвяне на доклад и научни публикации; научна и педагогическа дейност в университет, в средно специализирано учебно заведение, в средно училище. Успешните студенти, занимаващи се с научна работа, могат да преминат стаж, да участват в научни конференции, олимпиади и състезания от различни нива, както и да представят резултатите от научната си работа за публикуване в руски и чуждестранни научни списания. Студентите имат на разположение химически лаборатории, оборудвани със съвременна апаратура и компютърен клас с необходимата литература и достъп до пълнотекстови електронни бази данни.

Специалистите ще:

овладяват уменията на химически експеримент, основни синтетични и аналитични методи за получаване и изследване на химикали и реакции;
представят основните химични, физични и технически аспекти на химическото промишлено производство, като се вземат предвид разходите за суровини и енергия;
да притежават умения за работа на съвременно учебно и научно оборудване при провеждане на химически експерименти;
имат опит в работата на серийно оборудване, използвано при аналитични и физико-химични изследвания (газо-течна хроматография, инфрачервена и ултравиолетова спектроскопия);
притежават методите за регистрация и обработка на резултатите от химически експерименти.
Притежават умения за планиране, поставяне и провеждане на химически експерименти в областта на фин органичен синтез за получаване на вещества с желани полезни свойства

Студентите придобиват знания в областта на основите на неорганичната химия, органичната химия, физичната и колоидна химия, аналитичната химия, планирането на органичния синтез, химията на алицикличните и рамкови съединения, катализа в органичния синтез, химията на органоелементните съединения, фармацията, съвременните методи химия на анализи и контрол на качеството на лекарствата, Основи на медицинската химия, Основи на фармацевтичната технология, Основи на фармацевтичния анализ. В хода на практическите занятия студентите придобиват умения за работа в съвременна химическа лаборатория, овладяват методи за получаване и анализ на нови съединения. Студентите имат умения за работа на газо-течен хроматограф, инфрачервен спектрофотометър, ултравиолетов спектрофотометър. Студентите се подлагат на задълбочено изучаване на чужд език (за 3 години).

В процеса на обучение студентите овладяват методите за работа на аналитичното оборудване на катедрата по органична химия:

Хромато-мас спектрометър Finnigan Trace DSQ

ЯМР спектрометър JEOL JNM ECX-400 (400 MHz)

HPLC/MS с мас-спектрометър за време на полета с висока разделителна способност с ESI и DART йонизационен източник, с диодна решетка и флуориметрични детектори

Reveleris X2 подготвителна флаш хроматографска система с UV и ELSD детектори

Shimadzu IR Affinity-1 FT-IR спектрометър

Воден течен хроматограф с UV и рефрактометрични детектори

TA Instruments DSC-Q20 Диференциален сканиращ калориметър

Автоматичен C,H,N,S анализатор EuroVector EA-3000

Сканиращ спектрофлуориметър Varian Cary Eclipse

Автоматичен поляриметър AUTOPOL V PLUS

OptiMelt Автоматична точка на топене

Високопроизводителна изчислителна станция

Учебният процес предвижда запознаване и химико-технологични практики в лабораториите на предприятията:

ЗАО "Всеруски изследователски институт за органичен синтез на НК";
АД "Средноволжски изследователски институт за нефтопреработка" НК Роснефт;
ЗАО "ТАРКЕТ";
Самарска ТЕЦ;
OAO Syzransky Refinery Rosneft Oil Company;
АД "Гипровостокнефт";
OJSC Завод за авиационни лагери;
ООО Новокуйбишевски завод за масла и добавки, петролна компания Роснефт;
ЗАО "Нефтехимик"
ООД "Пранафарм"
ООО "Озон"
АД Електрощит
ФГУП ГНПРКЦ
ЦСКБ-Прогрес
ОАО "Балтика"
PJSC SIBUR Holding, Толиати

Успешните студенти, занимаващи се с научна работа, могат да преминат стажове, да участват в научни конференции, олимпиади и състезания от различни нива, както и да представят резултатите от научната си работа за публикуване в руски и чуждестранни научни списания. Специалисти, преминали обучение по специалността "Фундаментална и приложна химия", се търсят в лабораториите на държавни научни центрове и частни компании, в изследователски и аналитични лаборатории от различни индустрии (химическа, хранителна, металургична, фармацевтична, нефтохимическа и газопроизводство) , в криминалистични лаборатории; в митнически лаборатории; диагностични центрове; санитарни и епидемиологични станции; организации за контрол на околната среда; центрове за сертифициране на тестване; предприятия от химическата промишленост, черната и цветната металургия; в образователните институции от системата на средното професионално образование; отдели по охрана на труда и производствена санитария; метеорологични станции.

Квалификация „Химик. Учител по химия“ със специализация „Органична химия“ или „Фармацевтична химия“. Записване въз основа на резултатите от Единния държавен изпит: химия, математика и руски език. Продължителност на обучението: 5 години (редовно). Възможен прием в висше училище.

Предмет и задачи на фармацевтичната химия.

Фармацевтичната химия (PC) е наука, която изучава методите за получаване,

структура, физични и химични свойства на лекарствените вещества; връзката между химичната им структура и действието върху тялото; методи за контрол на качеството на лекарствата и промени, настъпващи по време на тяхното съхранение. Проблемите пред него се решават с помощта на физични, химични и физико-химични методи на изследване, използвани както за синтеза, така и за анализа на лекарствени вещества. PC се основава на теорията и законите на свързаните химически науки: неорганична, органична, аналитична, физическа и биологична химия. Тя е тясно свързана с фармакологията, биомедицинските и клиничните дисциплини.

Терминология в FH

Обект на изследване на ПК са фармакологичните и лекарствените продукти. Първият от тях е вещество или смес от вещества с установена фармакологична активност, което е обект на клинични изпитвания. След провеждане на клинични изпитвания и получаване на положителни резултати, лекарствата са одобрени от Фармакологичния и Фармакопейния комитет за употреба и получават името на лекарството. Лекарствено вещество е вещество, което е отделно химично съединение или биологично вещество. Дозираната форма е удобно състояние за употреба, дадено на лекарство, при което се постига желания терапевтичен ефект. Включва прахове, таблетки, разтвори, мехлеми, супозитории. Лекарствена форма, произведена от определена компания и получила търговско име, се нарича лекарство.

Източници на лекарства

Лечебните вещества по своето естество се делят на неорганични и органични. Те могат да бъдат получени от естествени източници и синтетично. Суровини за получаване на неорганични вещества могат да бъдат скали, газове, морска вода, производствени отпадъци и др. Органичните лекарствени вещества се получават от нефт, въглища, маслени шисти, газове, тъкани на растения, животни, микроорганизми и други източници. През последните десетилетия броят на лекарствата, получени по синтетичен път, се е увеличил драстично.

Често пълният химичен синтез на много съединения (алкалоиди, антибиотици, гликозиди и др.) е технически сложен и се използват нови методи за получаване на лекарства: полусинтез, биосинтеза, генно инженерство, тъканна култура и др. С помощта на полусинтез -синтез, лекарствата се получават от междинни продукти с естествен произход, например полусинтетични пеницилини, цефалоспорини и др. Биосинтезата е естествен синтез на крайния продукт от живи организми на базата на естествени междинни продукти.

Същността на генното инженерство е да промени генетичните програми на микроорганизмите чрез въвеждане в тяхната ДНК гени, кодиращи биосинтеза на определени лекарства, като инсулин. Тъканната култура е размножаването в изкуствени условия на животински или растителни клетки, които се превръщат в суровина за производството на лекарства. За развитието на последните се използват и хидробионти, растителни и животински организми от моретата и океаните.

Класификация на лекарствените вещества.

Има два вида класификация на голям брой използвани лекарствени вещества: фармакологична и химична. Първият от тях разделя лекарствените вещества на групи в зависимост от механизма на действие върху отделните органи и системи на тялото (централна нервна, сърдечно-съдова, храносмилателна и др.). Тази класификация е удобна за използване в медицинската практика. Недостатъкът му е, че в една група може да има вещества с различна химична структура, което затруднява уеднаквяването на методите за анализа им.

Съгласно химичната класификация, лекарствените вещества се разделят на групи въз основа на общото на тяхната химична структура и химични свойства, независимо от фармакологичното им действие. Например, пиридиновите производни имат различни ефекти върху тялото: никотинамидът е витамин РР, диетиламидът на никотиновата киселина (кордиамин) стимулира централната нервна система и т.н. Химическата класификация е удобна, тъй като ви позволява да идентифицирате връзката между структурата и механизма на действие на лекарствените вещества, а също така ви позволява да обедините методите за техния анализ. В някои случаи се използва смесена класификация, за да се възползват от фармакологичната и химичната класификация на лекарствата.

изисквания към лекарствата.

Качеството на лекарствения продукт се определя от неговия външен вид, разтворимост, идентифициране на неговата автентичност, степен на чистота и количествено определяне на съдържанието на чисто вещество в препарата. Комплексът от тези показатели е същността на фармацевтичния анализ, резултатите от който трябва да отговарят на изискванията на Държавната фармакопея (SP).

Автентичността на лекарственото вещество (потвърждаване на неговата идентичност) се установява с помощта на химични, физични и физико-химични методи на изследване. Химичните методи включват реакции към функционалните групи, включени в структурата на лекарството, които са характерни за дадено вещество: Според Глобалния фонд те са реакции към ароматни първични амини, амоний, ацетати, бензоати, бромид, бисмут, желязо и железен оксид, йодиди, калий, калций, карбонати (бикарбонати), магнезий, арсен, натрий, нитрати, нитрити, живачен оксид, салицилати, сулфати, сулфити, тартрати, фосфати, хлориди, цинк и цитрати.

Физическите методи за установяване на автентичността на лекарствения продукт включват определяне на неговите: 1) физични свойства: агрегатно състояние, цвят, мирис, вкус, кристална форма или вид на аморфното вещество, хигроскопичност или степен на изветряне във въздуха, летливост, подвижност и запалимост и 2) физически константи: температури на топене (разлагане) и втвърдяване, плътност, вискозитет, разтворимост във вода и други разтворители, прозрачност и степен на мътност, цвят, пепел, неразтворим в солна киселина и сулфат и летливи вещества и вода.

Физическите и химичните методи за изследване на автентичността се състоят в използването на инструменти за химичен анализ: спектрофотометри, флуорометри, пламъчни фотометри, хроматографско оборудване и др.

Примеси в лекарствата и техните източници.

Много лекарства съдържат определени примеси от чужди вещества. Превишаването на тяхното ниво може да причини нежелано действие. Причините за навлизането на примеси в лекарствените вещества могат да бъдат недостатъчно пречистване на суровината, странични продукти от синтеза, механично замърсяване, примеси в материалите, от които е изработено оборудването, и нарушаване на условията на съхранение.

GF изисква или пълното отсъствие на примеси, или позволява максимално допустимата граница за тях, определена за дадено лекарство, което не засяга качеството и терапевтичния ефект на лекарството. Предоставени са референтни разтвори за определяне на допустимата граница на HF примеси. Резултатът от реакция към конкретен примес се сравнява с резултата от реакция, проведена със същите реагенти и в същия обем с еталонен стандартен разтвор, съдържащ приемливо количество примес. Определянето на степента на чистота на лекарствен продукт включва изследване за: хлориди, сулфати, амониеви соли, калций, желязо, цинк, тежки метали и арсен.

област Държавна фармакопея на СССР (СФ СССР)

GF на СССР е сборник от задължителни национални стандарти и разпоредби, които регулират качеството на лекарствените вещества. Тя се основава на принципите на съветското здравеопазване и отразява съвременните постижения в областта на фармацията, медицината, химията и други сродни науки. Съветската фармакопея е национален документ, отразява социалната същност на съветското здравеопазване, нивото на науката и културата на населението на нашата страна. Държавната фармакопея на СССР има законодателен характер. Неговите изисквания към лекарствата са задължителни за всички предприятия и институции на Съветския съюз, които произвеждат, съхраняват, контролират качеството и използват лекарства.

Първото издание на Съветската фармакопея, наречено VII издание на Държавната фармакопея на СССР (СП VII), влиза в сила през юли 1926 г. А. Е. Чичибабина. Първата съветска фармакопея се различава от предишните издания с повишеното си научно ниво, желанието за възможна замяна на лекарства, произведени от вносни суровини, с лекарства, произведени в страната. В GF VII бяха наложени по-високи изисквания не само към лекарствата, но и към продуктите, използвани за тяхното производство.

Въз основа на тези принципи 116 артикула за нови лекарства бяха включени в GF VII и 112 артикула бяха изключени. Направени са значителни промени в изискванията за контрол на качеството на лекарствата. Предоставени са редица нови методи за химична и биологична стандартизация на лекарствата, включени са 30 общи статии под формата на приложения, дадени са описания на някои общи реакции, използвани за определяне на качеството на лекарствата и др. Органолептичният контрол на много лекарства за първи път беше заменен с по-обективни физико-химични методи, въведени са биологични методи за контрол.

Така в GF VII беше даден приоритет на подобряването на контрола на качеството на лекарствата. Този принцип е доразвит в следващите издания на фармакопеите.

През 1949 г. излиза VIII издание, а през октомври 1961 г. IX издание на Държавната фармакопея на СССР. По това време бяха създадени нови групи високоефективни лекарства (сулфонамиди, антибиотици, психотропни, хормонални и други лекарства), което наложи разработването на нови методи за фармацевтичен анализ.

На 1 юли 1969 г. влиза в сила X издание на Държавната фармакопея (СП X). То отразява новите постижения на родната фармацевтична и медицинска наука и индустрия.

Основната разлика между GF IX и GF X е преходът към нова международна терминология на лекарствата, както и значително актуализиране както на номенклатурата, така и на методите за контрол на качеството на лекарствата.

В SP X изискванията за качество на лекарствата са значително повишени, усъвършенствани са методите на фармакопейния анализ и е разширен обхватът на физико-химичните методи. Множество общи статии, референтни таблици и други материали, включени в GF X, отразяват изискванията, необходими за оценка на качествените и количествените характеристики на лекарствата.

Държавната фармакопея на СССР X издание включва 4 части: "Уводна част"; „Подготовки” (частни и групови статии); „Общи методи на физико-химични, химични и биологични изследвания”; „Приложения“.

В „Уводната част“ са изложени общите принципи на изграждане и процедурата за използване на SP X, съставителите, посочени промени, които отличават SP X от SP IX, списък А и списък Б на лекарствени вещества.

GF X съдържа 707 артикула за лекарствени вещества (в GF IX са 754) и 31 артикула от група (в GF IX са 27). Номенклатурата е актуализирана с 30% поради изключване на лекарства, които са били спрени от производство, както и с ограничена употреба. Качеството на последното се установява в съответствие с изискванията на GF IX.

В сравнение с SP IX броят на отделните (синтетични и естествени) лекарства се увеличава от 273 на 303, от 10 на 22 антибиотици, като за първи път радиоактивните лекарства са включени в SP X. Сред лекарствата, включени в GF X, са нови сърдечносъдови, психотропни, ганглиоблокиращи, антималарийни, противотуберкулозни лекарства, лекарства за лечение на злокачествени новообразувания, гъбични заболявания, нови лекарства за анестезия, хормонални лекарства, витамини. Повечето от тях са получени за първи път у нас.

"Подготовки" - основната част на SP X (стр. 39-740). 707 члена определят изискванията за качеството на лекарствата (стандарти за качество). Всеки лекарствен продукт, в съответствие с изискванията на фармакопеята, се подлага на изпитване на физични свойства, изследване на идентичност, изследване на чистота и определяне на количественото съдържание на лекарството. В GF X структурата на статиите, отразяващи последователността на контрола, е детайлизирана. Разделът "Свойства" е заменен с два раздела: "Описание" и "Разтворимост". Описанието на реакциите на автентичност за 25 йона и функционални групи е обобщено в една обща статия, а препратките към него са дадени в частни статии.

Променен ред на статиите. За първи път в SP X статиите за готови лекарствени форми са разположени след статии за съответния лекарствен продукт. В повечето статии на GF X има заглавие, указващо фармакологичното действие на лекарството. Подробна информация за най-високите дози лекарства за различни методи на приложение.

Третата част на SP X "Общи методи за физикохимични, химични и биологични изследвания" предоставя кратко описание на методите, използвани за фармакопейен анализ, предоставя информация за реактиви, титрувани разтвори и индикатори.

„Приложенията“ към SP X съдържат референтни таблици за атомни маси, плътности, константи (разтворители, киселини, основи) и други показатели за качество на лекарствата. Това включва и таблици с по-високи единични и дневни дози отровни и силнодействащи лекарства за възрастни, деца, а също и за животни.

След издаването на 10-то издание на Държавната фармакопея Министерството на здравеопазването на СССР одобри редица нови високоефективни лекарства за употреба в медицинската практика. Много от тях са разработени за първи път от учени от нашата страна. В същото време бяха изключени неефективните лекарства, които бяха заменени с по-модерни лекарства. Следователно е необходимо да се създаде ново XI издание на Държавната фармакопея на СССР, което се подготвя в момента. В тази работа участват научни институции и предприятия на Министерството на народното здраве на СССР, Министерството на медицинската промишленост и други ведомства. Новата държавна фармакопея ще отразява съвременните постижения в областта на фармацевтичния анализ и подобряването на качеството на лекарствата.

Национални и регионални фармакопеи

Такива големи капиталистически държави като САЩ, Великобритания, Франция, Германия, Япония, Италия, Швейцария и някои други систематично произвеждат национални фармакопеи на всеки 5-8 години. Публикувана през 1924-1946 г. фармакопеите на Гърция, Чили, Парагвай, Португалия, Венецуела вече са загубили своето значение.

Заедно с фармакопеите, в някои страни периодично се публикуват сборници с официални изисквания за лекарства като Националния формуляр на САЩ, Британския фармацевтичен кодекс. Те стандартизират качеството на новите лекарства, които не са включени във фармакопеите или включени в по-ранни издания на фармакопеите.

Първият опит за създаване на регионална фармакопея е осъществен от скандинавските страни (Норвегия, Финландия, Дания и Швеция). Публикуваната скандинавска фармакопея от 1965 г. придоби законодателен характер за тези страни.

Осем западноевропейски държави (Великобритания, Германия, Франция, Италия, Белгия, Люксембург, Холандия и Швейцария), членове на ЕИО (Европейската икономическа общност), създават през 1964 г. фармакопейна комисия. Тя подготвя и през 1969 г. публикува първия, а през 1971 г. втория том на ЕИО Фармакопеята (през 1973 г. излиза допълнение към тези издания). През 1976 г. Фармакопеята на ЕИО е призната от скандинавските страни, Исландия и Ирландия. Фармакопеята на ЕИО има законодателен характер, но не замества националните фармакопеи на тези страни.

Регионалните фармакопеи допринасят за уеднаквяването на номенклатурата и изискванията за качество на лекарства, получени в различни страни

Контрол на качеството на лекарствата в аптеките

Вътрешноаптечният контрол на качеството на лекарствата включва не само аналитичен контрол, но и система от мерки, които осигуряват правилното съхранение, приготвяне и отпускане на лекарствата. Основава се на стриктно спазване на фармацевтичния и санитарен режим в аптеката. Особено е необходимо внимателно да се спазват правилата за съхранение на лекарства, технологията за приготвяне на инжекционни разтвори, концентрати и капки за очи.

За вътрешноаптечен контрол на качеството на лекарствата аптеките трябва да разполагат с аналитични стаи или аналитични маси, оборудвани с необходимите инструменти, реактиви, справочна и специална литература. Вътрешноаптечният контрол се осъществява от фармацевти-аналитици, които са част от персонала на големите аптеки, както и от фармацевти-технологози, чиито задължения включват проверка на качеството на лекарствата. Имат оборудвано работно място на асистентската маса или до нея. Ръководителят на аптеката и неговите заместници ръководят контрола на качеството на лекарствата. Те трябва да притежават всички видове вътрешноаптечен контрол, а в малките аптеки сами изпълняват функциите на фармацевт-аналитик или фармацевт-технолог.

Директният аналитичен контрол в аптеката включва три основни области: контрол на качеството на лекарствените вещества, идващи от промишлеността, контрол на качеството на дестилираната вода и различни видове контрол на качеството на лекарствените форми, произведени в аптека.

Лекарствените субстанции, постъпващи в аптеката от индустрията, независимо от наличието на OTC печат, се контролират за идентичност. Препаратите, които се променят бързо по време на съхранение, се изпращат поне веднъж на тримесечие за изпитване в контролни и аналитични лаборатории.

Системното наблюдение на доброто качество на дестилираната вода в аптеката гарантира качеството на приготвянето на всички течни лекарствени форми. Следователно, дестилираната вода се контролира във всеки цилиндър за отсъствие на хлориди, сулфати и калциеви соли. Още по-високи изисквания се налагат към водата, използвана за приготвяне на инжекционни разтвори. Липсата му на редуциращи вещества, амоняк, въглероден диоксид. Най-малко веднъж на тримесечие аптеката изпраща дестилирана вода за пълен анализ в контролно-аналитичната лаборатория и два пъти годишно в санитарно-бактериологичната лаборатория за проверка за отсъствие на замърсяване с микрофлора.

Всички лекарствени форми, произвеждани в аптеките, подлежат на вътрешноаптечен контрол. Има няколко вида контрол: писмен, органолептичен, анкетен, физичен и химичен. Писмен, органолептичен, анкетен и физически контрол се извършва по правило от фармацевт-технолог, след като фармацевтът е произвел най-малко 5 лекарства, а химическият контрол се извършва от фармацевт-аналитик.

Всички лекарства, произведени във всяка аптека, подлежат на писмен контрол. Същността на писмения контрол е, че фармацевтът, след приготвяне на лекарството, записва по памет на специален формуляр името и общото тегло на всяка съставка или посочва съдържанието на всеки приет концентрат. След това формуляра, заедно с рецептата, се предава за проверка на фармацевт-технолог. Попълнените формуляри се съхраняват в аптеката 12 дни.

Органолептичният контрол включва проверка на външния вид (цвят, равномерност на смесване), мирис и вкус на лекарствата, липса на механични примеси. Всички лекарства, приготвени за вътрешна употреба от деца и селективно приготвени за възрастни, се проверяват за вкус (с изключение на лекарствата, съдържащи съставки, свързани със списък А).

Въпросният контрол се извършва от фармацевт-технолог. Той назовава съставката, а в комбинираните лекарства съдържанието на първата съставка. След това фармацевтът извиква всички останали съставки и техните количества. Ако за направата на лекарството са използвани концентрати, фармацевтът ги изброява с посочване на процента. Анкетният контрол се извършва непосредствено след производството на лекарства, ако те са предназначени за инжекции или съдържат лекарства от списък А. Ако има съмнение относно качеството на произведеното лекарство, въпросният контрол е допълнителен вид контрол.

Физическият контрол се състои в проверка на общия обем (маса) на приготвеното лекарство или масата на отделните му дози. Контролирани 5-10% от броя на дозите, предписани в рецептата, но не по-малко от три дози. Физическият контрол се извършва избирателно, периодично през целия работен ден. Заедно с физическия контрол се извършва проверка на коректността, извършва се правилността на дизайна на лекарствата и съответствието на опаковката с физичните и химичните свойства на съставките, които съставляват лекарствената форма.

Химическият контрол включва качествен и количествен химичен анализ на лекарства, приготвени в аптека. Всички инжекционни разтвори се подлагат на качествен химичен анализ (преди да бъдат стерилизирани); капки за очи; всяка серия от концентрати, полуфабрикати и във фармацевтичните препарати; лекарства, идващи от складовия отдел към асистентския отдел; детски дозирани форми; лекарства, съдържащи лекарства от списък А. Селективно контролирайте лекарства, направени от отделни примеси.

За извършване на качествен анализ се използва основно методът на капките, като се използват таблици с най-характерните реакции.

Тази практическа работа изисква изучаване на основите на общата фармацевтична химия и методи за изучаване на качественото и количествено изследване на вещества, най-често срещани във ветеринарната практика.

Списъкът на лекарствата, подлежащи на количествен анализ, зависи от наличието на фармацевт-аналитик в аптеката. Ако е в състоянието на аптеката, тогава всички лекарства за инжектиране се подлагат на количествен анализ (преди стерилизация); капки за очи (съдържащи сребърен нитрат, атропин сулфат, дикаин, етилморфин пилокарпин хидрохлорид); разтвори на атропин сулфат за вътрешна употреба; всички концентрати, полуфабрикати и във фармацевтичните препарати. Останалите лекарства се анализират селективно, но ежедневно от всеки фармацевт. На първо място, те контролират лекарствата, използвани в педиатричната и офталмологичната практика, както и тези, съдържащи лекарства от списък А. Нетрайни лекарства (разтвори на водороден прекис, амоняк и формалдехид, варова вода, амонячно-анасонови капки) се анализират поне веднъж на тримесечие.

Ако няма фармацевт-аналитик, но има двама или повече фармацевти в персонала на аптеката, тогава на количествен анализ се подлагат инжекционни разтвори (преди стерилизация), съдържащи новокаин, атропин сулфат, калциев хлорид, натриев хлорид, глюкоза; капки за очи, съдържащи сребърен нитрат, атропин сулфат, пилокарпин хидрохлорид; всички концентрати; разтвори на солна киселина. От тези аптеки бързоразвалящите се лекарства се изпращат за изследване в контролни и аналитични лаборатории.

На качествен и количествен анализ в аптеки от категория VI с един фармацевт в държавата и в аптечните пунктове от първа група се прилагат инжекционни разтвори, съдържащи новокаин и натриев хлорид; капки за очи, съдържащи атропин сулфат и сребърен нитрат.

Процедурата за оценка на качеството на лекарствата, произведени в аптеките, и нормите за допустими отклонения при производството на лекарства са установени със заповед на Министерството на здравеопазването на СССР № 382 от 2 септември 1961 г. За оценка на качеството на произвежданите лекарства , се използват термините: „удовлетворява“ или „не удовлетворява“ изискванията на ГФ, ФС, ВФС на СССР или инструкциите на Министерството на здравеопазването на СССР.

Характеристики на фармацевтичния анализ.

Фармацевтичният анализ е един от основните клонове на фармацевтичната химия. Той има свои специфични особености, които го отличават от другите видове анализи. Те се състоят във факта, че на изследване се подлагат вещества от различна химична природа: неорганични, елементно-органични, радиоактивни, органични съединения от прости алифатни до сложни естествени биологично активни вещества. Диапазонът на концентрациите на аналитите е изключително широк. Обект на фармацевтични изследвания са не само отделни лекарствени вещества, но и смеси, съдържащи различен брой компоненти. Броят на използваните лекарства се увеличава всяка година. Това води до необходимостта както от разработване на нови методи за анализ, така и от унифициране на вече познати.

Непрекъснатото повишаване на изискванията за качество на лекарствата диктува необходимостта от непрекъснато подобряване на фармацевтичния анализ. Освен това изискванията нарастват както за доброто качество на лекарствените вещества, така и за количественото съдържание. Това налага широкото използване не само на химични, но и на по-чувствителни физични и химични методи за оценка на качеството на лекарствата.

Изискванията към фармацевтичния анализ са високи. Той трябва да бъде достатъчно специфичен и чувствителен, точен по отношение на стандартите, определени от GF, VFS, FS и други NTD на СССР, извършен за кратки периоди от време, като се използват минималните количества тествани лекарства и реактиви.

Фармацевтичният анализ, в зависимост от задачите, включва различни форми на контрол на качеството на лекарствата: фармакопеен анализ, поетапен контрол на производството на лекарства, анализ на индивидуални лекарствени форми, експресен анализ в аптека, биофармацевтичен анализ.

Фармакопейният анализ е неразделна част от фармацевтичния анализ. Това е набор от методи за изследване на лекарства и дозирани форми, посочени в Държавната фармакопея или друга нормативна и техническа документация (VFS, FS). Въз основа на резултатите, получени по време на фармакопейния анализ, се прави заключение за съответствието на лекарствения продукт с изискванията на GF на СССР или друга нормативна и техническа документация. В случай на отклонение от тези изисквания, лекарството не е разрешено да се използва.

Извършването на фармакопейен анализ ви позволява да установите автентичността на лекарството, доброто му качество, да определите количественото съдържание на фармакологично активното вещество или съставките, които съставляват дозираната форма. Въпреки че всяка от тези стъпки има специфична цел, те не могат да се разглеждат изолирано. Те са взаимосвързани и се допълват взаимно. Например, точка на топене, разтворимост, pH на воден разтвор и др. са критерии както за автентичността, така и за доброто качество на лекарственото вещество.

SP X описва методите за подходящи тестове по отношение на един или друг фармакопейен препарат. Много от тези методи са идентични. За да се обобщи голямо количество частна информация за фармакопейния анализ, ще бъдат разгледани основните критерии за фармацевтичен анализ и общите принципи на тестване за автентичност, добро качество и количествено определяне на лекарствените вещества. В отделни раздели се разглеждат състоянието и перспективите за използване на физикохимични и биологични методи при анализа на лекарства.

Изпратете вашата добра работа в базата от знания е лесно. Използвайте формуляра по-долу

Студенти, специализанти, млади учени, които използват базата от знания в своето обучение и работа, ще Ви бъдат много благодарни.

Фармацевтична химия и фармацевтичен анализ

Въведение

1. Характеристика на фармацевтичната химия като наука

1.1 Предмет и задачи на фармацевтичната химия

1.2 Връзка на фармацевтичната химия с други науки

1.3 Обекти на фармацевтичната химия

1.4 Съвременни проблеми на фармацевтичната химия

2. История на развитието на фармацевтичната химия

2.1 Основните етапи в развитието на фармацията

2.2 Развитие на фармацевтичната химия в Русия

2 .3 Развитието на фармацевтичната химия в СССР

3. Фармацевтичен анализ

3.1 Основни принципи на фармацевтичния и фармакопейния анализ

3.2 Фармацевтични критерии за анализ

3.3 Грешки по време на фармацевтичния анализ

3.4 Общи принципи за проверка на автентичността на лекарствените вещества

3.5 Източници и причини за лошо качество на лекарствените вещества

3.6 Общи изисквания за изпитване за чистота

3.7 Методи за изследване на качеството на лекарствата

3.8 Валидиране на методите за анализ

заключения

Списък на използваната литература

Въведение

Сред задачите на фармацевтичната химия - като моделиране на нови лекарства, лекарства и техния синтез, изследване на фармакокинетиката и пр., особено място заема анализът на качеството на лекарствата Държавната фармакопея е сборник от задължителни национални стандарти и разпоредби които нормализират качеството на лекарствата.

Фармакопейният анализ на лекарствата включва оценка на качеството по различни показатели. По-специално се установява автентичността на лекарствения продукт, анализира се чистотата му и се извършва количествено определяне.Първоначално за такъв анализ са използвани само химични методи; тестове за автентичност, реакции на примеси и количествено титруване.

С течение на времето не само нивото на техническо развитие на фармацевтичната индустрия се е увеличило, но и изискванията към качеството на лекарствата са се променили. През последните години се наблюдава тенденция към преход към разширено използване на физични и физико-химични методи за анализ. По-специално, широко се използват спектралните методи - инфрачервена и ултравиолетова спектрофотометрия, спектроскопия на ядрено-магнитен резонанс и др. Активно се използват хроматографски методи (високоефективни течни, газо-течни, тънкослойни), електрофореза и др.

Изучаването на всички тези методи и тяхното усъвършенстване е една от най-важните задачи на фармацевтичната химия днес.

1. Характеристика на фармацевтичната химия като наука

1.1 Предмет и задачи на фармацевтичната химия

Фармацевтичната химия е наука, която въз основа на общите закони на химичните науки изследва методите за получаване, структурата, физичните и химичните свойства на лекарствените вещества, връзката между тяхната химична структура и въздействие върху организма, методите за контрол на качеството и промените, които възникват по време на съхранение.

Основните методи за изследване на лекарствените вещества във фармацевтичната химия са анализ и синтез - диалектически тясно свързани процеси, които се допълват взаимно. Анализът и синтезът са мощни средства за разбиране на същността на явленията, случващи се в природата.

Задачите пред фармацевтичната химия се решават с помощта на класически физични, химични и физикохимични методи, които се използват както за синтеза, така и за анализа на лекарствени вещества.

За да изучава фармацевтична химия, бъдещият фармацевт трябва да има задълбочени познания в областта на общите теоретични химически и биомедицински дисциплини, физика и математика. Необходими са и силни познания в областта на философията, тъй като фармацевтичната химия, подобно на други химически науки, се занимава с изучаване на химичната форма на движението на материята.

1.2 Връзка на фармацевтичната химия с други науки

Фармацевтичната химия е важен клон на химическата наука и е тясно свързана с отделните й дисциплини (фиг. 1). Използвайки постиженията на основните химически дисциплини, фармацевтичната химия решава проблема с целенасоченото търсене на нови лекарства.

Например, съвременните компютърни методи позволяват да се предскаже фармакологичното действие (терапевтичния ефект) на лекарството. В химията се формира отделно направление, свързано с търсенето на съответствия едно към едно между структурата на химичното съединение, неговите свойства и активност (QSAR-, или KKSA-метод - количествена корелация структура-активност).

Връзката "структура - свойство" може да бъде открита например чрез сравняване на стойностите на топологичния индекс (показател, който отразява структурата на лекарственото вещество) и терапевтичния индекс (съотношението на смъртоносната лоза към ефективния доза LD50/ED50).

Фармацевтичната химия е свързана и с други, нехимични дисциплини (фиг. 2).

И така, познанията по математика позволяват, по-специално, да се прилага метрологичната оценка на резултатите от анализа на лекарства, компютърните науки осигуряват навременно получаване на информация за лекарствата, физиката - използването на основните закони на природата и използването на модерно оборудване в анализ и изследване.

Съществува очевидна връзка между фармацевтичната химия и специалните дисциплини. Развитието на фармакогнозия е невъзможно без изолиране и анализ на биологично активни вещества от растителен произход. Фармацевтичният анализ съпътства отделни етапи от технологичните процеси за получаване на лекарства. Фармакоикономиката и управлението на фармацията влизат в контакт с фармацевтичната химия при организиране на система за стандартизация и контрол на качеството на лекарствата. Определянето на съдържанието на лекарства и техните метаболити в биологични среди в равновесие (фармакодинамика и токсикодинамика) и във времето (фармакокинетика и токсикокинетика) демонстрира възможностите за използване на фармацевтичната химия за решаване на проблеми на фармакологията и токсикологичната химия.

Редица дисциплини от биомедицински профил (биология и микробиология, физиология и патофизиология) представляват теоретичната основа за изучаване на фармацевтичната химия.

Тясната връзка с всички тези дисциплини осигурява решение на съвременните проблеми на фармацевтичната химия.

В крайна сметка тези проблеми се свеждат до създаването на нови, по-ефективни и безопасни лекарства и разработването на методи за фармацевтичен анализ.

1.3 Съоръжения за фармацевтична химия

Обектите на фармацевтичната химия са изключително разнообразни по отношение на химична структура, фармакологично действие, маса, брой компоненти в смесите, наличие на примеси и свързани вещества. Тези обекти включват:

Лечебните вещества (ЛМ) -- (вещества) са отделни вещества от растителен, животински, микробен или синтетичен произход, които имат фармакологична активност. Веществата са предназначени за получаване на лекарства.

Лекарствата (ПМ) са неорганични или органични съединения с фармакологична активност, получени чрез синтез, от растителни материали, минерали, кръв, кръвна плазма, органи, тъкани на човек или животно, както и с помощта на биологични технологии. Лекарствата включват и биологично активни вещества (БАВ) от синтетичен, растителен или животински произход, предназначени за производство или производство на лекарства. Дозирана форма (DF) - прикрепена към лекарството или MPC, удобна за употреба в състоянието, в което се постига желания терапевтичен ефект.

Лекарствени препарати (МП) - дозирани лекарства в специфичен LF, готови за употреба.

Всички посочени лекарства, лекарства, лекарствени продукти и лекарства могат да бъдат както местни, така и чуждестранни, одобрени за употреба в Руската федерация. Посочените термини и техните съкращения са официални. Те са включени в OST и са предназначени за използване във фармацевтичната практика.

Обектите на фармацевтичната химия включват също изходни продукти, използвани за получаване на лекарства, междинни и странични продукти от синтеза, остатъчни разтворители, ексципиенти и други вещества. Освен патентованите лекарства, обекти на фармацевтичния анализ са генеричните (генерични лекарства). За разработеното оригинално лекарство, фармацевтичната производствена компания получава патент, който потвърждава, че е собственост на компанията за определен период (обикновено 20 години). Патентът предоставя изключителното право за прилагането му без конкуренция от други производители. След изтичане на срока на патента, свободното производство и продажба на това лекарство е разрешено на всички други компании. Става генерично лекарство или генерично лекарство, но трябва да бъде абсолютно идентично с оригинала. Разликата е само в разликата в името, дадено от производителя. Сравнителна оценка на генерично и оригинално лекарство се извършва според фармацевтичната еквивалентност (равно съдържание на активната съставка), биоеквивалентността (равни концентрации на натрупване, когато се приема в кръвта и тъканите), терапевтичната еквивалентност (същата ефикасност и безопасност при приложение при равни условия и дози). Предимствата на генеричните лекарства са значително намаляване на разходите в сравнение със създаването на оригиналното лекарство. Качеството им обаче се оценява по същия начин като съответните оригинални лекарства.

Обекти на фармацевтичната химия са също различни готови лекарствени продукти (ФЛП) на завода и лекарствени форми на фармацевтичното производство (ДФ), лекарствени растителни суровини (ЛП). Те включват таблетки, гранули, капсули, прахове, супозитории, тинктури, екстракти, аерозоли, мехлеми, пластири, капки за очи, различни дозирани форми за инжектиране, офталмологични медицински филми (OMFs). Съдържанието на тези и други термини и понятия е дадено в терминологичния речник на този учебник.

Хомеопатичните лекарства са едно- или многокомпонентни лекарствени продукти, съдържащи като правило микродози от активни съединения, произведени по специална технология и предназначени за перорално, инжекционно или локално приложение под формата на различни дозирани форми.

Съществена характеристика на хомеопатичния метод на лечение е използването на малки и свръхниски дози лекарства, приготвени чрез поетапно серийно разреждане. Това определя специфичните особености на технологията и контрола на качеството на хомеопатичните лекарства.

Гамата от хомеопатични лекарства се състои от две категории: монокомпонентни и комплексни. За първи път хомеопатичните лекарства са включени в Държавния регистър през 1996 г. (в размер на 1192 монопрепарата). Впоследствие тази номенклатура се разшири и вече включва, освен 1192 монопрепарата, 185 местни и 261 чуждестранни хомеопатични лекарства. Сред тях са 154 вещества-матриксни тинктури, както и различни лекарствени форми: гранули, сублингвални таблетки, супозитории, мехлеми, кремове, гелове, капки, инжекционни разтвори, таблетки за смучене, перорални разтвори, пластири.

Такава широка гама от хомеопатични дозирани форми изисква високи изисквания за качество. Поради това регистрацията им се извършва в стриктно съответствие с изискванията на лицензионната система, както и за алопатични лекарства с последваща регистрация в Министерството на здравеопазването. Това осигурява надеждна гаранция за ефективността и безопасността на хомеопатичните лекарства.

Биологично активните хранителни добавки (BAA) (нутрицевтици и парафармацевтици) са концентрати от естествени или идентични биологично активни вещества, предназначени за директен прием или въвеждане в хранителни продукти с цел обогатяване на храната на човека. BAA се получава от растителни, животински или минерални суровини, както и чрез химични и биотехнологични методи. Хранителните добавки включват бактериални и ензимни препарати, които регулират микрофлората на стомашно-чревния тракт. Хранителните добавки се произвеждат в хранителни, фармацевтични и биотехнологични предприятия под формата на екстракти, тинктури, балсами, прахове, сухи и течни концентрати, сиропи, таблетки, капсули и други форми. В аптеките и магазините за диетични храни се продават хранителни добавки. Те не трябва да съдържат силни, наркотични и отровни вещества, както и VP, които не се използват в медицината и не се използват в храната. Експертната оценка и хигиенното освидетелстване на хранителните добавки се извършва в стриктно съответствие с наредбата, утвърдена със Заповед № 117 от 15 април 1997 г. „За реда за изследване и хигиенно освидетелстване на биологично активни хранителни добавки”.

За първи път хранителните добавки се появяват в медицинската практика в Съединените щати през 60-те години. 20-ти век Първоначално те бяха комплекси, състоящи се от витамини и минерали. След това започнаха да включват различни компоненти от растителен и животински произход, екстракти и прахове, в т.ч. екзотични природни продукти.

При съставянето на хранителни добавки химическият състав и дозировката на компонентите, особено на металните соли, не винаги се вземат предвид. Много от тях могат да причинят усложнения. Тяхната ефективност и безопасност не винаги се изследват в достатъчен обем. Затова в някои случаи хранителните добавки могат да навредят вместо да донесат полза, т.к. тяхното взаимодействие помежду си, дозите, страничните ефекти, а понякога дори и наркотичните ефекти не се вземат предвид. В САЩ от 1993 до 1998 г. са регистрирани 2621 съобщения за нежелани реакции към хранителни добавки, в т.ч. 101 загинали. Затова СЗО реши да засили контрола върху хранителните добавки и да наложи изисквания за тяхната ефективност и безопасност, подобни на критериите за качество на лекарствата.

1.4 Съвременни проблеми на фармацевтичната химия

Основните проблеми на фармацевтичната химия са:

* създаване и проучване на нови лекарства;

* разработване на методи за фармацевтичен и биофармацевтичен анализ.

Създаване и изследване на нови лекарства. Въпреки огромния арсенал от налични лекарства, проблемът с намирането на нови високоефективни лекарства остава актуален.

Ролята на лекарствата непрекъснато нараства в съвременната медицина. Това се дължи на редица причини, основните от които са:

ѕ редица сериозни заболявания все още не са излекувани с лекарства;

* продължителната употреба на редица лекарства формира толерантни патологии, за борба с които са необходими нови лекарства с различен механизъм на действие;

* процесите на еволюция на микроорганизмите водят до появата на нови заболявания, лечението на които изисква ефективни лекарства;

* някои от използваните лекарства причиняват странични ефекти и затова е необходимо да се създадат по-безопасни лекарства.

Създаването на всяко ново оригинално лекарство е резултат от развитието на фундаментални знания и постижения на медицинските, биологични, химически и други науки, интензивни експериментални изследвания и инвестиране на големи материални разходи. Успехите на съвременната фармакотерапия са резултат от дълбоки теоретични изследвания на първичните механизми на хомеостазата, молекулярната основа на патологичните процеси, откриването и изследването на физиологично активни съединения (хормони, медиатори, простагландини и др.). Постиженията в изучаването на първичните механизми на инфекциозните процеси и биохимията на микроорганизмите допринесоха за разработването на нови химиотерапевтични средства. Създаването на нови лекарства се оказа възможно въз основа на постиженията в областта на органичната и фармацевтичната химия, използването на комплекс от физикохимични методи и технологични, биотехнологични, биофармацевтични и други изследвания на синтетични и природни съединения.

Бъдещето на фармацевтичната химия е свързано с изискванията на медицината и по-нататъшния напредък в изследванията във всички тези области. Това ще създаде предпоставки за разкриване на нови области на фармакотерапията, получаване на по-физиологични, безвредни лекарства както с помощта на химичен или микробиологичен синтез, така и чрез изолиране на биологично активни вещества от растителни или животински суровини. Приоритетни разработки са в областта на получаването на инсулин, хормони на растежа, лекарства за лечение на СПИН, алкохолизъм, производство на моноклонални тела. Провеждат се активни изследвания в областта на създаването на други сърдечно-съдови, противовъзпалителни, диуретични, невролептични, антиалергични лекарства, имуномодулатори, както и полусинтетични антибиотици, цефалоспорини и хибридни антибиотици. Най-обещаващо е създаването на лекарства, базирани на изследване на естествени пептиди, полимери, полизахариди, хормони, ензими и други биологично активни вещества. Идентифицирането на нови фармакофори и целевия синтез на поколения лекарства на базата на неизследвани досега ароматни и хетероциклични съединения, свързани с биологичните системи на тялото, са изключително важни.

Производството на нови синтетични лекарства е практически неограничено, тъй като броят на синтезираните съединения нараства с тяхното молекулно тегло. Например, броят на дори най-простите въглеродно-водородни съединения с относително молекулно тегло 412 надвишава 4 милиарда вещества.

През последните години подходът към процеса на създаване и изследване на синтетични наркотици се промени. От чисто емпиричен метод „проба и грешка“, изследователите все повече преминават към използването на математически методи за планиране и обработка на резултатите от експериментите, използването на съвременни физични и химични методи. Този подход разкрива широки възможности за прогнозиране на вероятните видове биологична активност на синтезираните вещества, намалявайки времето за създаване на нови лекарства. В бъдеще създаването и натрупването на банки данни за компютри, както и използването на компютри за установяване на връзката между химичната структура и фармакологичното действие на синтезираните вещества, ще придобиват все по-голямо значение. В крайна сметка тези работи трябва да доведат до създаването на обща теория за насоченото проектиране на ефективни лекарства, свързани със системите на човешкото тяло.

Създаването на нови лекарства от растителен и животински произход се състои от такива основни фактори като търсене на нови видове висши растения, изследване на органи и тъкани на животни или други организми и установяване на биологичната активност на съдържащите се в тях химикали.

Не малко значение имат и изследването на нови източници за получаване на лекарства, широкото използване за тяхното производство на отпадъци от химическата, хранително-вкусовата, дървообработващата и други индустрии. Тази посока е пряко свързана с икономиката на химическата и фармацевтичната индустрия и ще помогне за намаляване на разходите за лекарства. Особено обещаващо е използването на съвременни методи на биотехнологията и генното инженерство за създаване на лекарства, които все повече се използват в химическата и фармацевтичната индустрия.

Следователно съвременната номенклатура на лекарства от различни фармакотерапевтични групи изисква по-нататъшно разширяване. Създадените нови лекарства са обещаващи само ако превъзхождат съществуващите по своята ефективност и безопасност и отговарят на световните изисквания по отношение на качеството. При решаването на този проблем важна роля играят специалистите в областта на фармацевтичната химия, което отразява социалното и медицинско значение на тази наука. В рамките на подпрограма 071 „Създаване на нови лекарства чрез методи на химичен и биологичен синтез“ се извършват най-широко ангажирани химици, биотехнолози, фармаколози и клиницисти, цялостни изследвания в областта на създаването на нови високоефективни лекарства.

Наред с традиционната работа по скрининг на биологично активни вещества, необходимостта от продължаване на която е очевидна, изследванията за насочен синтез на нови лекарства набират все по-голяма тежест. Такива работи се основават на изследването на механизма на фармакокинетиката и метаболизма на лекарствата; разкриване на ролята на ендогенните съединения в биохимичните процеси, които определят един или друг вид физиологична активност; изследване на възможните начини за инхибиране или активиране на ензимни системи. Най-важната основа за създаването на нови лекарства е модифицирането на молекулите на известни лекарства или естествени биологично активни вещества, както и на ендогенни съединения, като се вземат предвид техните структурни особености и по-специално въвеждането на "фармакофорни" групи, развитието на пролекарства. При разработването на лекарства е необходимо да се постигне повишаване на бионаличността и селективността, регулиране на продължителността на действие чрез създаване на транспортни системи в тялото. За целенасочен синтез е необходимо да се идентифицира връзката между химичната структура, физикохимичните свойства и биологичната активност на съединенията, като се използват компютърни технологии за проектиране на лекарства.

През последните години структурата на заболяванията и епидемиологичната ситуация се промениха значително, във високоразвитите страни се увеличи средната продължителност на живота на населението, а заболеваемостта сред възрастните хора. Тези фактори определиха нови насоки в търсенето на наркотици. Имаше нужда от разширяване на гамата от лекарства за лечение на различни видове невропсихиатрични заболявания (паркинсонизъм, депресия, нарушения на съня), сърдечно-съдови заболявания (атеросклероза, артериална хипертония, исхемична болест на сърцето, сърдечни аритмии), заболявания на опорно-двигателния апарат ( артрит, заболявания на гръбначния стълб), белодробни заболявания (бронхит, бронхиална астма). Ефективните лекарства за лечение на тези заболявания могат значително да повлияят на качеството на живот и значително да удължат активния период от живота на хората, в т.ч. старост. Освен това основният подход в тази насока е търсенето на леки лекарства, които не предизвикват драстични промени в основните функции на организма, показвайки терапевтичен ефект поради влиянието върху метаболитните връзки на патогенезата на заболяването.

Основните области на търсене на нови и модернизиране на съществуващи жизненоважни лекарства са:

* синтез на биорегулатори и метаболити на енергийния и пластичен метаболизъм;

* идентифициране на потенциални лекарства по време на скрининг на нови продукти на химичен синтез;

* синтез на съединения с програмируеми свойства (модификация на структурата в познатата серия лекарства, ресинтез на естествени фитосубстанции, компютърно търсене на биологично активни вещества);

* стереоселективен синтез на евтомери и най-активните конформации на социално значими лекарства.

Разработване на методи за фармацевтичен и биофармацевтичен анализ. Решаването на този важен проблем е възможно само на базата на фундаментални теоретични изследвания на физичните и химичните свойства на лекарствата с широкото използване на съвременни химични и физикохимични методи. Използването на тези методи трябва да обхваща целия процес от създаването на нови лекарства до контрола на качеството на крайния производствен продукт. Необходимо е също така да се разработи нова и подобрена нормативна документация за лекарствата и лекарствените продукти, отразяваща изискванията за тяхното качество и осигуряваща стандартизация.

На базата на научен анализ по метода на експертните оценки бяха идентифицирани най-перспективните области на изследване в областта на фармацевтичния анализ. Важно място в тези проучвания ще заеме работата по подобряване на точността на анализа, неговата специфичност и чувствителност, желанието да се анализират много малки количества лекарства, включително в единична доза, както и анализът да се извършва автоматично и в кратко време. Несъмнено значение е намаляването на интензивността на труда и повишаването на ефективността на методите за анализ. Обещаващо е да се разработят унифицирани методи за анализ на групи лекарства, обединени от връзката на химичната структура, въз основа на използването на физикохимични методи. Обединяването създава големи възможности за повишаване на производителността на аналитичния химик.

През следващите години химичните титриметрични методи ще запазят значението си, като имат редица положителни аспекти, по-специално висока точност на определения. Необходимо е също така във фармацевтичния анализ да се въведат нови титриметрични методи като безбюретно и безиндикаторно титруване, диелектрометрично, биамперометрично и други видове титруване в комбинация с потенциометрия, включително в двуфазни и трифазни системи.

През последните години в химичния анализ се използват оптични сензори (без индикатори, флуоресцентни, хемилуминесцентни, биосензори). Те дават възможност за дистанционно изследване на процеси, позволяват определяне на концентрацията, без да се нарушава състоянието на пробата, а цената им е сравнително ниска. По-нататъшното развитие във фармацевтичния анализ ще бъдат кинетичните методи, които са силно чувствителни както при тестване на чистотата, така и при количественото определяне.

Трудността и ниската точност на биологичните методи за изпитване налагат замяната им с по-бързи и по-чувствителни физикохимични методи. Изследването на адекватността на биологичните и физикохимичните методи за анализ на лекарства, съдържащи ензими, протеини, аминокиселини, хормони, гликозиди, антибиотици е необходим начин за подобряване на фармацевтичния анализ. През следващите 20-30 години водеща роля ще заемат оптичните, електрохимичните и особено съвременните хроматографски методи, тъй като те най-пълно отговарят на изискванията на фармацевтичния анализ. Ще бъдат разработени различни модификации на тези методи, например диференциална спектроскопия от типа диференциална и производна спектрофотометрия. В областта на хроматографията, наред с газо-течната хроматография (GLC), високоефективната течна хроматография (HPLC) придобива все по-голям приоритет.

Качеството на получените лекарства зависи от степента на чистота на изходните продукти, спазването на технологичния режим и др. Следователно, важна област на изследване в областта на фармацевтичния анализ е разработването на методи за контрол на качеството на изходните и междинните продукти от производството на лекарства (поетапен производствен контрол). Тази насока следва от изискванията, които правилата на OMP налагат към производството на лекарства. Автоматизирани методи за анализ ще бъдат разработени в заводски контролни и аналитични лаборатории. Значителни възможности в това отношение се отварят от използването на автоматизирани поточно-инжекционни системи за поетапно управление, както и GLC и HPLC за сериен контрол на FPP. Направена е нова стъпка към пълна автоматизация на всички операции по анализ, която се основава на използването на лабораторни роботи. Роботиката вече намери широко приложение в чужди лаборатории, особено за вземане на проби и други спомагателни операции.

По-нататъшното подобрение ще изисква методи за анализ на готови, включително многокомпонентни, LF, включително аерозоли, очни филми, многослойни таблетки и spansules. За тази цел ще се използват широко хибридни методи, базирани на комбинация от хроматография с оптични, електрохимични и други методи. Експресният анализ на индивидуално произведените лекарствени форми няма да загуби своето значение, но тук химическите методи все повече ще се заменят с физикохимични. Въвеждането на прости и достатъчно точни методи за рефрактометричен, интерферометричен, поляриметричен, луминесцентен, фотоколориметричен анализ и други методи позволява да се повиши обективността и да се ускори оценката на качеството на лекарствените продукти, произвеждани в аптеките. Разработването на такива методи е от голямо значение във връзка с проблема за борба с фалшифицирането на наркотици, възникнал през последните години. Наред със законодателни и правни норми е абсолютно необходимо засилване на контрола върху качеството на лекарствата от местно и чуждестранно производство, в т.ч. експресни методи.

Изключително важна област е използването на различни методи за фармацевтичен анализ за изследване на химичните процеси, протичащи при съхранение на лекарства. Познаването на тези процеси прави възможно решаването на такива неотложни проблеми като стабилизирането на лекарства и лекарства, разработването на научно обосновани условия за съхранение на лекарства. Практическата целесъобразност на подобни проучвания се потвърждава от икономическото им значение.

Задачата на биофармацевтичния анализ включва разработването на методи за определяне не само на лекарства, но и на техните метаболити в биологични течности и телесни тъкани. За решаване на проблемите на биофармацията и фармакокинетиката са необходими прецизни и чувствителни физикохимични методи за анализ на лекарства в биологични тъкани и течности. Разработването на такива методи е сред задачите на специалистите, работещи в областта на фармацевтичните и токсикологичните анализи.

По-нататъшното развитие на фармацевтичния и биофармацевтичния анализ е тясно свързано с използването на математически методи за оптимизиране на методите за контрол на качеството на лекарствата. Теорията на информацията вече се използва в различни области на фармацията, както и такива математически методи като симплексна оптимизация, линейно, нелинейно, числово програмиране, многофакторен експеримент, теория за разпознаване на образи и различни експертни системи.

Математическите методи за планиране на експеримента позволяват да се формализира процедурата за изследване на определена система и в резултат на това да се получи нейният математически модел под формата на регресионно уравнение, което включва всички най-значими фактори. В резултат на това се постига оптимизация на целия процес и се установява най-вероятният механизъм на неговото функциониране.

Все по-често съвременните методи за анализ се комбинират с използването на електронни компютри. Това доведе до появата на пресечната точка на аналитичната химия и математиката на нова наука - хемометрията. Той се основава на широкото използване на методите на математическата статистика и теорията на информацията, използването на компютри и компютри на различни етапи от избора на метод за анализ, неговата оптимизация, обработка и интерпретация на резултатите.

Много показателна характеристика на състоянието на изследванията в областта на фармацевтичния анализ е относителната честота на прилагане на различни методи. От 2000 г. има тенденция към намаляване на използването на химични методи (7,7% включително термохимията). Същият процент от използването на методи за IR спектроскопия и UV спектрофотометрия. Най-голям брой изследвания (54%) са извършени с помощта на хроматографски методи, особено HPLC (33%). Други методи представляват 23% от извършената работа. Поради това има устойчива тенденция към разширяване на използването на хроматографски (особено HPLC) и абсорбционни методи за подобряване и унифициране на методите за анализ на лекарства.

2. История на развитието на фармацевтичната химия

2.1 Основните етапи в развитието на фармацията

Създаването и развитието на фармацевтичната химия са тясно свързани с историята на фармацията. Фармацията възниква в древни времена и оказва огромно влияние върху формирането на медицината, химията и други науки.

Историята на фармацията е самостоятелна дисциплина, която се изучава отделно. За да разберем как и защо фармацевтичната химия се е родила в недрата на фармацията, как е протекъл процесът на нейното формиране в самостоятелна наука, ще разгледаме накратко отделните етапи в развитието на фармацията, започвайки от периода на ятрохимията.

Периодът на ятрохимията (XVI - XVII век). По време на Ренесанса алхимията е заменена с ятрохимия (медицинска химия). Неговият основател Парацелз (1493 – 1541) смята, че „химията трябва да служи не на добива на злато, а на защитата на здравето”. Същността на учението на Парацелз се основава на факта, че човешкото тяло е съвкупност от химикали и липсата на някой от тях може да причини заболяване. Следователно, за лечение Парацелз използвал химически съединения на различни метали (живак, олово, мед, желязо, антимон, арсен и др.), както и билкови лекарства.

Парацелз провежда изследване на ефекта върху тялото на много вещества от минерален и растителен произход. Той усъвършенства редица инструменти и апарати за извършване на анализ. Ето защо Парацелз с право се смята за един от основателите на фармацевтичния анализ, а ятрохимията - за периода на раждането на фармацевтичната химия.

Аптеките през XVI - XVII век. са били оригинални центрове за изследване на химикалите. В тях са получени и изследвани вещества от минерален, растителен и животински произход. Тук бяха открити редица нови съединения, проучени са свойствата и трансформациите на различни метали. Това даде възможност за натрупване на ценни химически знания и подобряване на химическия експеримент. За 100 години развитие на ятрохимията науката е обогатена с по-голям брой факти от алхимията за 1000 години.

Периодът на раждането на първите химически теории (XVII - XIX век). За развитието на промишленото производство през този период е необходимо да се разшири обхватът на химическите изследвания отвъд границите на атрохимията. Това доведе до създаването на първите химически индустрии и до формирането на химическата наука.

Втората половина на 17 век - периодът на раждането на първата химическа теория - теорията на флогистона. С негова помощ те се опитаха да докажат, че процесите на горене и окисляване са придружени от отделянето на специално вещество - "флогистон". Теорията на флогистона е създадена от I. Becher (1635-1682) и G. Stahl (1660-1734). Въпреки някои погрешни предположения, то несъмнено беше прогресивно и допринесе за развитието на химическата наука.

В борбата срещу привържениците на теорията на флогистона възниква теорията за кислорода, която е мощен тласък в развитието на химическата мисъл. Великият ни сънародник М.В. Ломоносов (1711 - 1765), един от първите учени в света, доказа непоследователността на теорията на флогистона. Въпреки факта, че кислородът все още не е бил известен, М. В. Ломоносов експериментално показа през 1756 г., че в процеса на горене и окисляване се случва не разлагане, а добавяне на въздушни "частици" към веществото. Подобни резултати получава 18 години по-късно през 1774 г. френският учен А. Лавоазие.

Кислородът е изолиран за първи път от шведския учен, фармацевт К. Шееле (1742 - 1786), чиято заслуга е и откриването на хлор, глицерин, редица органични киселини и други вещества.

Втората половина на 18 век е период на бързо развитие на химията. Голям принос за напредъка на химическата наука имат фармацевтите, които правят редица забележителни открития, които са важни както за фармацията, така и за химията. И така, френският фармацевт L. Vauquelin (1763 - 1829) открива нови елементи - хром, берилий. Фармацевт Б. Куртоа (1777 - 1836) открива йод в морските водорасли. През 1807 г. френският фармацевт Сегуин изолира морфин от опиума, а неговите сънародници Пелетие и Кавенту са първите, които получават стрихнин, бруцин и други алкалоиди от растителни материали.

Фармацевтът Мор (1806 - 1879) направи много за развитието на фармацевтичния анализ. Първо използва бюретки, пипети, аптечни везни, които носят неговото име.

Така фармацевтичната химия, възникнала в периода на ятрохимията през 16 век, получава своето по-нататъшно развитие през 17-18 век.

2.2 Развитие на фармацевтичната химия в Русия

Произходът на руската фармация. Появата на фармацията в Русия е свързана с широкото развитие на традиционната медицина и шарлатанството. Ръкописните „лечители“ и „билкари“ са оцелели и до днес. Те съдържат информация за множество лекарства от растителния и животинския свят. Зелените магазини (XIII - XV век) са първите клетки на аптечния бизнес в Русия. Появата на фармацевтичния анализ трябва да се отнесе към същия период, тъй като имаше нужда да се провери качеството на лекарствата. Руските аптеки през XVI - XVII век. са били своеобразни лаборатории за производство не само на лекарства, но и на киселини (сярна и азотна), стипца, витриол, пречистване на сяра и др. Следователно аптеките са родното място на фармацевтичната химия.

Идеите на алхимиците бяха чужди на Русия, тук веднага започна да се развива истински занаят за производство на лекарства. Алхимиците са участвали в приготвянето и контрола на качеството на лекарствата в аптеките (терминът „алхимик“ няма нищо общо с алхимията).

Обучението на фармацевти се извършва от първото медицинско училище, открито в Москва през 1706 г. Една от специалните дисциплини в него беше фармацевтичната химия. В това училище са се обучавали много руски химици.

Истинското развитие на химическата и фармацевтичната наука в Русия се свързва с името на М. В. Ломоносов. По инициатива на М. В. Ломоносов през 1748 г. е създадена първата научна химическа лаборатория, а през 1755 г. е открит първият руски университет. Заедно с Академията на науките това бяха центрове на руската наука, включително химическите и фармацевтичните науки. М. В. Ломоносов притежава прекрасни думи за връзката между химията и медицината: „... Лекарят не може да бъде съвършен без доволни познания по химия и всички недостатъци, всички излишъци и посегателства, възникващи в медицинската наука от тях; допълнения, отвращения и поправки от една почти химия трябва да се надява."

Един от многото наследници на М. В. Ломоносов беше студент по аптека, а след това и виден руски учен Т. Е. Ловиц (1757 - 1804). Той е първият, който открива адсорбционния капацитет на въглищата и го използва за пречистване на вода, алкохол и винена киселина; разработени методи за получаване на абсолютен алкохол, оцетна киселина, гроздова захар. Сред многобройните трудове на T.E. Lovits, разработването на микрокристалоскопичен метод за анализ (1798 г.) е пряко свързано с фармацевтичната химия.

Достоен наследник на М. В. Ломоносов е най-големият руски химик В. М. Севергин (1765-1826). Сред многобройните му трудове две книги, издадени през 1800 г., са с най-голямо значение за фармацията: „Метод за изпитване на чистотата и целостта на химичните продукти на лекарствените продукти“ и „Метод за изпитване на минерални води“. И двете книги са първите местни ръководства в областта на изследването и анализа на лекарствените вещества. Продължавайки мисълта на М. В. Ломоносов, В. М. Севергин подчертава значението на химията при оценката на качеството на лекарствата: „Без познания по химия не може да се предприеме тестване на лекарства“. Авторът дълбоко научно подбира само най-точните и достъпни методи за анализ за изследване на лекарствата. Редът и планът за изследване на лекарствените вещества, предложени от В. М. Севергин, са се променили малко и сега се използват при изготвянето на Държавната фармакопея. В. М. Севергин създаде научната основа не само за фармацевтичния, но и за химическия анализ у нас.

Трудовете на руския учен А. П. Нелюбин (1785 - 1858) с право се наричат "Енциклопедия на фармацевтичните знания". Първо формулира научните основи на фармацията, извършва редица приложни изследвания в областта на фармацевтичната химия; подобрени методи за получаване на соли на хинин, създадени устройства за получаване на етер и за изследване на арсен. А. П. Нелюбин провежда задълбочени химически изследвания на кавказките минерални води.

До 40-те години на XIX век. в Русия имаше много химици, които дадоха голям принос за развитието на фармацевтичната химия с работата си. Те обаче работеха отделно, почти нямаше химически лаборатории, нямаше оборудване и научни химически училища.

Първите химически школи и създаването на нови химически теории в Русия. Първите руски училища по химия, основани от А. А. Воскресенски (1809-1880) и Н. Н. Зинин (1812-1880), изиграха важна роля в обучението на персонал, в създаването на лаборатории, имаха голяма, включително фармацевтична химия. А. А. Воскресенски провежда със своите ученици редица изследвания, пряко свързани с фармацията. Те изолират алкалоида теобромин и изследват химическата структура на хинина. Изключителното откритие на Н. Н. Зинин е класическата реакция на трансформация на ароматни нитросъединения в аминосъединения.

Д. И. Менделеев пише, че А. А. Воскресенски и Н. Н. Зинин са „основателите на независимото развитие на химическите знания в Русия“. Световна слава донесоха на Русия техните достойни наследници Д. И. Менделеев и А. М. Бутлеров.

Д. И. Менделеев (1834 - 1907) е създател на Периодичния закон и Периодичната система на елементите. Голямото значение на Периодичния закон за всички химически науки е добре известно, но той съдържа и дълбоко философско значение, тъй като показва, че всички елементи образуват една система, свързана с общ модел. В своята многостранна научна дейност Д. И. Менделеев обръща внимание на фармацията. Още през 1892 г. той пише за необходимостта от „създаване на фабрики и лаборатории в Русия за производство на фармацевтични и хигиенни препарати“, за да бъдат освободени от внос.

Творбите на А. М. Бутлеров също допринесоха за развитието на фармацевтичната химия. А. М. Бутлеров (1828 - 1886) получава уротропин през 1859 г.; изучавайки структурата на хинина, открива хинолин. Той синтезира захарни вещества от формалдехид. Въпреки това световната слава му донесе създаването (1861) на теорията за структурата на органичните съединения.

Периодичната система от елементи на Д. И. Менделеев и теорията за структурата на органичните съединения на А. М. Бутлеров оказаха решаващо влияние върху развитието на химическата наука и връзката й с производството.

Изследвания в областта на химиотерапията и химията на природните вещества. В края на 19 век в Русия се провеждат нови изследвания на природните вещества. Още през 1880 г., много преди трудовете на полския учен Функ, руският лекар Н. И. Лунин предполага, че освен протеини, мазнини и захар, храната съдържа „вещества, незаменими за храненето“. Той експериментално доказа съществуването на тези вещества, които по-късно били наречени витамини.

През 1890 г. в Казан излиза книгата на Е. Шацки „Учение за растителните алкалоиди, глюкозиди и птомаини”. Той разглежда познатите по това време алкалоиди в съответствие с тяхната класификация според растенията производители. Описани са методи за извличане на алкалоиди от растителни материали, включително апарата, предложен от Е. Шацки.

През 1897 г. в Санкт Петербург излиза монографията на К. Рябинин „Алкалоиди (химически и физиологични очерци)”. В увода авторът посочва спешната необходимост „да има на руски такъв очерк за алкалоидите, който с малък обем да даде точна, съществена и изчерпателна представа за техните свойства“. Монографията има кратко въведение, описващо обща информация за химичните свойства на алкалоидите, както и раздели, които дават обобщени формули, физични и химични свойства, реагенти, използвани за идентификация, и информация за използването на 28 алкалоида.

Химиотерапията възниква в началото на 20-ти век. поради бързото развитие на медицината, биологията и химията. За развитието му са допринесли както местни, така и чужди учени. Един от създателите на химиотерапията е руският лекар Д. Й. Романовски. През 1891 г. той формулира и експериментално потвърждава основите на тази наука, като изтъква, че е необходимо да се търси "вещество", което, когато се въведе в болен организъм, ще причини най-малко вреда на последния и ще предизвика най-голям разрушителен ефект в патогенния агент. Това определение е запазило значението си и до днес.

Обширни изследвания в областта на използването на багрила и органоелементни съединения като лечебни вещества са проведени от немския учен П. Ерлих (1854 - 1915) в края на 19 век. Той беше първият, който предложи термина "химиотерапия". Въз основа на теорията, разработена от P. Ehrlich, наречена принцип на химичната вариация, много учени, включително руснаци (O.Yu Magidson, M.Ya. Kraft, M.V. Rubtsov, A.M. Grigorovsky), създават голям брой химиотерапевтични лекарства с антималарийна активност.

Създаването на сулфаниламидни лекарства, което постави началото на нова ера в развитието на химиотерапията, се свързва с изследването на азо багрилото пронтозил, открито в търсене на лекарства за лечение на бактериални инфекции (G. Domagk). Откриването на пронтозил беше потвърждение за приемствеността на научните изследвания – от багрила до сулфонамиди.

Съвременната химиотерапия разполага с огромен арсенал от лекарства, сред които най-важното място заемат антибиотиците. Открит за първи път през 1928 г. от англичанина А. Флеминг, антибиотикът пеницилин е прародител на нови химиотерапевтични средства, ефективни срещу патогени на много заболявания. Работите на А. Флеминг са предшествани от изследвания на руски учени. През 1872 г. В. А. Манасеин установява липсата на бактерии в културалната течност при отглеждане на зелена плесен (Pénicillium glaucum). A.G. Polotebnov експериментално доказа, че почистването на гной и заздравяването на рани стават по-бързо, ако върху него се приложи мухъл. Антибиотичният ефект на плесента е потвърден през 1904 г. от ветеринарния лекар М. Г. Тартаковски в опити с причинителя на чумата по кокошите.

Изследването и производството на антибиотици доведе до създаването на цял клон на науката и индустрията, направи революция в областта на лекарствената терапия за много заболявания.

Така, проведено от руски учени в края на XIX век. изследвания в областта на химиотерапията и химията на природните вещества положиха основата за получаване на нови ефективни лекарства през следващите години.

2.3 Развитие на фармацевтичната химия в СССР

Формирането и развитието на фармацевтичната химия в СССР става в първите години на съветската власт в тясна връзка с химическата наука и производство. Запазени са създадените в Русия вътрешни училища на химиците, които оказаха огромно влияние върху развитието на фармацевтичната химия. Достатъчно е да споменем основните школи на органичните химици A.E. Favorsky и N.D. Zelinsky, изследовател на химията на терпените S.S. geochemistry, N.S. Kurnakova - в областта на физико-химичните методи на изследване. Центърът на науката в страната е Академията на науките на СССР (сега - НАН).

Подобно на други приложни науки, фармацевтичната химия може да се развива само въз основа на фундаментални теоретични изследвания, проведени в изследователските институти от химически и биомедицински профил на Академията на науките на СССР (НАН) и Академията на медицинските науки на СССР (сега AMN). В създаването на нови лекарства пряко участват учени от академичните институции.

Още през 30-те години на миналия век в лабораториите на А. Е. Чичибабин са проведени първите изследвания в областта на химията на естествените биологично активни вещества. Тези изследвания са доразвити в трудовете на I. L. Knunyants. Той, заедно с О. Ю. Магидсън, беше създателят на технологията за производство на местното антималарийно лекарство акрихин, което направи възможно освобождаването на страната ни от внос на антималарийни лекарства.

Важен принос за развитието на химията на лекарства с хетероциклична структура има Н. А. Преображенски. Той, заедно с колегите си, разработва и въвежда в производството нови методи за получаване на витамини А, Е, РР, синтезира пилокарпин, изследва коензими, липиди и други природни вещества.

В. М. Родионов оказа голямо влияние върху развитието на изследванията в областта на химията на хетероцикличните съединения и аминокиселините. Той е един от основателите на местната индустрия за фин органичен синтез и химико-фармацевтичната индустрия.

Много голямо влияние върху развитието на фармацевтичната химия оказват изследванията на школата на А. П. Орехов в областта на химията на алкалоидите. Под негово ръководство са разработени методи за изолиране, пречистване и определяне на химичната структура на много алкалоиди, които след това намират приложение като лекарства.

По инициатива на М. М. Шемякин е създаден Институтът по химия на природните съединения. Тук се провеждат фундаментални изследвания в областта на химията на антибиотици, пептиди, протеини, нуклеотиди, липиди, ензими, въглехидрати, стероидни хормони. На тази основа са създадени нови лекарства. Институтът полага теоретичните основи на една нова наука – биоорганичната химия.

Изследванията, проведени от Г. В. Самсонов в Института по високомолекулярни съединения, имат голям принос за решаването на проблемите на пречистването на биологично активните съединения от съпътстващите ги вещества.

Тесните връзки свързват Института по органична химия с изследвания в областта на фармацевтичната химия. По време на Великата отечествена война тук са създадени препарати като балсама на Шостаковски, фенамин, а по-късно промедол, поливинилпиролидон и др., които са в основата на нови начини за получаване на витамин Ве и неговите аналози. Извършена е работа в областта на синтеза на противотуберкулозни антибиотици и изследване на механизма на тяхното действие.

Изследвания в областта на органоелементните съединения, проведени в лабораториите на А. Н. Несмеянов, А. Е. Арбузов и Б. А. Арбузов, М. И. Кабачник, И. Л. Тези изследвания са теоретична основа за създаването на нови лекарства, които са органоелементни съединения на флуор, фосфор, желязо и други елементи.

В Института по химическа физика Н. М. Емануел е първият, който изразява идеята за ролята на свободните радикали в потискането на функцията на туморната клетка. Това позволи създаването на нови противоракови лекарства.

Развитието на фармацевтичната химия също беше значително улеснено от постиженията на местните медицински и биологични науки. Огромно влияние оказаха работата на школата на великия руски физиолог И. П. Павлов, работата на А. Н. Бах и А. В. Паладин в областта на биологичната химия и др.

в Института по биохимия. A.N.Bakh, под ръководството на V.N.Bukin, разработи методи за промишлен микробиологичен синтез на витамини B12, B15 и др.

Фундаменталните изследвания в областта на химията и биологията, извършвани в институтите на Националната академия на науките, създават теоретична основа за разработване на целеви синтез на лекарствени вещества. Особено важни са изследванията в областта на молекулярната биология, които дават химическа интерпретация на механизма на биологичните процеси, протичащи в организма, включително под въздействието на лекарствени вещества.

Голям принос за създаването на нови лекарства имат изследователските институти на Академията на медицинските науки. Обширни синтетични и фармакологични изследвания се извършват от институтите на Националната академия на науките съвместно с Института по фармакология на Академията на медицинските науки. Такава общност направи възможно разработването на теоретични основи за целевия синтез на редица лекарства. Синтетични химици (Н. В. Хромов-Борисов, Н. К. Кочетков), микробиолози (З. В. Ермолиева, Г. Ф. Гаузе и др.), фармаколози (С. В. Аничков, В. В. Закусов, М. Д. Машковски, Г. Н. Першин и др.) създават оригинални лекарствени вещества.

На основата на фундаментални изследвания в областта на химичните и биомедицинските науки, фармацевтичната химия се развива у нас и се превръща в самостоятелен отрасъл. Още в първите години на съветската власт са създадени фармацевтични изследователски институти.

През 1920 г. в Москва е открит Научно-изследователският химико-фармацевтичен институт, който през 1937 г. е преименуван на VNIHFI на името на V.I. С. Орджоникидзе. Малко по-късно такива институти (NIHFI) са създадени в Харков (1920 г.), Тбилиси (1932 г.), Ленинград (1930 г.) (през 1951 г. LenNIHFI се слива с Учебния химико-фармацевтичен институт). В следвоенните години в Новокузнецк се формира NIHFI.

VNIHFI е един от най-големите изследователски центрове в областта на новите лекарства. Учените от този институт решават проблема с йода у нас (О. Ю. Магидсон, А. Г. Байчиков и др.), разработват методи за получаване на антималарийни лекарства, сулфонамиди (О. Ю. Магидсън, М. В. Рубцов и др. ), противотуберкулозни лекарства (С. И. Сергиевская), арсен-органични лекарства (Г. А. Кирхоф, М. Я. Крафт и др.), стероидни хормонални лекарства (В. И. Максимов, Н. Н. Суворов и др.), проведени са големи изследвания в областта на химията на алкалоидите (А.П. Орехов). Сега този институт се нарича "Център по химия на лекарствените продукти" - VNIKhFI im. С. Орджоникидзе. Тук са съсредоточени научни кадри, които координират дейностите по създаване и внедряване на нови лекарствени вещества в практиката на химическите и фармацевтичните предприятия.

Подобни документи

Предмет и обект на фармацевтичната химия, нейната връзка с други дисциплини. Съвременни наименования и класификация на лекарствата. Структура на управление и основни направления на фармацевтичната наука. Съвременни проблеми на фармацевтичната химия.

резюме, добавен на 19.09.2010

Кратка историческа характеристика на развитието на фармацевтичната химия. Развитието на фармацевтичните продукти в Русия. Основните етапи на търсене на наркотици. Предпоставки за създаване на нови лекарства. Емпирично и насочено търсене на наркотици.

резюме, добавен на 19.09.2010

Характеристики и проблеми на развитието на вътрешния фармацевтичен пазар на съвременния етап. Статистика за консумацията на готови лекарства, произведени в Русия. Стратегически сценарий за развитие на фармацевтичната индустрия в Руската федерация.

резюме, добавено на 02.07.2010 г

Комуникация на проблемите на фармацевтичната химия с фармакокинетиката и фармакодинамиката. Концепцията за биофармацевтични фактори. Методи за установяване на бионаличността на лекарствата. Метаболизмът и неговата роля в механизма на действие на лекарствата.

резюме, добавено на 16.11.2010 г

Критерии за фармацевтичен анализ, общи принципи за изпитване на автентичността на лекарствените вещества, критерии за добро качество. Характеристики на експресния анализ на лекарствени форми в аптека. Провеждане на експериментален анализ на таблетки аналгин.

курсова работа, добавена на 21.08.2011

Видове и дейности на фармацевтична компания "АртЛайф" на пазара на биологично активни хранителни добавки. Правила за производство и контрол на качеството на лекарствата. Търговски марки и асортимент от лекарства и препарати на фирмата.

курсова работа, добавена на 04/02/2012

Специфични характеристики на фармацевтичния анализ. Тестване за автентичност на лекарствените продукти. Източници и причини за лошо качество на лекарствените вещества. Класификация и характеристика на методите за контрол на качеството на лекарствените вещества.

резюме, добавен на 19.09.2010

Видове и свойства на лекарствените вещества. Характеристики на химичните (киселинно-основно, неводно титруване), физико-химичните (електрохимични, хроматографски) и физичните (определяне на точките на втвърдяване, точки на кипене) методи на фармацевтичната химия.

курсова работа, добавена на 10/07/2010

Особености на разпространението на фармацевтична информация в медицинската среда. Видове медицинска информация: буквено-цифрова, визуална, звукова и др. Законови актове, регулиращи рекламната дейност в областта на оборота на лекарства.

курсова работа, добавена на 10.07.2017

Фармацевтичната индустрия като един от най-важните елементи на съвременната здравна система. Запознаване с произхода на съвременната медицинска наука. Разглеждане на основните характеристики на развитието на фармацевтичната индустрия в Република Беларус.

Година на издаване: 2004

Жанр:фармакология

Формат: Djvu

качество:Сканирани страници

Описание:Обемът на материала, представен в учебника „Фармацевтична химия” значително надвишава съдържанието на учебната програма за фармацевтичните училища. Авторите умишлено се насочиха към подобно разширение, като взеха предвид примерите на някои чуждестранни и местни учебници, където темата е представена с привличане на информация за най-новите научни постижения. Това позволява на учителя самостоятелно да избере материала, препоръчан от програмата, в съответствие с установените традиции на образователната институция. Като се има предвид високото ниво на подготовка на някои студенти, по-широко представяне на предмета ще им помогне при изучаването на някои раздели.
Характеристика на представянето на материала е използването на данни от Руската енциклопедия на лекарствата (2003), Фармакопеята на САЩ (USP-24), Европейската фармакопея (EP-2002), Британската фармакопея (BF-2001), научни публикации от последните години и актуални научни периодични издания по химия на лекарствата (LS). Използването на чужди фармакопеи при подготовката на учебника е напълно оправдано, тъй като местната фармакопея не е преиздавана изцяло от 1968 г., а получаването на временни фармакопейни статии от образователните институции е свързано със значителни материални разходи. Освен това в Русия, както е известно, се работи за въвеждане на методите на GP (добра практика - добра практика) във фармацията на всички етапи от "живота" на лекарството. Добрата фармацевтична практика премина границите на САЩ и Европа. Следователно бъдещата вътрешна фармакопея със сигурност ще поеме много положителни неща, които са постигнати и използвани в страни, които са членове на Европейската фармакопея (ЕП) като членове и наблюдатели.
Напълно възможно е интеграцията на държави на всички нива да улесни присъединяването на Русия към Европейската фармакопея, както вече направиха 27 държави. Такова единство, координация (хармонизация) на фармакопеята на различни страни не е случайно: лекарството, което продаваме или купуваме, е престанало да принадлежи на една държава. Вещества, ексципиенти, реактиви, опаковки, методи за контрол на качеството на всички компоненти, оборудване за анализ са плод на работата на специалисти от различни страни. В крайна сметка наркотиците могат да попаднат на пазара в съвсем различна държава. За съжаление в момента изискванията, използвани в различните страни за оценка на безопасността и ефективността на лекарствата, се различават. Ето защо въпросът за хармонизирането на фармакопеите на различни държави, както произвеждащи лекарства, така и употребяващи на тяхна територия, е толкова важен.
Неконвенционални за фармацевтичната химия подходи са използвани за характеризиране на биологичната активност на лекарствата в биологични среди. По този начин авторите прилагат методите на "pH-диаграми" и "pH-потенциални" диаграми за киселинно-алкални и редокс процеси, включващи лекарства. При описването на характеристиките на синтеза, анализа, условията на съхранение, терапевтичната активност бяха използвани фундаментални закони, по-специално законът за действието на масата за равновесие и закона за действието на масата за скоростта.
За първи път в учебната литература за оценка на пирогенността на инжекционните лекарствени форми е описан тестът LAL, който е включен в последните фармакопейни издания и отговаря на изискванията на GMP (Good Manufacturing Practice - Good Manufacturing Practice).
За съжаление, някои важни за фармацевтичната химия въпроси бяха пропуснати от изложението, което се обяснява с ограниченията в обема на публикацията.
Учебникът „Фармацевтична химия” е написан от авторски колектив, представляващ три взаимосвързани области – биология, химия и фармация.
Глущенко Наталия Николаевна - доктор на биологичните науки, гл. Лаборатория по проблеми на въздействието на тежките метали върху биосистемите на Института по енергийни проблеми на химическата физика на Руската академия на науките.
Плетенева Татяна Вадимовна - професор, доктор по химия, ръководител на катедрата по фармацевтична и токсикологична химия на Медицинския факултет на Руския университет за приятелство на народите.
Попков Владимир Андреевич - професор, доктор на фармацевтичните науки, доктор на педагогическите науки, академик на Академията на образованието, ръководител на катедрата по обща химия, Московска медицинска академия. ТЯХ. Сеченов.
Авторите ще бъдат благодарни за критични коментари и предложения за подобряване на съдържанието на учебника.

Учебникът „Фармацевтична химия” е предназначен за студенти от средни медицински училища и колежи, обучаващи се в специалност 0405 „Фармация”. Отделни раздели на учебника могат да се използват от студенти и студенти от факултети за напреднала подготовка.

"Фармацевтична химия"

ВЪВЕДЕНИЕ В ХИМИЯТА НА ЛЕКАРСТВАТА
Съдържание на фармацевтична химия

Връзка на фармацевтичната химия с други науки
Основни термини и понятия, използвани във фармацевтичната химия
Класификация на лекарствата

Получаване и проучване на лекарства. Основни разпоредби и документи, регламентиращи фармацевтичния анализ

Източници за получаване на лекарства
Основните насоки на търсене и създаване на лекарствени вещества
Критерии за качество на лекарствата
Стандартизация на лекарствата. Контролно-разрешителна система за осигуряване на качеството на лекарствените продукти
Методи за анализ на лекарства
Обща информация за методите и тестовете на лекарства за токсичност, стерилност и микробиологична чистота
Определяне на биоеквивалентност и бионаличност на лекарства чрез кинетични методи
Срок на годност и стабилизиране на лекарствата
Вътрешноаптечен лекарствен контрол

ХИМИЯ НА ЛЕКАРСТВА ОТ НЕОРГАНИЧЕН ПРИРОД
лекарства с s-елемент

Обща характеристика на групата
Магнезиева лекарствена химия
Химия на калциевите лекарства
Химия на бариеви лекарства

Лекарства от р-елементи

Лекарства от р-елементи от VII група
Лекарства от р-елементи от група VI
Лекарства от група V
Лекарства от р-елементи от група IV
Лекарства от р-елементи от група III

Лекарства от d- и f-елементи

Лекарства от d-елементи от група I
Лекарства от d-елементи от група II
Лекарства от d-елементи от група VIII
лекарства с f-елемент

Радиофармацевтични средства
Хомеопатични лекарства
ХИМИЯ НА ЛЕКАРСТВА ОТ ОРГАНИЧНО ПРИРОДА
Лекарствени продукти от органична природа и особености на техния анализ

Класификация
Анализ

Ациклични лекарства

Алкохоли
Алдехиди
Въглехидрати
етери
карбоксилни киселини. Аминокарбоксилни киселини и техните производни

Карбоциклични лекарства

Ароматни амино алкохоли
Феноли, хинони и техните производни
Ароматни киселини, хидрокси киселини и техните производни
Ароматни аминокиселини
Ароматни производни на ацетамин

Хетероциклични лекарства

Фуранови производни
Пиразолови производни
Имидазолови производни
Пиридинови производни
Пиримидинови производни
Тропанови производни
Хинолинови производни
Изохинолинови производни
Пуринови производни
Изоалоксазинови производни

Антибиотици

Антибиотици с азетидиново ядро (р-лактамиди)
Тетрациклинови антибиотици
Антибиотици - аминогликозиди
Ароматни антибиотици - производни на нитрофенилалкиламини (хлорамфениколова група)
Антибиотици макролиди и азалиди

Библиография