Mechanizmy zrównoważonego rozwoju bakterii zakupione. Mechanizmy trwałości narkotykowej chorób zakaźnych
Odporność na lek
1. Pojęcie trwałości narkotykowej
2. Odporność na bazę biochemiczną
3. Walka na narkotyki
1. Powikłanie chemioterapii przez mikroorganizm na rozwój trwałości narkotykowej.
Obecnie stabilność leku mikroorganizmów - patogeny różnych chorób jest nie tylko czysto mikrobiologiczna, ale także ogromny problem stanu (na przykład śmiertelność dzieci ze Staphylococcal Sepsy jest obecnie w tym samym czasie na tym samym wysokim poziomie, co przed pojawieniem się antybiotyki). Wynika to z faktu, że wśród staphylococci - czynniki przyczynowe różnych ropnych chorób zapalnych - szczepy są jednocześnie wyróżniane, jednocześnie odporne na wiele leków (5-10 lub więcej).
Wśród mikroorganizmów - czynniki przyczynowe ostre zakażenia jelitowe do 80% wyróżnionych patogenów dystenterii są stabilne do wielu stosowanych antybiotyków.
Rozwój odporności na leki na antybiotyki i inne leki chemioterapeutyczne zawiera mutacje genów chromosomowych lub nabycie plazmidów zrównoważonego rozwoju leku.
Są generyczne i rodzina mikroorganizmów, naturalnie odpornych na poszczególne antybiotyki; Ich genom ma geny kontrolujące ten znak. W przypadku rodzaju Acidobacter, na przykład odporność na penicylinę jest cechą taksonomiczną. Polyrezistance do antybiotyków i wielu przedstawicieli pseudomonad, nieco mikrogenowości i innych mikroorganizmów.
Takie bakterie są naturalnymi bankami (magazynami) genów zrównoważonego rozwoju narkotyków.
Jak wiesz, mutacje, w tym na podstawie zrównoważonego rozwoju leczniczego, są spontaniczne i zawsze powstają. W okresie masowego wykorzystania antybiotyków w medycynie, medycynie weterynaryjnej i produkcji roślinnych, mikroorganizmy praktycznie żyją w pożywce zawierających antybiotyki, które stają się czynnikiem selekcyjnym przyczyniającym się do wyboru stabilnych mutantów otrzymujących pewne zalety.
Stabilność plazmidowa jest nabyta przez komórki mikrobiologiczne w wyniku procesów wymiany genetycznej. Stosunkowo wysoka częstotliwość transmisji plazmidu R zapewnia szeroką i dość szybką rozmnażanie stabilnych bakterii w populacji, a selektywne ciśnienie antybiotyków jest wybór i konsolidacja ich w biocentach.
Oporność plazmidowa może być wiele, tj. Do kilku leków, a jednocześnie osiągnąć wystarczająco wysoki poziom.
2. Biochemiczna podstawa oporu zapewnia różne mechanizmy:
Enzymatyczna inaktywacja antybiotyków - przeprowadza się przy pomocy zsyntetyzowanej enzymu przez bakterie, które niszczą aktywną część antybiotyków. Jednym z tych powszechnie znanych enzymów jest beta-laktamaza, która zapewnia stabilność mikroorganizmów antybiotyków beta-laktamowych z powodu bezpośredniego rozszczepienia pierścienia beta-laktamowego tych leków. Inne enzymy są zdolne do rozszczepienia, ale do modyfikacji aktywnej części cząsteczki antybiotykowej, podobnie jak w przypadku enzymatycznej inaktywacji aminogly-kozy i koziołku koziołkowym;
Zmiany przepuszczalności ściany komórkowej do antybiotyku lub tłumienie jej transport do komórek bakteryjnych. Ten mechanizm leży leciwo oporność tetracykliny,
Zmiana struktury składników komórek mikrobiologicznych, na przykład zmiana struktury ribosomów bakteryjnych towarzyszy wzrost rezystancji aminoglikozydu i makrolidów oraz zmianę struktury syntetyk RNA do Rifampicyny.
Bakterie tego samego typu można wdrożyć kilka mechanizmów oporności.
W tym samym czasie rozwój jednego lub innego rodzaju odporności jest określany nie tylko przez właściwości bakterii, ale także struktury chemicznej antybiotyku.
W związku z tym cefalosporyny z 1-gopocomatyczni-laktamasów, laktamasie-laktamipot-laktamazamigamot- (rcycamic-organisamisams, a następnie 4-gopopinemipinoodporne-odporne-laktamia-laktamia-laktamia-laktamia-laktamia mikroorganizmów.
3. W celu zwalczania stabilności leków, tj. Aby przezwyciężyć opór mikroorganizmów do chemioterapii, będzie kilka sposobów:
Przede wszystkim przestrzeganie zasad racjonalnej chemioterapii;
Stworzenie nowych środków chemioterapeutycznych, które różnią się mechanizmem przeciwdrobnoustrojowym (na przykład utworzonym ostatnio Grupa produktów chemioterapii - fluorochinolony) i cele;
Stała rotacja (wymiana) stosowana w tej instytucji medycznej lub na pewnym terytorium chemioterapeutów (antybiotyki);
Połączony stosowanie antybiotyków beta-laktamowych w połączeniu z inhibitorami Laktamazy beta (kwas klawulaninowy, sulbaktam, pelvicatam).
Zasady racjonalnej chemioterapii niestety często nie są przestrzegane, choć dość proste i składają się z następujących:
Chemioterapia musi być wyznaczona ściśle według wskazań (tj. Tylko w przypadkach, w których niemożliwe jest bez niego) i biorąc pod uwagę przeciwwskazania (na przykład zwiększoną czułość lub reakcję alergiczną na preparaty grupy). Wybór leku do chemioterapii można przeprowadzić w różnych wersjach;
W przypadku chorób rozdzielonych etiologicznie, wybór leku należy określić, biorąc pod uwagę czułość patogenu (antybiotyki) przydzielone od tego konkretnego pacjenta w wyniku badań bakteriologicznych;
Gdy patogen jest wybrany bez określania jej wrażliwości na chemioterapię lub z empiryczną początkową chemioterapią choroby z niezidentyfikowaną, ale domniemanym patogenem, wybór leku do chemioterapii powinno opierać się na wskaźnikach antybiotyki-wystarczalności odpowiednich mikroorganizmów - Najprawdopodobniej patogeny nosologicznej formy choroby zgodnie z literaturą lub orientacją na temat wrażliwości regionalnej niektórych środków zakaźnych - patogenów tej choroby;
Leczenie należy wykonywać ściśle zgodnie ze schematem zalecanym dla wybranej chemioterapu (metoda i wielość podawania leków, czas trwania leczenia), a także z uwzględnieniem współczynnika zwiększenia stężenia leku w celu stworzenia skutecznych stężeń leku bezpośrednio w narządy i tkankach (około 4 MPK - minimalne przytłaczające stężenie, określone przez rozcieńczenia seryjne);
Czas trwania odbioru chemioterapii powinien wynosić co najmniej 4-5 dni, aby zapobiec tworzeniu się stabilności patogenu do tego leku, a także tworzenie bakterii (podczas dermatomycozy, kandydozy i trichonii w pochwy w celu zapobieganie nawrotom, leczenie jest kontynuowane w ciągu 2-4 tygodni po zniknięciu chorób objawów);
Chemioterapia Pożądana jest uzupełnienie wykorzystania funduszy, które przyczyniają się do zwiększenia działalności mechanizmy ochronne. makroorganizm - zasada immunochemoterapii;
Jest bardzo skuteczny podczas przeprowadzania kombinacji chemioterapii leków z różnymi mechanizmami i spektrum działania (obecnie w praktyce ginekologicznej w Rosji jest szeroko stosowane do lokalnego leczenia pochwy o niejasnej etiologii, policjinaksów leków, który jest kombinacją neomycyny, polimixiny i Nistatin);
Z terapią empiryczną, tj. Z nieznaną wrażliwością patogenów, pożądane jest łączenie narkotyków z uzupełniającym spektrum działania - aby rozszerzyć spektrum wpływu fluorochinolonów na Anaerobie i najprostsze w wielu przypadkach ich kombinację z złomem metronizacyjnym (Trichopol) z działaniem bakteriobójczym w stosunku do tych mikroorganizmów.
Wraz z łącznym stosowaniem narkotyków należy wziąć pod uwagę kilka czynników:
Kompatybilność leków oczekiwanych usług chemioterapii. Na przykład, udostępnianie tetracykliny z penicyliny jest przeciwwskazane, ponieważ tetracykliny zmniejszają bakteriobójczy efekt PE Nicillins;
Możliwość, że leki zawierające tę samą substancję, co aktywna siła może nosić różne nazwy handlowe, ponieważ są one wydawane przez różne firmy i mogą być generyami (lekami produkowanymi na licencji z oryginału) tej samej chemioterapii. Na przykład, kombinowany preparat z sulfanimamidów i trimetopris - Kotrimoksazol - w krajach WNP jest bardziej znany jako BISEPTOL lub BACTRIM; I jeden z fluorochinolonów - CIPROFLOXACIN - jest znany w CIS i jest szeroko stosowany w praktyce jako Cryph, Digger, Quinter, Neop-Loccin;
Połączone stosowanie antybiotyków zwiększa ryzyko nierównowagi normalnej mikroflory.
Gruźlica z wieloma stabilnością leczniczą (TB MDU) - dzieło ludzkich rąk. Występuje, jeśli pacjent podjęty z zwykłej formy gruźlicy wymaga niepełnego zestawu antybiotyków lub przerywa przebieg leczenia przed czasem. W ciągu ostatnich kilku lat w Rosji, ze względu na systematyczny brak narkotyków, prawie każdy pacjent z gruźlicą nie był w stanie przejść właściwego przebiegu leczenia. Przybycie raz, TB MLU jest dystrybuowany w taki sam sposób jak zwykła gruźlica - powietrze. Należy na narkotykowatą gruźlicę, pacjent rozwija tę samą formę choroby.
TB MLL nie traktuje większości znanych leków. Ta forma choroby jest traktowana długotrwałym odbiór silniejszych (i drogich) leków, tak zwane preparaty drugiego rzędu. Dla porównania: traktowanie jednego pacjenta z konwencjonalną formą TB kosztuje 50 USD, traktowanie TB MLL będzie kosztować znacznie droższe - około 5-10 tysięcy dolarów, że z nowoczesnymi warunkami rosyjskich jest całkowicie nierealna ilość. Ale nawet z odpowiednim leczeniem TB MLU nie dla wszystkich pacjentów udaje się pomóc.
Seasey TB MLU to rosyjskie więzienia. W wyniku niewłaściwego leczenia gruźlicy i przeludnienia, prisons system penitencjarnych stał się samochodem do produkcji trwałości narkotykowej. Rosja ma ponad miliona więźniów. Około 10% tej liczby znajduje się w aktywnym etapie gruźlicy, a około jedna trzecia z nich już rozwinęła odporność na najczęstsze antybiotyki. Ogólnie rzecz biorąc, w Rosji i byłych republikach radzieckich jest co najmniej 50 000 pacjentów na aktywnym etapie MDU TB. Poza więzieniami liczba przypadków TB MDU w aktywnym etapie osiąga 25 000.
Łączna liczba 100 000 przypadków TB MLU jest tylko górną częścią góry lodowej. O każdej dwudziestu osób zakażonych TB tylko jedna choroba przechodzi do aktywnej formy, a pozostałe 19 stają się nośnikami patogenu w ukrytej (ukrytej) formie. W kontynuacji ich życia jest 5% szansa, że \u200b\u200bz czasem choroba pójdzie w aktywną formę. Jeśli jednak układ odpornościowy utajonego nośnika zakażenia zostanie zniszczony pod wpływem HIV, szansa na opracowanie aktywnej formy gruźlicy w takiej osobie, jest prawie do 100%.
Każdego roku 300 000 osób spada w Rosji do barów i jest wyłączony jak najwięcej po spędzeniu kilku lat w miejscach zatrzymania. Każdy, kto spada do więzienia, jest kontakt z infekcją. Według poczty, każde zwolnienie jest gruźlicy przewoźnik Mycobacterium, a 30 000 osób ma gruźlicę w formie aktywnej. Około 10 000 z nich jest zainfekowanych TB MLU. Potencjalnie każdy z nich może zainfekować do 20 osób rocznie. Można założyć, że do 2010 r., Co najmniej 2,5 miliona osób zakażonych MLL z MLL będzie otoczony na rosyjskich ulicach.
Jednym ze sposobów rozwiązania problemu Epidemii TB MDU jest zniszczenie choroby w jego pochodzeniu, tj. W rosyjskich więzieniach. Programy międzynarodowych organizacji medycznych działających w Rosji (Nowy Jork Instytut Zdrowia "Lekarze bez granic", Merlin) są do tego wysłane.
Odporność na lek jako problem biologiczny i kliniczny
Stabilność leku nowotworów złośliwych jest jednym z głównych powodów ich postępu klinicznego. Jest to właściwość komórek nowotworowych, które powodują trudność leczenia pacjentów onkologicznymi: nowotwór jest niewrażliwy na chemioterapię, niezależnie od połączenia stosowanych leków. Jeśli możliwości innych rodzajów specjalnych traktowania są wyczerpane - chirurgiczne i promieniowanie - choroba wchodzi do etapu terminali. Pomimo znaczących osiągnięć nowoczesnej farmakologii, w tym rozwój technologii do tworzenia nowych leków z oczekiwanymi właściwościami - sukces chemioterapii jest ograniczony do najważniejszej biologicznej cechy żywych systemów (w tym komórek nowotworowych), aby dostosować się do zmian otoczenie zewnętrzne. Ta zdolność jest uniwersalna: ma komórki dowolnego pochodzenia tkanki i różniących się stopniach różnicowania. Szeroka częstość występowania i długoterminowa adaptacja zrównoważona komórek sugeruje, że przezwyciężanie trwałości narkotykowej może być związane nie tylko z poszukiwaniem bardziej wydajnych leków: brak leku, do którego komórki nie byłyby w stanie rozwijać stabilności. Należy założyć, że tylko wyjaśnienie ponadgabarytowych mechanizmów odporności na różne rodzaje stresu będą służyć jako główny do opracowywania strategii przez jego pokonanie - niezbędne warunki do zwiększenia skuteczności leczenia pacjentów z rakiem.
Odporność na lek jest złożonym mechanizmem, z pierwotnego wrażliwego guza do wielu odporności.
Często komórki są odporne na kilka leków. Taka wielokrotna stabilność leków (MDU) jest zdefiniowana jako zachowanie komórek rentowności w odpowiedzi na wpływ różnych substancji leczniczych. Istnieją dwa główne typy MDU, pierwotne (tj. Obserwowane przed ekspozycją przedziałów chemioterapii) MDU wynika z ekspresji mechanizmów oporu tkanki. W związku z tym guzy występujące z tkanek, w których mechanizmy ochrony komórek z ksenobiotyków (w tym leki przeciwnowotworowe) mogą utrzymać te objawy podczas progresji, wtórne (zakupione) MDU występuje w komórkach poddawanych stresie. Do tych efektów mechanizmy ochronne w takich komórkach są słabo wyrażone lub nieobecne; Przetrwały po przetworzeniu przez jedną toksynę, komórki nabywają odporność na wiele substancji. Mechanizmy MDU w generacji takich komórek doprowadzą do tworzenia się neoporcjonalności odpornej na serię leków.
W związku z tym najważniejszą cechą fenomenu MDU jest jego długoterminowa i stabilna postać. Komórki nowotworowe nie tylko doświadczają efektów narkotykowych; Ich istotna aktywność nie jest naruszana. Zachowują oznaki złośliwości; Mechanizmy MDU są dziedziczone w pokoleniach komórkowych. W ten sposób MDU jest jednym z kluczowych czynników postępu guza. Ta właściwość komórek nowotworowych należy uznać za składnik powszechnej koncepcji "złośliwości".
Rozwój MDR w pierwotnych komórkach wrażliwych: nowe mechanizmy molekularne
Raport analizuje mechanizmy tworzenia jednego fenotypu MDU, precyzyjnie ze względu na aktywność białka transbłonowego P glikoproteiny (RGR), zdolny do przeprowadzenia z komórki wielu środków, w tym leków. Jasne jest, że transport substancji z komórek ogranicza skuteczność chemioterapii: stężenie leków w komórce zmniejsza się szczególnie ważne, że PGP-RPosted MDU może rozwinąć się przez kilka godzin narażenia na chemioterapię i utrzymanie komórek w pokoleniach przetrwały do \u200b\u200bjednego toksyna. Ten efekt jest powszechny: Wykrywa się w wielu liniach komórek nowotworowych podczas przetwarzania praktycznie dowolnymi lekami stosowanymi do terapii nowotworu. Taka szybka tworzenie MDU wyjaśnia fakt, że kodowanie RGR MDR 1 gen jest aktywowany przez wiele skutków stresujących.
Mechanizm biologiczny pilnego rozwoju PGP MDU w odpowiedzi na leki przeciwnowotworowe - transmisja sygnałów wewnątrzkomórkowych i aktywacji genu MDR 1. Wykazaliśmy, że zjawisko to, reguluje następujące systemy: Proteinkinaza C, Kinazy białkowe mitogenaktywowane, wewnątrzkomórkowy CA 2+, Jak również czynniki transkrypcyjne NF Cappa B, NF-Y i SP1. Sekcje w promotorze genu MDR1, jego aktywacja pośrednicząca jest podana w początkowej danych dotyczących roli chromatyny w tworzeniu zależnych PGP MDU, szeroka funkcjonalna zamienność ścieżek transmisji sygnałów pozwala nam rozważyć rozwój MDU w kruszywie z innymi mechanizmami oporowymi ; Liczba aktywnych witryn w promotorze i zaangażowanie postu mechanizmów transkrypcyjnych określają dodatkowe poziomy regulacji ochrony komórek.
Możliwości zapobiegania rozwojowi MDU
Badanie zdarzeń molekularnych pośredniczących tworzenie MDU może przyczynić się do rozwoju racjonalnego podejścia do zapobiegania tym klinicznie niekorzystnym zjawisku. Ustanowiliśmy, że blokowanie ścieżek transmisji sygnałów aktywujących MDR1 zapobiega rozwojowi MDU w komórkach poddawanych preparatom chemioterapii wydają się być rozsądne testowanie kombinacji inhibitorów sygnałów naprężeń z lekami przeciwnowotworowymi do długotrwałej ochrony wrażliwości komórek nowotworowych na skutki terapeutyczne.
Odporność na lek- Jest to naturalna lub nabyta zdolność czynnika przyczynowego choroby utrzymania istotnej działalności, gdy narażono na narkotyki.
Rozwój mikroorganizmów zrównoważonego rozwoju stosowanego do ich zwalczania jest jednym z przejawów podstawowych właściwości biologicznych wszystkich żywych organizmów - adaptacji do zmian w warunkach środowiska zewnętrznego. Zjawisko to zostało opisane wkrótce po pojawieniu się pierwszych leków antybakteryjnych.
Stabilność leków rozwija się z niewłaściwym stosowaniem antybiotyków, w wyniku których powikłania mogą wystąpić zarówno z boku makrorganizmu, jak i niechcianych zmian mikroorganizmów.
Możliwe powikłania z makrapanizmu:
Rozwój zjawisk alergicznych.
Reakcja agresji (Hertz - Fenomenon).
Naruszenie tworzenia pełnoprawnej odporności po przeniesieniu choroby w wyniku terapii antybiotykowej, która prowadzi do nawrotów i choroby.
Dysbakterioza. Obserwuje się w wyniku zastosowania szerokiej gamy antybiotyków działania, które tłumią wzrost nie tylko patogennych mikroorganizmów, ale także przedstawicieli wrażliwej normalnej mikroflory.
Bezpośrednie reakcje toksyczne (organotropowe).
Większość antybiotyków pochodzenia bakteryjnego jest tak toksyczna, że \u200b\u200bstosują jedynie lokalne: gramidyna z podawaniem pozajelitowym powoduje hemoliza, a zatem stosuje się w postaci płukania, nawadniania, maści itp. Antybiotyki przeciwnowotworowe powodują wiele ciężkich reakcji związanych z uciskiem tworzenia krwi, zakłócenie funkcji żołądkowo-jelitowych - traktat.
6. Wpływ antybiotyków na rozwój płodu.
Efekt uboczny antybiotyków owocowych może rozwijać się zgodnie z ich efektem organotropowym. Największy strach powoduje możliwość teratogennych skutków antybiotyków. Wady rozwoju płodu mogą wynikać z uszkodzenia ciała matki, skutki antybiotyków na spermatozoę, zmiany w funkcjonowaniu łożysko, a nawet bezpośrednie działanie na metabolizmie płodu. Zatem antybiotyki grupy tetracykliny mają bezpośredni wpływ na korpus płodu.
Rozwój stabilności mikroorganizmów stosowanych leków.
Problem stabilności leczniczej mikrobów jest jednym z najważniejszych w nowoczesnym medycynie praktycznym. Obecność odpornych na lekki drobnoustrojów utrudniają leczenie pacjentów z chorobami zakaźnymi. Odporność na antybiotyki to dziedziczna funkcja. Niektóre bakterie odkryły wiele stabilności leków.
Rozważając problem zrównoważonego rozwoju narkotyków w aspekcie medycznym, specyfikę warunków, w których przeprowadzana jest stała interakcja mikro i makrofaganizmu. Z szerokim i praktycznie niekontrolowanym zastosowaniem antybiotyków w organizmie powstają warunki przyczyniające się do wyboru odpornych form bakterii. Został pokazany eksperymentalnie i potwierdzony przez obserwacje wspinaczkowe, które w tych warunkach występuje również wymiana genetyczna uwarunkowań zrównoważonego rozwoju, zwłaszcza stabilności nie-chromasome. Jednym z przykładów jest uwalnianie wysokich odpornych kijów jelitowych - normalnych mieszkańców, które przekazują odporność na wrażliwe patogeniczne i seniorowe enterobacterium.
Rozprzestrzenianie się zrównoważonej patogennej ekskrobacakerium tworzy warunki sprzyjające utrzymywaniem obfitego prądu, przewlekłych procesów. Dotyczy to również zakażeń gronkowców.
Czynnikami, które rozszerzają możliwości rozmnażania bakterii odpornych na leki w środowisku naturalnym, obejmują stosowanie antybiotyków w hodowli zwierząt w celu stymulowania wzrostu - prowadzi zwierzęcia. Dlatego też, jako jeden z podstawowych środków w celu ograniczenia dalszego dystrybucji zrównoważonego rozwoju narkotyków, oddzielenie antybiotyków i niektórych leków na temat terapeutyki, stosowane w praktyce medycznej, a te, które mogą być stosowane w hodowli zwierząt.
Środki zapobiegają trwałości narkotykową wśród bakterii:
1) stosowanie leku chemioterapeutycznego w tej dziedzinie przez nie więcej niż 3 lata;
2) zmiana i połączenie substancji leczniczych;
3) Leczenie zgodnie z czułością bakterii do tego leku określonego w warunkach laboratoryjnych;
4) Stworzenie i stosowanie leków zdolnych do selektywnego gromadzenia się w jednej lub innej tkance.
Odporny na leki
Dla odporny na leki, tj. Przezwyciężenie oporu mikroorganizmów do chemioterapii, jest kilka ścieżek:
Tworzenie nowego produkty chemioterapeutycznecharakteryzuje się mechanizmem przeciwdrobnoustrojowym (na przykład grupa grup chemioterapii utworzonych ostatnio - fluorochinolony) i cele,
Stały obrót (wymiana) stosowany w tej instytucji medycznej lub na pewnym terytorium chemioterapii (antybiotyki),
Połączony stosowanie antybiotyków beta-laktamowych w połączeniu z inhibitorami beta-laktamazy (kwas klawulaninowy, sulbactam, pelvobactam),
A co najważniejsze - zgodność zasady racjonalnej chemioterapii.
Zasady racjonalnej chemioterapii Niestety, często nie przestrzegane, chociaż wystarczająco prosty i składa się z poniższych:
chemoterapia należy powołać Ściśle według wskazań, tj. Tylko w przypadkach, gdzie bez niej niemożliwe jest to niemożliwe,
chemoterapia Należy wyznaczyć w odniesieniu do przeciwwskazań, na przykład, zwiększona wrażliwość lub reakcja alergiczna na narkotyki określonej grupy. Wybór leku do chemioterapii można przeprowadzić w różnych wersjach wschodzących sytuacji.
Przy chorobach deszyfrowanych etiologicznie, należy określić wybór leku biorąc pod uwagę czułość patogenu(antybiotykogram) przeznaczono od tego konkretnego pacjenta w wyniku badań bakteriologicznych.
Gdy patogen jest wybrany bez określenia jego wrażliwości na chemioterapię lub z empiryczną początkową chemioterapią choroby z niezidentyfikowanym, ale domniemanym patogenem, wybór leku dla chemioterapii powinno opierać się na wskaźnikach wrażliwości antybiotykowej odpowiednich mikroorganizmów - Najbardziej prawdopodobne czynniki przyczynowe tej nosowej formy choroby według literatury lub gdy dane orientacyjne na temat wrażliwością regionalnej niektórych czynników zakaźnych - czynników chorobowych tej choroby.
leczeniemusi być trzymany Ściśle według schematuZalecany dla wybranego preparatu chemioterapeutycznego (metoda i wielość podawania leków, czas trwania leczenia), a także z uwzględnieniem współczynnika zwiększenia stężenia leku w celu stworzenia skutecznych stężeń leku bezpośrednio w narządy i tkankach (w przybliżeniu 4 MPK - minimalne przytłaczające koncentracjazdefiniowane, jeśli to możliwe, stosując rozcieńczenia seryjne).
Czas trwania odbioru chemioterapii powinien wynosić co najmniej 4-5 dni, aby zapobiec tworzeniu się stabilności patogenu do tego leku, a także tworzenie bakteriatywnych.
Z dermatomycosis, kandydozisem i pochwy trichomoniasów, aby zapobiec rezidivov.leczenie kontynuuje się przez 2-4 tygodnie po zniknięciu objawów choroby.
chemoterapia Pożądane jest uzupełnienie wykorzystania funduszy, które przyczyniają się do wzrostu aktywności mechanizmów ochronnych makroorganizmów (zasada immunochemoterapii ).
Jest bardzo skuteczny podczas przeprowadzania kombinacji chemioterapii leków z różnymi mechanizmami i spektrum działania. Na przykład, obecnie w praktyce ginekologicznej w Rosji jest szeroko stosowany do lokalnego leczenia leku ochylenia lekarskiego o niejasnej części zapalenia pochwytywania
Dodatkowo, terapia empiryczna, TO, z nieznaną wrażliwością patogenów, pożądane jest łączenie narkotyków z uzupełniającym spektrum działania - aby rozszerzyć spektrum wpływu fluorochinolonów na Anaerobie i najprostsze w wielu przypadkach ich kombinację z metronidazolem (Trichopol), Zaleca się efekt bakteriobójczy w stosunku do tych mikroorganizmów.
jednak połączone stosowanie leków należy wziąć pod uwagę przez kilka czynników:
kompatybilność lecznicza Szacowany na wspólne stosowanie chemioterapii. Na przykład, udostępnianie tetracykliny z penicyliny jest przeciwwskazane, ponieważ tetracykliny zmniejszają bakteriobójczy efekt penicylin;
Można nosić możliwość, że leki zawierające tę samą substancję mogą być noszone różne nazwy handlowe, ponieważ jesteśmy produkowani przez różne firmy i mogą być ogólny (Narkotyki produkowane na podstawie licencji z oryginału) tej samej chemioterapii. Na przykład, połączone lek z sulfonamidu i trimetopris - kotrimoksazol, w krajach WNP jest znany jako biseptol lub baktrim, a jeden z fluorochinolonów - ciprofloksacyna jest znana w CIS i jest szeroko stosowana w praktyce jako Cryph, Cyfrowy, Quinter , neofloksacin;
Połączone stosowanie antybiotyków zwiększa ryzyko nierównowagi normalnej mikroflory.
Porzucenie i powszechne stosowanie antybiotyków, naruszenia w prawidłowości użytkowania, z wyłączeniem wrażliwości, wskazań, powszechnego użytku gospodarka narodowa - hodowla zwierząt, produkcja upraw, przemysł spożywczy - spowodowało nowy złożony problem - stabilność leków mikroorganizmów. Odporność mikroorganizmów może być zarówno naturalna, jak i nabyta.
Prawda (naturalna pierwotna pierwotna) Stabilność charakteryzuje się brakiem antybiotyku lub niedostępności celu w mikroorganizmach celu celu ze względu na podstawową przepuszczalność lub inaktywację enzymatyczną. Naturalna opór jest znakiem stałym gatunkiem mikroorganizmów i jest łatwo przewidywana. Przykładem jest brak ściany komórkowej w mykoplazmie.
Nabył zrównoważony rozwój - właściwość poszczególnych szczepów bakterii w celu utrzymania żywotności z tymi stężeniem antybiotyków, które stłumiły główną część ludności mikrobiologicznej, nabytych w wyniku wytwarzania genów, rekombinujących itp.
Tworzenie oporu we wszystkich przypadkach wynika z genetycznie - nabycie nowego informacja genetyczna lub zmieniając poziom ekspresji własnych genów.
Głównym mechanizmem odporności wtórnej jest nabywanie genów oporności (R-Geny) przenoszące przez transpozycje i plazmidy.
Ważne jest, aby pamiętać, że AB nie przyczynia się do tworzenia tych plazmidów, ale tylko pomaga ewolucji (selektywny czynnik)
Znane są następujące biochemiki mechanizmy antybiotyków Bakterie:
1. Działanie docelowe modyfikacji (modyfikacja struktury)
2. Inaktywacja antybiotykowa
3. Aktywne zwolnienie antybiotykowej komórki mikrobiologicznej
4. Zakłócenie przepuszczalności struktury zewnętrzne. komórka mikrobiologiczna
5. Formacja metabolicznego "Shunta"
Modyfikacja (zmiana struktury) działanie docelowe - Cele antybiotyków B-Lactam są enzymy zaangażowane w syntezę peptidoglikanu. Zmiana struktury tych enzymów w wyniku mutacji w odpowiednich genach prowadzi do faktu, że antybiotyki nie rozpoznają i nie wpływają na enzymy, które są celami.
Inaktywacja antybiotykowa - enzymatyczny. B-Laktamazy znajdują się przy przytłaczającej większości klinicznie znaczących mikroorganizmów. W wyniku hydrolizy jednego z pierścienia B-Lactam antybiotyk jest inaktywujący. Głównym mechanizmem odporności na aminoglikozydy jest ich enzymatyczną inaktywacją poprzez modyfikację. R-plazmids mikroorganizmów zawierają geny, które są zdolne do powodowania, na przykład, fosforylację, acetylację antybiotyku, co powoduje jego strukturę i, z reguły, inaktywacja występuje. Modyfikowane cząsteczki aminoglikozydu tracą zdolność do wiązania się z rybosomami i tłumią biosyntezę białka.
Po raz kolejny powtarzamy, że wtórna stabilność bakterii przeciwko penicyliny i cefalosporyny jest związana z zaledością plazmidową (znacznie rzadziej z chromosomalnymi) produktami Beta Lactamas - enzymów, które niszczą aktywne centrum antybiotyków beta-laktamowych. Znane jest ponad 100 beta laktamów, ale nie wszystkie z nich są zaangażowane w klinicznie znaczące opór bakterii.
Odróżnić dwa widok Beta Lactamas - penicylinaza. i cefalosporinaza.Co jest dość warunkowo, jak te i inni atakują obie grupy antybiotyków, choć z różną wydajnością. Bakterie Gram-Pozytywne (na przykład staphylococcus)zwykle produkuje pozakamienne beta Laktamazy, które niszczą preparaty do kontaktu z bakteriami. Odnoszą się do kategorii indukowate enzymy.i same antybiotyki często działają jako induktor. W takich przypadkach wzrost dawkowania nie zwiększa efektu antybakteryjnego, ponieważ prowadzi do hiperprodukcji enzymu inaktywującego.
Z bakterii Gram-ujemnychbeta Laktamazy koncentrują się w Periplasmie lub związane z wewnętrzną membraną . Są często konstytutywne, te. Wytwarzany na stałym poziomie, który nie zmienia się pod wpływem antybiotyku. Dlatego wzrost dawkowania czasami pomaga przezwyciężyć odporność. Jest to możliwe, na przykład, aby przypomnieć sobie leczenie rzeżączki: Początkowo Gonokokk wykazał uderzającą wrażliwość na benzylopenicin, ale w ciągu ostatnich 30 lat jego dawkowanie musiała być stale zwiększona.
Nawilny przykład szybkiej ewolucji odporności na naturalne penicyliny jest gronkowca. Bez sprawdzania wrażliwości, zaleca się obecnie świeżo izolowany szczep złotych gronkowców, należy uważać za odporne na penicylino, niż faktycznie rozpoznaje rangę gatunków tej funkcji. Ale dla innych bakterii, które niedawno uważano za absolutnie wrażliwe na Laktamie Beta, było wiele wyjątków. Szczepy odporne na penicyliny znajdują się wśród wszystkich bakterii Gram-dodatnich i Gram-ujemnych, choć przykład katastrofalnie szybki rozwój Stabilność Laktamazy beta jest unikalna dla gronkowców. Możliwe jest, że wynika to z faktu, że wiele oporu bakteryjnego powstały na podstawie chromosomie ("stałej), a później zaczęła dominować ze szczepami z mobilnymi genesami M. Ponadto antybiotyki beta-laktamowe różnią się powinowactwem do beta laktamazów. Niektóre z nich (penicilinazoodporne penicyliny, cefalosporyny z trzeciej generacji, Imipenem) są hydrolizowane przez kilku latactamaz beta i (są one nazywane beta-laktamazowym), podczas gdy inne (na przykład ampicylinę) są znacznie bardziej wrażliwe. Istnieją antybiotyki, które są odporne na Gram-ujemne Laktamy beta, ale zawaliły się przez gramów z dodatnimi bakteriami (na przykład temperaturą).
Aby tłumić aktywność beta laktamów Preparaty zaproponowane obejmują ich inhibitory - kwas clawulanowy i sulfony kwasu penicylane (Sulbactam, YTR-830 \u200b\u200bitp.). Odnoszą się do rodziny beta Lactam, ale mają słabą aktywność antybiotyczną. Jednocześnie, posiadanie pierścienia beta-laktamowego, doskonale reagują z beta laktamazami i, przechwytując je, zapobiec niszczeniu "prawdziwych" antybiotyków. Enzym i inhibitor można przerywać w tworzeniu się kruchego kompleksu, ale nieodwracalna inaktywacja enzymu występuje częściej. Spektrum hamujących beta-laktamazy jest bardzo szerokie, w tym najczęstsze Laktamazy beta Gram-dodatni i Gram-ujemne. Może wydawać się dziwne, że posiadające możliwość uzyskania stabilnych antybotyków monomolekularnych (patrz wyżej), idź dalej, aby stworzyć złożone mieszaniny. Ale faktem jest, że zmiany strukturalne, dzięki któremu osiągnięto rezystancję beta-laktamazy, czasami negatywnie wpływa na właściwości antybakteryjne i farmakologiczne leku (na przykład, aktywność penicilinazoodpornych linii penicilowych w 10-30 poniżej naturalnej penicyliny). Połączenie z inhibitorami unika tego, wykorzystując zalety "klasycznego" beta-laktamu.
Często źródła plazmidu R to normalna mikroflora makrofaganizmu.
Aktywna eliminacja antybiotyku z komórki - W mikroorganizmach znajdują się systemy transportowe w CPMach kodowanych przez różne geny, przeprowadzające aktywną selektywną eliminację leków przeciwbakteryjnych, a antybiotyki nie mają czasu na osiągnięcie ich celu.
Zakłócenie przepuszczalności struktur zewnętrznych - W wyniku mutacji możliwa jest całkowita lub częściowa utrata struktur przeprowadzających transport przez zewnętrzną membranę. Na przykład, kompletna lub częściowa utrata białek podczerwonych, które transportują substancje przez membranę cytoplazmatyczną.
Formacja metabolicznego "Shunta" - może być wynikiem nabycia nowych genów, w wyniku bakterii, "obejście" metody metabolizmu do biosyntezy enzymów docelowych niewrażliwych na antybiotyki.
Ważne jest, aby odróżnić różne rodzaje Zrównoważony rozwój narkotyków, ponieważ różnice są ważne dla leczenia i zapobiegania. Stabilność leków można podzielić na trzy grupy:
1) naturalna stabilność leków w mikrobach, które nigdy nie były narażone na narkotyki,
2) nabyta odporność na leki w wyniku preparatów mikrobicznych,
3) przenośna stabilność leków, w której mikroby zobowiązane przez ich odporność na elementy genetyczne mogą przekazać stabilność wrażliwych osób; Przeniesienie materiału genetycznego ze stabilnością może wystąpić przy pomocy bakteriofagu.
Naturalna stabilność leków. Mikroby mogą być naturalnie odporne na narkotyki, ponieważ nie zależą od specjalnego procesu metabolizmu, który jest narażony na substancję chemioterapeutyczną, do której są stabilne. Czasami odnosi się głównie do penicyliny i krewnych z narkotykami PIM, niektóre gatunki, takie jak E. coli, mogą być stabilne, ponieważ produkują enzym, penicylinę, która niszczy odpowiedni antybiotyk.
Naturalna stabilność może być ograniczona do poszczególnych szczepów wewnątrz gatunku. Najbardziej uderzającym przykładem jest staphylococci, wśród których nastąpił wzrost liczby szczepów odpornych na penicylinę ze względu na tworzenie się penicylinazy. Dystrybucja szczepów lub gatunków narkotykowych lub gatunków w dowolnym środowisku, na przykład szpital zależy od poprzedzającego stosowania leków w tym środowisku. Kiedy Penicylina została po raz pierwszy odkryta, naturalnie odporna na szczepy Stuphylococci penicyliny były niezwykle rzadkie. Wielokrotne badania po wykorzystaniu penicyliny wykazują stopniowy wzrost odsetek specyfiniowanych szczepów izolowanych w poszczególnych szpitalach. Te szczepy innego fagotypu niż początkowe szczepy wrażliwe, co wskazuje na nabywanie zalet biologicznych przez szczepy odporne na penicylczo, w porównaniu do specyfikacji penicyliny, które są stopniowo wyeliminowane w szpitalu (lub jakiejkolwiek innym) medium.
Z tego powodu takie leki, takie jak klonoksycylina, zachowują w rezerwie i mają zastosowanie tylko wtedy, gdy jakakolwiek staminokokci będą odporne na konwencjonalne antybiotyki, lub w beznadziejnych przypadkach, gdy nie można poczekać na wyniki ustalania stabilności - ale tylko przed tymi wynikami są uzyskane. Jeśli to możliwe, taki pacjent jest konieczny do izolowania w leczeniu, aby zmniejszyć ryzyko zrównoważonego szczepów otaczający. Zniszczenie bakterii patogennych w plwocinę lub innym wyładowani tworzy wypełnienie próżniowo-środowiskowego w nieszkodliwych lub "złośliwych" mikroorganizmach, które mogą stać się odporne na uzyskane pacjentów. Wyjaśnia to rosnący problem zakażenia szczepami, odporny na konwencjonalne antybiotyki, takie jak ROSUPEAE PREADUS i Pseudomonas.
Nabyta stabilność leków. Nabyta stabilność leków jest związana z działaniem leku na szczepach bakterii. W przeszłości były sprzeczne z wyjaśnieniem, czy stabilność związana była ze zwiększonym wzrostem stabilnych mutantów pochodzenia naturalnego lub adaptacji szczepu do leku. Teraz uważają, że pierwszy proces odbywa się raczej.
Leki chemioterapeutyczne można podzielić na dwie grupy: w stosunku do pierwszej grupy, stabilność rozwija się bardzo szybko, w stosunku do drugiego - stosunkowo wolno.
W przypadku powoli rozwijania stabilności, jeśli bakterie są ponownie podtygłe, zwiększając stężenie leku, zaczynając w każdym przypadku z probówką z największym wzrostem, stopień stabilności może powoli zwiększyć. Ten powolny stopniowy wzrost jest spowodowany prawdopodobnie z mutacją wielu genów, z których każda wymaga niewielkiego wzrostu zrównoważonego rozwoju. W przypadku stosowania penicyliny niektórych mikrobów, takich jak pneumokokci, które stają się odporne w ten sposób, mogą stracić swoją patogenność, ale nie dotyczy to wszystkich typów mikrobów. Nabyta stabilność leku tego typu jest przekształcana stosunkowo rzadki u poszczególnych pacjentów, choć może stopniowo podejmować ogromny charakter, jeśli lek jest szeroko stosowany.
Przy zmniejszaniu tego doświadczenia można uzyskać in vitro z innymi lekami, takimi jak Streptomycyna, można uzyskać wysoki stopień Zrównoważony rozwój, nawet w pierwszych subkulturach. Taka szybko rozwijająca się nabyta stabilność jest prawdopodobnie związana z mutacją mocniejszych genów, które są charakterystyczne dla znacznego stopnia zrównoważonego rozwoju. Ten rodzaj stabilności ma duże znaczenie kliniczne i zawsze potencjalnie zagraża pacjentom, którzy dają takie leki. Opracowanie stabilne w ogóle, nie jest łatwo stać się bardziej wrażliwe. Taka rewencja występuje częściej przy stosowaniu erytromycyny niż inne leki.
Antybiotyki stosowane do leczenia chorób narządów oddechowych można podzielić w następujący sposób:
Należy zauważyć, że większość leków stosowanych do leczenia gruźlicy należy do grupy, do której stabilność szybko rozwija się, zgodnie z tym samym zjawiskiem, jeśli są one używane do leczenia innych infekcji. Szybko rozwijająca się stabilność można ostrzec za pomocą kombinacji dwóch lub więcej leków. Dotyczy to, na przykład do połączonego stosowania streptomycyny i izoniazidu pod gruźlicą.
W dużej populacji gruźlicy Mycobacterium, około jednego na milion Mycobacteria odnosi się do naturalnie odpornego na mutanty izoniazidów. Ioniazyd niszczy wrażliwą na Mycobteria na Isoniazid, co stanowi przytłaczającą większość populacji. Zrównoważone Mycobacteria, dla których lek nie ma wpływu, ma przewagę biologiczną, a jeśli wartość pierwotnej populacji była wystarczająco duża, a adaptacje ochronne pacjenta słabego, mogą pomnożyć i zastąpić początkową populację wrażliwą. Co więcej, te Mycobacteria można następnie przenieść do innego pacjenta, który wykryje stabilne Mycobacteria, pomimo faktu, że nigdy nie otrzymał leków ("pierwotna" stabilność leków).
W pierwotnej populacji, po raz pierwszy chory około 1 do 107 Mycobacteria odnosi się do mutantów, naturalnie odpornych na streptomycynę. Jeśli zaleca się tylko Streptomycyna, zajmie to dokładnie w tym samym czasie tak samo, tak jak w przypadku wystąpienia stosowania izoniazydu. Ale jeśli użyjemy obu narkotyków razem, działają na przytłaczającą większość mikobakterii wrażliwych na oba narkotyki; W rzeczywistości oba leki prawdopodobnie działają synergistycznie. Jednak ważniejsze jest jednak, aby mutanty odporne na isoniazyd są niszczone przez Streptomycyna i odporne na streptomico - izoniazid. Chociaż ryzyko teoretyczne pozostaje, że mała część mutantów (1 z 103) może być odporna na obu leków, pacjent powinien mieć bardzo dużą populację Mycobacteria, tak że istnieje wiele takich stabilnych. Prawdopodobnie prawie wszyscy, jeśli nie wszyscy pacjenci, podwójnie odporne mutanty są tak rzadkie, że są one niszczone przez adaptacje ochronne organizmu, ponieważ stabilność leków nigdy nie rozwija się, jeśli oba leki są stosowane w prawidłowej kombinacji przy początkowej wrażliwej populacji .
Oczywiście, jeśli dwa leki są używane konsekwentnie, a nie w tym samym czasie, populacja może stać się najpierw stabilna pierwsza, potem do drugiego leku.
Jeśli leki są stosowane w niewłaściwej kombinacji, na przykład, streptomycyna dwa razy w tygodniu i izoniazyd codziennie, w mutantach odpornych na izoniazyd jest czas na hodowlę w okresie, gdy odpowiednie stężenie Streptomycyny nie wpływa na nich. Chociaż stabilność i nie rozwija się w równie dużej części pacjentów, jak przy użyciu jednego izoniazydu, taka kombinacja powoduje namacalną liczbę awarii obróbki wraz z rozwojem odporności Mycobacterium, a później do Streptomycyny. Ponieważ jest to początkowo stabilne mutanty do pewnego stopnia są tłumione, stabilność rozwija się później, gdy stosuje się jeden lek.
Mycobacteria tuberculosis jest stosunkowo powoli rosnących bakterii, a nawet gdy stosuje się jeden lek, stabilne szczepy stosuje się klinicznie po 6-8 tygodniach po rozpoczęciu leczenia, chociaż mogą one także po 2 tygodniach lub, przy użyciu nieodpowiednich kombinacji leków, tylko po kilku miesiącach. Ale z szybko rozwijającymi się mikrobami, takimi jak gram-ujemny gram-ujemny streptomycynę, odporność na lek może rozwijać się w 24 i 48 godzinach przy stosowaniu tylko streptomycyny. Najważniejszą rzeczą jest to, że jeśli istnieje jakikolwiek lek, do którego szybko się rozwija odporność, tak że stosuje się z drugim lekiem, do którego mikroorganizmy są wrażliwe lub wrażliwe, aby zapobiec rozwojowi stabilności.
Przeniesiona stabilność. O tym zjawisku, który nazywano "zakaźną" opór narkotykową, zgłoszono stosunkowo niedawno, początkowo japońskich badaczy. Stwierdzono, że zwierzęta i elementy genetyczne ludzkie przyczyniające się do stabilności narkotykowej, często wiele, można przenieść z komórek stabilnych osób o obciążeniu bakterii nieropkowanych (na przykład E. coli) do innych rodzajów wcześniej wrażliwych patogennych gramów - Na przykład bakterie, na przykład Salmonella (patrz. Review Datta). Zrównoważone nieatogórne osoby mogą początkowo zdobywać stabilność z innego stabilnego i patogennego szczepu. Mechanizm z biologicznego punktu widzenia jest fascynujący, ale tutaj nie można ich opisać.
Sposoby transferu zrównoważonego rozwoju. Stabilność może być przekazywana z stabilnego szczepu wrażliwego przez bakteriofag, który przekazuje substancję genetyczną zwykle pozdracącej pozdracalnie z jednego mikroby do drugiego. Tworzenie się w ten sposób można porównać formację penicynazy i innych formularzy stabilności. Zjawisko badano głównie na staphylokokrycznych zwierząt in vitro i eksperymentalnych. Jego znaczenie kliniczne jest obecnie niejasne, ale wydaje się prawdopodobne, że wyjaśni rosnące rozprzestrzenianie się odpornego na penicylistycznie gronkowce w szpitalach.
Odporność na narkotyki. W ramach "stabilności krzyżowej" rozumie się, że jeśli szczep jest odporny na jeden lek, jest stabilny do innego. Odporność na leki zwykle stosowane do chorób narządów dróg oddechowych można podsumować w następujący sposób:
1) tetracykliny. Istnieje całkowity odporność na wszystkie rodzaje tetracyklin.
2) tetracykle i chloramfenikol. Może być dla gram-ujemnych mikrobów, ale niezwykłe dla Gram-dodatni.
3) Metycylina, klonoksylina i cefalorydyna. Istnieje całkowita stabilność krzyżowa między meticilliną a klocleciliną. Są to najważniejsze leki rezerwowe do leczenia zakażeń spowodowanych przez staphylococci, które są odporne na konwencjonalne leki, więc z naszego punktu widzenia powinny być przechowywane w rezerwie i mają zastosowanie tylko przez specjalne wskazówki.
4) Erytromycyna, oleandomycyna, karbomycyna, spiamycyna i lincomycyna. Odporność między różnymi z nich jest stosunkowo wspólna in vitro, ale rzadziej instalowana w klinice.
5) Erytromycyna i chloramphenicol. Uważa się, że staphylococci czasami przekracza się do tych leków.
6) Capamicyna, Neomycyna, Framcenetyna, Ferryomycyna, Gentamycyna. Częste jest stabilność krzyżowa między tymi lekami. Uważa się, że mikroby odporne na nich są stabilne również streptomycyny, ale nie odwrotnie. Oporność krzyżowa w tej grupie udowodniono głównie in vitro i niekoniecznie rozwija się w klinice.
7) Ethionamid i tiocetason. Może wystąpić odporność na krzyżowanie tych leków.
№ 42 Mechanizmy trwałości narkotykowej czynników przyczynowych chorób zakaźnych. Sposoby na pokonanie tego.
Odporność na antybiotyk jest stabilnością mikrobów do chemioterapii przeciwdrobnoustrojowej. Bakterie powinny być uważane za odporne, jeśli nie są neutralizowane przez takie stężenia leku, które są faktycznie tworzone w makrofagganizm. Opór może być naturalny i nabywany.
Naturalna stabilność
. Niektóre rodzaje mikrobów są naturalnie odporne na niektóre rodziny antybiotyków lub w wyniku braku odpowiedniego celu (na przykład mycoplazmy nie mają ściany komórkowej, więc nie wrażliwe na wszystkie leki działające na tym poziomie), czy wwynikiem niedopuszczalności bakteryjnej dla tego leku (na przykład, gram-ujemne mikroby są mniej przepuszczalne dla dużych związków molekularnych niż bakterie Gram-dodatnie, ponieważ ich zewnętrzna membrana ma "małe" pory).
Nabył zrównoważony rozwój
. Nabycie oporu jest wzorcem biologicznym związanym z dostosowaniem mikroorganizmów do warunków środowiska zewnętrznego. Ona, choć w różnym stopniu jest ważna dla wszystkich bakterii i wszystkich antybiotyków. Nie tylko bakterie są przystosowane do produktów chemioterapii, ale takżepozostałe mikroby pochodzą z form eukariotycznych (najprostszych, grzybów) do wirusów. Problem powstawania i dystrybucji odporności leku drobnoustrojów jest szczególnie istotny dla zakażeń nosokomicznych spowodowanych tak zwanymi "szczepami szpitalnymi", w którym z reguły obserwuje się wiele odporności na antybiotyki (tzw. Polinize).
Podstawy genetyczne uzyskanej odporności
. Odporność antybiotykowa jest określana i utrzymywana przez geny oporowe (r. -Henes) i warunki, które przyczyniają się do ich rozprzestrzeniania się w populacjach mikrobiologicznych. Nabyte narkotyki mogą wystąpić i rozpowszechniane w populacji bakterii w rezultacie:
mutacje w chromosomowej komórce bakteryjnejz kolejnym wyborem(I.e. wybrane) mutanty. Szczególnie łatwy wybór występuje w obecności antybiotyków, ponieważ w tych warunkach, mutancje otrzymują przewagę nad resztą komórek ludności, które są wrażliwe na przygotowanie. Mutacje powstają niezależnie od zastosowania antybiotyku, tj. Sam lek nie ma wpływu na częstotliwość mutacji i nie jest przyczyną, ale służy jako współczynnik wyboru. Dalsze, odporne komórki zapewniają potomstwo i mogą być przekazywane do organizmu następnego właściciela (osoby lub zwierzęcia), tworzące i rozprzestrzeniające szczepy odporne. Mutacje mogą być: 1) pojedyncze (jeśli mutacja wystąpiła w jednej komórce, w wyniku czego są syntetyzowane zmienione białka) i 2) wielokrotność (seria mutacji, co powoduje, że nie jeden, ale cały zestaw białek, takich jak penicylina -Binding białek w penicylinie odpornym pneumokosomierze);
przenieś opór plazmidowy transmisji (
R-plumid).Plazmidy odporności (transmisji) zwykle koduje oporność krzyżową do kilku rodzin antybiotyków. Po raz pierwszy tak wiele odporności opisano japońskimi badaczami przed bakteriami jelitowymi. Teraz pokazano, że występuje również w innych grupach bakterii. Niektóre plazmidy mogą być przekazywane między bakteriami różnych gatunków, więc ten sam odporność genu można znaleźć w bakteriach, daleko taksonomicznie od siebie. Na przykład zakodowany beta laktamaza Plazmid TEM-1 jest rozpowszechniony z bakterii brzydkich ujemnych i istnieje brytyjska pałeczka i inni bakterie jelitowe, a także w spisie, odporne Kartcylinę i hemofilowe kije odporne na ampicylinę;
przenoszenie transferu transpozona
r-Heren.(lub migracyjne sekwencje genetyczne). Transpozyj mogą migrować z chromosomu na plazmid i tył, a także z plazmidami do innego plazmidu. Tak więc geny oporowe można dalej przekazywać dalej niż komórki dzieci lub podczas rekombinacji innym bakteriom odbiorcy.
Wdrożenie nabytego zrównoważonego rozwoju
. Zmiany w genomie bakterii prowadzą do faktu, że niektóre właściwości zmiany komórek bakteryjnych, w wyniku czego staje się odporny na leki przeciwbakteryjne. Zwykle efekt przeciwdrobnoustrojowy leku jest przeprowadzany w ten sposób: środek musi skontaktować się z bakterią i przejść przez jego powłokę, należy go dostarczyć do miejsca działania, po czym lek oddziałuje z celami wewnątrzkomórkowymi. Wdrożenie nabytych trwałości narkotyków jest możliwe w każdym z następujących kroków:
cel do modemu.Enzym docelowy może być tak zmodyfikowany, że jego funkcje nie są naruszane, ale zdolność do wiązania się z chemioterapią (powinowactwa) zmniejsza się gwałtownie lub może być zawarte przez "ścieżkę obejściową" metabolizmu, tj. Inny enzym jest aktywowany w komórce, który nie jest narażony na ten lek.
"Niedostępność" celuze względu na spadek przepuszczalnośćściana komórkowa i membrany komórkowe lub "Wyciek" -
mechanizm, gdy komórka "wyrzuca" antybiotyk.
dezaktywacja leku przez enzymy bakteryjne.Niektóre bakterie są w stanie wytwarzać specjalne enzymy, które sprawiają, że leki nieaktywne (na przykład beta laktamazy, enzymy modyfikujące modyfikujące aminoglikozyd, chloramfenikaszetylransferaza). Beta Laktamazy są enzymami, które niszczą pierścień beta-laktamowy z tworzeniem nieaktywnych połączeń. Geny kodujące te enzymy są szeroko rozpowszechnione wśród bakterii i mogą być zarówno w kompozycji chromosomu, jak iw części plazmidu.
W celu zwalczania efektów beta-laktamów, stosuje się substancje - inhibitory (na przykład kwas klawulanowy, sulbaktam, pelvicatam). Substancje te zawierają beta-laktamowy pierścień i są w stanie komunikować się z beta laktamazami, zapobiegając ich destrukcyjnym efektowi na beta laktams. W tym przypadku własna aktywność przeciwbakteryjna takich inhibitorów jest niska. Kwas Clawulanowy hamuje najsłynniejsze Beta laktamaz. Jest połączony z penicylinami: amoksycyliny, tikarcyliny, pepecylinę.
Prawie niemożliwe jest zapobieganie rozwojowi odporności antybiotykowej bakterii w bakterie, ale konieczne jest stosowanie leków przeciwdrobnoustrojowych w taki sposób, aby nie promować rozwój i rozpowszechnianie stabilności (w szczególności, aby stosować antybiotyki ściśle zgodnie z Wskazania, aby uniknąć ich stosowania z przeznaczeniem prewencyjnym, po 10-15 dniach terapii antybiotykowej zmienić lek zdolność do stosowania leków wąskiego widma działania, ograniczona do stosowania antybiotyków w medycynie weterynaryjnej i nie do ich używania jako wzrostu czynnik).
